METABOLISMO LÍPIDICO

Lipogénesis. Biosíntesis de ácidos grasos saturados.

Complejo de la ácido graso sintasa.
Sistemas de elongación y desaturación de las cadenas de ácidos grasos.

Acetil-CoA como intermediario clave entre el metabolismo de las grasas

y los hidratos de carbono

Mathews
 PROCESO GLOBAL DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

• Es similar en todos los sistemas procariotas y eucariotas

• Hay tres sistemas enzimáticos distintos que catalizan:

1. La biosíntesis del palmitato a partir de acetil-CoA
2. La elongación de la cadena a partir de palmitato
3. La desaturación

• En las células eucariotas:

1. La primera ruta tiene lugar en el citosol
2. La elongación de la cadena se produce tanto en las mitocondrias
como en el reticulo endoplásmico.
3. La desaturación tiene lugar en el retículo endoplásmico.

• Al igual que otras rutas biosintéticas, la biosíntesis de lípidos es:

– Endergónica y reductora
– Utiliza ATP como fuente de energía metabólica y un transportador
electrónico reducido : NADPH como reductor.
 1.- BIOSÍNTESIS DE PALMITATO A PARTIR DE ACETIL-CoA

• Se inicia con la formación de malonil-ACP y acetil-ACP

• Comprende la adición escalonada de unidades de dos carbonos.
Cada paso comprende:
1. Una condensación
2. Una reducción
3. Una desaturación
4. Una nueva reducción
• Las principales diferencias con la -oxidación son:
– Necesidad de un intermediario activado, la malonil CoA, en
cada paso de adición de dos carbonos.
– La naturaleza del transportador del grupo acilo
– Empleo de enzimas que requieren NADPH en las reacciones
de reducción
Semejanzas y diferencias entre la oxidación y síntesis de un ácido graso

Acetil-CoA
Mathews
 SÍNTESIS DE MALONIL-CoA A PARTIR DE ACETIL-CoA.
REACCIÓN CATALIZADA POR LA ACETIL-CoA CARBOXILASA

Es el punto de control de la síntesis de ácidos grasos

Biotina

Acetil-CoA
Malonil-CoA

Lehninger
 REACCIÓN DE LA ACETIL-CoA CARBOXILASA

Acetil-CoA carboxilasa N-carboxibiotina

Transportador temporal de CO2

REGIONES DE
LA ACETIL-CoA
CARBOXILASA

En procariotas son tres

proteínas distintas
Lehninger
PRODUCCIÓN DE MALONIL-ACP Y ACETIL-ACP
FOSFOPANTETEÍNA COMO UNIDAD REACTIVA EN LA ACP Y CoA
 Unión del acetil-CoA y del malonil-CoA a la
ácido graso sintasa

ACP
Etapa previa
Acetil-CoA-ACP transacetilasa
Malonil-CoA-ACP transacetilasa

El acetil- y malonil-CoA tio

esteres pueden “cargarse” en
los grupos tiol de un residuo de
cisteina en KS (-cetoacil-ACP FAS
sintasa) y ACP-4’PPT, Acido graso
respectivamente sintasa
 SECUENCIA DE CUATRO PASOS PARA ALARGAR EN DOS
CARBONOS UNA CADENA ACIL GRASO EN CRECIMIENTO

PASO 1.- CONDENSACIÓN

PASO 2.- REDUCCION
PASO 3.- DEHIDRATACION
PASO 4.- OTRA REDUCCION

Lehninger
SECUENCIA DE CUATRO PASOS PARA ALARGAR EN DOS
CARBONOS UNA CADENA ACIL GRASO EN CRECIMIENTO

PASO 1.- CONDENSACIÓN

Grupo malonilo

Grupo acetilo
(primer grupo acil)
Acido graso
sintasa
-Cetoacil ACP sintasa
condensación

Se alarga la cadena
acilo en dos carbonos
Lehninger
 PASO 2.- REDUCCIÓN

Nota: FAS
reducción -Cetoacil ACP reductasa

El grupo ceto se
reduce a alcohol FAS
 PASO 3.- DESHIDRATACIÓN

FAS
deshidratación
-Hidroxiacil ACP deshidratasa

La eliminación de agua
crea un doble enlace
FAS
 PASO 4.- OTRA REDUCCIÓN

Nota: FAS
reducción
Enoil ACP reductasa

Extremo terminal de la cadena

El doble enlace se
reduce para formar el
correspondiente
grupo acil graso FAS
saturado, alargado en
dos carbonos
COMPLEJO DE LA ACIDO GRASO SINTASA:
Contiene siete sitios activos diferentes
INICIO DE LA SEGUNDA VUELTA DEL CICLO DE
LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
Grupo butirilo

Malonil-CoA
• Tras el primer ciclo, el grupo butirilo
totalmente reducido es transferido al
grupo -SH de la Cys de KS,
• Se libera así el grupo –SH de la PPT de
ACP ahora desocupado que puede
aceptar otra molécula de malonil-CoA condensación

• En el paso de condensación el grupo

butirilo es intercambiado por el grupo
carboxilo del malonilo, que se pierde
como CO2

-Cetoacil-ACP
SÍNTESIS DE PALMITATO
 ESTRUCTURA DE LAS ÁCIDO GRASO SINTASAS

Localización subcelular de
la ácido graso sintasa
Bacterias y plantas
Siete actividades en En las plantas, la
siete pilipéptidos síntesis de ácidos
separados grasos tiene lugar en
los cloroplastos

Levaduras
Siete actividades en En las levaduras y
dos pilipéptidos eucariotas superiores,
separados
la síntesis de ácidos
grasos tiene lugar en el
citosol (razón elevada
de NADPH / NADP+)
Vertebrados
Siete actividades en
un único pilipéptido
grande
 LOCALIZACIÓN SUBCELULAR DEL METABOLISMO LIPÍDICO

Células animales y de levadura Células vegetales

LANZADERA PARA TRANSFERIR GRUPOS ACETILO Y EQUIVALENTES
REDUCTORES DESDE LