Fa r m a c o l o gi a

de l E s t o m a g o
Alexis favela mejia
4to semetre
Dr. Abelardo Castrejon
 Indice
• Introducción
• Situación anatómica del estomago
• Histología del estomago
• Fisiología de la secreción de acido clorhídrico
• Inhibidores de la bomba de protones
• Antagonistas del receptor H2
• Protectores de la mucosa
• Antiácidos
• Otros acido supresores y citoprotectores
• Estrategia terapéuticas
Introduccion

1.  Convierte pepsinógeno en pepsina

de proteínas
2. Provisión de PH optimo para hidrolisis

3. Esterilización de alimento (bactericida)

4. Solubilización de minerales (ca)

rro ferroso
5. Conversión de hierro inorgánico en hie
SITUACION ANATOMICA

cuadrante superior e
izquierdo del abdomen,
ocupa una parte del
epigastrio, parte de la región
umbilical y el hipocondrio
izquierdo. 
 Drenaje venoso

Irrigación arterial
 Histologia del estomago
Epitelio cilíndrico simple
secretor de moco

Division histologica
• Región cardial
• Región fúndica
• Región pilórica

Capas del estomago

• Mucosa
• Submucosa
• Muscular
• serosa
 • c. Mucosa del cuello
secretan moco

• c. Pepticas (principales)
secretan pepsinógeno

• c. parietales (oxínticas)
Secretan acido clorhídrico
Factor intrínseco

• Células G • c. entercromafin
Secretan gastrina Regulan secreción de histamina
 Fisiología de secreción gástrica
Proceso complejo y continuo
1. Neuronal: acetilcolina-receptor M3
2. péptido liberador de gastrina (GRP)- receptor BB2
3. paracrino: histamina-receptor H2
4. endocrino: gastrina- receptor CCK2
Factores básicos de secreción gástrica:
acetilcolina,gastrina,histamina
Estimulación parasimpática –secreta
ACH:
• Excita secreción de pepsinógeno x
c. pépticas
• Acido HCI x c. parietales
• Moco x c. mucosa

Producida x Velocidad de
ACH desde N. secreción de Células G liberan gastrina a
Regulación vagos o plexo pepsinógeno sangre
de entérico del depende de
pepsinógeno: estomago o cantidad de
acido en acido en Celula enterocromafin libera
estomago estomago histamina

Ritmo y formación de HCI es

propocional a cantidad de
histamina
 Fisiologia de secrecion HCI
1) Citoplasma celular
o H2O en c. parietal se disocia en H+ y
hidróxido (OH-)

o Se secretan de manera activa a

canalículos y se intercambia por K+ (p.
catalizado por H+-K+-ATPasa

o K+ transportado a la célula x la bomba

Na+-K+-ATPasa en el lado basolateral de
la membrana

o Se crea Na+ intracelular bajo lo que

contribuye a reabsorción en citoplasma
celular
 Fisiología de secreción de HCI
2) Bombeo de H+ al exterior de la célula x
bomba H+-K+-ATPasa permite que se
acumule OH-

o OH- se convierte en bicarbonato a partir

de CO2 x metabolismo de la célula

o HCO-3 se transporta de membrana

basolateral a liquido extracelular en
intercambio por cloro

o Cloro entra a la célula – se secreta atraves

de canales de cloro del canicculo para
producir HCI
 Fisiología de secreción HCI
3) El H2O pentra el caniculo por
mecanismo osmotico secundaria a
secuencia de iones extra hacia el
exterior

Secreción final:
• H2O
• ACIDO HCI- 150-160mEq/l
• Cloruro potásico- 15mEq/l
• Cloruro sódica- pequeña cantidad
Fases de secreción Gástrica
Fase cefálica: 30% secreción gástrica x
ingestión de comida
Inicia antes de entrada de alimentos al estomago
Estimulada x señales nerviosas:
• Originan en corteza cerebral
• Centros de apetito de amígdala
• Hipotálamo
Se transmiten desde núcleos motores de N vagos
 Fases de secreción gástrica
Fase gástrica: 60% 1.500ml
Alimentos que penetran estomago
excitan:
1. reflejos vago vágales del
estomago al encéfalo y de
regreso
2. Reflejos entéricos basales

3. Mecanismo de gastrina

Estimulan secreción gástrica

varias horas mientras alimentos
permanecen en estomago
 Fase inhibición (intestinal)
Quimo intestinal inhibe secreción gástrica
1. Presencia de alimentos en intestino D.
inicia reflejo enterogástrico inverso x
sistema N. mientérico –N simpáticos
extrínsecos- N. vagos 2. Presencia de • Acidos grasos
primeras porciones • Productos de proteínas
del intestino degradadas
• Factor irritador
delgado:

• Secretina-inhibe
secreción gástrica
Provoca liberación • Peptido insulintropico
Iniciado: de hormonas dependiente de glucosa
intestinales: • Peptido
intestinalvasoactivo
• somatostatina

Prresencia de Presencia de
Distencion de Irritación de
acido en porción degradación de
intestino mucosa
de alta intestino proteínas
 Defensa Gástrica contra Acido
1. Defensa esofágica primaria:
Unión gastroesofágica –esfínter esofágico
inferior en asociación con el diafragma y
Angulo de His (evita reflujo)
 Defensa gástrica contra el acido
Protección del estomago:
Parte proximal de duodeno:
Protegida por producción de bicarbonato
secretado por glándulas de Brunner de la
mucosa
Secreción de capa
mucosa que protege
Producción estimulada células epiteliales al
por PGE2 y I1 atrapar bicarbonato
secretado en superficie
celular

Moco gástrica: relentiza

difusión de iones y evita
daño de mucosa por
macromoléculas como
pepsina
 MECANISMO DE ACCION
A – INHIBIDORES DE DE FARMACOS
BOMBA DE
PROTONES

Supresores mas potentes de acido

gastrico
Disminuyen producción diaria de acido
en 80-95%
Tipos::
• Omeprazol
• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Dexlansoprazol
• Rabeprazol
• pantoprazol

1. Requieren de activacion acida

2. Profarmaco difunde a c. parietales
3. H+-K+-ATPasa aumenta despues de
desayuno
Absorción ,distribución,
metabolismo, eliminación
Gránulos de recubrimiento entérico dentro de caps. Gelatina
Evitar degradación de IBP x (omeprazol-dexlanzoprazol-esomeprazol-lanzoprazol-
rabeprazol)
acido en luz gástrica y
mejorar biodisponibilidad tab de liberación retardada (omeprazol)

caps. Liberacion retardada (dexlanzoprazol-esomeprazol

Requieren PH acido en caniculo
acido parietal para activarse paquetes de suspesion oral de liberación retaradada
(esomeprazol-omeprazol-pantoprazol)

Admin 30min antes de comer microgranulos con recubrimiento entérico en tabs

(lanzoprazol)

tabs con recubrimiento entérico

Se absorbe rápido en intestino (pantoprazol,omeprazol,rabeprazol)
delgado
omeprazol polvo,bicarbonato (caps y suspensión)
IRC no conduce acumulación de
fármacos por admin de IBP una vez al
dia

Enf hepática : reduce aclaramiento

de esomeprazol y lansoprazol
 Interacciones medicamentosas
1. Ibp se unen a proteínas y se metabolizan en hígado por:
• CPY2C19
• CYP3A4
Omeprazol inhibe CPY2C19 y induce expresión CYP1A2:
IBP pueden inhibir
Disminuye aclaramiento de disulfiram (tx de alcoholismo c.) y eliminación de
fenitoína metotrexato (aumenta
Pantoprazol
niveles)
• Pueden inhibir - posibilidad
Aumenta aclaramiento Imipramina-fármacos antipsicóticos conversión de
clopidrogel a forma
activa (nivel CYP2C19)

Tacrina (tx de Alzheimer)

Teofilina (antiasmático-broncodiltador)
 o n is ta s d e
Antag
e pto r e s H 2
rec

1. Cimetidina

2. Ranitidina

3. Famotidina

4. nizatidna
ADME
Inhiben producción de acido mediante
reversibilidad de la histamina al receptor Absorción rápida vía oral
H2

Suprimen secreción de acido en 24hrs en Concentraciones séricas en 1 -3 hrs

un 70% basal nocturna

Disminuye función con antiácidos

Metabolismo hepático

Riñones excretan fármaco y metabolitos

por filtración y secreción tubular renal
 Usos terapéuticos
Efectos secundarios
1. Promover cicatrización de ulceras
2. Tratar GERD no complicada Diarrea
3. Prevenir ulceras por estrés
Cefalea

Somnolencia
Niveles terapéuticos
Valores de T1/2
alcanzados por via Se mantienen por:
varian 1 – 3.5h
parenteral (I.V)
Fatiga

10 – 12 hrs – Mialgias
4-5 hrs – cimetidina 6 – 8 hrs – ranitidina
famoidina

Estreñomiento

La FDA solicita el retiro del mercado de todos los Menos comunes:

productos hechos a base de ranitidina afectación en SNC
 N-nitrosodimetilamina (NDMA)
Medicamento Dosis adulto Dosis pediatrica
Cimetidina 400mg cuatro 20-40mg/kg/día
veces día dividido cada 6 hrs
800 mg dos veces por 6 a 12
día por 12 semanas
semanas

Famotidina 20 mg dos veces 0.5mg/kg/día a la

días por 12 hora de acostarse
semanas o dividido cada
12hrs
(bebe <3 meses)

Nizatidina 150 mg dos veces <12 años:

día 10mg/kg/día
divididos cada 12
hrs
>12 años: 150 mg
dos veces día

Ranitidina 150 mg dos veces 5-10mg/kg/día

día divididos cada 8-
12h
 Farmacos que aumentan defensa de mucosa
ADME
Absorción rápida admin oral
Misoporstol Metabolito activo: acido
misoprostol
15-desoxi-16-hidroxi-16-metil-Pge2 Efecto terapéutico máximo se
alcanza a 60 – 90min y dura 3 hrs
Análogo sintético de PGE1 apropabado por FDA Alimentos y antiácidos disminuyen
Mecanismo de acción: absorción
• PG E2 : previene lesión gástrica y efectos citoprotectores –
Acido libre se excreta por orina
estimulan secreción de mucina y bicarbonato y aumento de Eliminación t ½ 20 – 40 min
flujo sanguíneo de mucosa
• Unión a receptor Ep3 en c. parietales y estimulan vía G1 –
disminuye AMP cíclico intracelular y secreción gástrica
Dosis oral
100 – 200 microgramos:
Usos terapéuticos
• inhibe secreción basal 85 – 95%
• Inhibe secreción acida estimulada por
alimentos 75 – 85% Efecto adverso:
Dosis recomendada dosis recomendada para • Diarrea con dolor abdominal y
profilaxis de ulcera 200 microgramos 4 veces
día
calambres
• Causa exacerbación clínica de
enfermedad inflamatoria intestinal

Contraindicaciones:
1. Ulceras por AINES en mujeres
en
edad fértil
2. Embarazo por aumento de
contractilidad uterina
 Sucrulfato
1. Disminuye hidrólisis de proteínas
En entero ácido (ph <4) 2. Estimula producción de PG local y factor
Experimena enlaces para poderes de crecimiento epidémico
producir in polímero viscoso y 3. Se une a sales biliares
pegajoso que se adhiere a C. 4. Usado en pacientes con sx de esofagitis
Parietal y cráter ulceroso
biliar
 Usos terapéuticos
Aumenta ph gástrico en px con factor en Medicamento Dosis adulto Dosis pediatrica
desarrollo de neumonia nosocomial Sucrulfato 1gr 4 veces día- 40 -80
Inflamación/ulceracion de mucosa que. O ulcera doudenal mg/kg/día en
1gr 2 veces día- Dosis divididas
responde a antiacidos Dosis mtto cada 6 hrs
Gastropatia por reflujo biliar
Interacción • Fenitoina Admin 2hrs
Proctitis por radiación y úlceras rectales medicamentosa • Digoxina después de
solitarias (v. Rectal) (inhibe absorción) • Cimetidina otros fármacos
• Fluroquinolona

Se activa con el ácido- se toma con estómago vacío 1hr

antes de comida
la naturaleza pegajosa de la capa de gel en estómago puede
desarrollar bezaores
 Mecanismo de acción
Bicarbonato de sodio: neutraliza ácido
Calcio: puede inducir efectos rebote

Antiacidos
CaCo3 neutraliza H+ pero la liberación de Co2
partir de antiacidos que tiene Bicarbonato y
carbonato causan:
-eructos
- nausaes
- distensión abdominal
- flatulencias

Relaja músculo
gástrico
Al3+
(reaccion lenta)
Produce vaciado
gástrico retardado y
Combinación estreñimiento

Mg2+
Efectos
(reaccion rapida
) opuestos
Magaldrato

oximagnesio
Complejo de aluminato de hidr
te rápido a
Al contacto con ácido se convier
Mg(OH)2 y Al(OH)3

formación de
Simeticona: surfactante retrasa
espuma
 Usos terapéuticos
Admin vía oral 1-3 después de comidas y antes
Al3+ en px con insuficiencia renal pueden contribuir a
de acostarse osteoporosis- encefalopatia
Síntomas intensos o reflujo incontrolable se
pueden admin cada 30 minutos
Ca2+ por vía oral se absorbe causando hipercalcemia
transitoria
Se eliminan del estómago vacío en
aproximadamente 30 minutos Carbonato de calcio: 5- 40 tabs de 500mg por día tomados
con leche causan sx leche alcalina: alcalosis,
hipercalcemia,insuficiencia renal

Antiacidos afectan medicamentos

1. H. Tiroideas
2. Alopurinol
3. Antifungicos
Porque alteran tasas de dilucion,
absorción,biodisponibilidad y eliminación
renal
 Otros ácido supresores
Receptores antagonistas
muscarinicos M1
Bismuto
1. Pirenzepina • Se une a base de ulcera

2. Telenzepina
• Promueve producción de
música y bicarbonato
Reducción de ácido basal en un 40- 50%

• Tiene efecto antibacteriano

Pobre eficacia- efectos colaterales
anticolinergicos
Carbenoxolona Medicamento Uso Mecanismo de
• Derivado de ácido glicirricicos encontrado en raíz accion
de regaliz
Rebamipida Tx para ulceras Efectos
• TX para úlceras en Europa en India y asia citoprotectores
• Inhibe enzima isoenzima tipo 1 de 11B – Aumentan PG
hidroxiesteroide deshidrogenasa en mucosa
gástrica
• Protege receptor mineralocorticoide de activación
por cortisona en neurona distal
Ecabet Tx para úlceras Aumenta
en Japón formación PGE2
y PGI2
 Estrategias terapéuticas
Enfermedad por reflujo
gastroesofafico (curso benigno)

1. Enfermedad de reflujo no erosiva

2. Enfermedad de reflujo grave: esofagitis
erosiva

Síntomas intensos y avance de acidez nocturna

Antagonistas H2 Síntoma refractario Mejores en acidez
nocturna
IBP Manifestaciones Mejoran con dosis
intestinales altas
Antiacidos Utilidad Casos leves y
infrecuentes
 GERD
Enfermedad por reflujo grave
 Reflujo gastro esofagico
embarazadas
• Ocurre en 30- 50% de casos
• Suele terminar después del
parto

Antiacidos y TX de primera
sucrulfato linea
Antagonistas de Segunda línea
H2
IBP • Omeprazol
• Lanzoprazol
• pantoprazol
 Enfermedad por reflujo
Pediátricos

1. Niños mayores de 10 años pueden ser

tratados similar a un adulto
2. Bebés descartar alergia a leche de
vaca o esofagitis eosinofilica

Medicamento Dosis pediátrica

Cimetidina 20 mg/kg/día divididos en 6 hrs por 8-

semanas

Ranitidina 5- 10 mg/kg/día dividido cada 8- 12

hasta

Omeprazol 5- 20 mg día

Pantoprazol 20- 49 mg dia

Rabeprazol Niños (1-11años): 5-10 mg hasta 12

semanas
Adolecentes: 20mg al día
 Ulcera peptica
Desequilibrio entre factores de defensa
de la mucosa (bicarbonato, PG,) y Terapia preferida en ulceras hemorragicas agudas
factores perjudiciales (acido y pepsina)
Esomeprazol I.V 80mg en 30min seguido de
infusión continúa de 8mg/h durante 72hrs
Px con ulceras
Continuar con 40mg vía oral
gastroduodenales producen
más ácido durante la noche
ulcera gastrica
 Ulceras relacionadas con NSAID
Px con uso crónico de AINES tienen
riesgo del 2-4% de desarrollar
1. Ulcera sintomática
2. Sangrado gastrointestinal

Los IBP son superiores a los antagonistas

del H2 y al misoprostol para promover la
curación de ulceras activas y prevenir la
recurrencia

FDA aprueba la combinación de dosis

fijas de IBP y AINES
 Helicobacter pylori
Bastón gram negativo
Asociación con:
1. Gastritis
2. Ulceras gastricas y duodenales
3. Adenocarcinoma
4. Linfoma de células B gastricas
Síndrome de zollinger- ellison
Estos px desarrollan gastrinomas pancreático o
duodenales

Riesgo alto de úlceras por hiperclorhidia

IBP tx de elección en dosis altas (2 veces mas la

dosis normal)

Omeprazol 60mg cada 24 horas

Esomeprazol 80 mg cada 24 horas

Lanzoprazol 60 mg cada 24 horas

Rabeprazol 60mg cada 24 hrs

Pantoprazol 120 mg cada 24 horas

 Dispepsia funcional
Síntomas similares a úlceras en px
que carecen de ulcera
gastrodoudenal
1. Sx de angustia posprandial
2. Sx de dolor epigastrico
• IBP tx de primera elección2 veces día
• Antidepresivos triciclicos:
amitriptalina o desipramina (10- 25mg
noche )
• Antiacidos no utiles
Síntomas
• Llenura posprandial
• Saciedad temprana
• Dolor o ardor epigastrico
• Sin evid3ncia de enfermedad
estructural
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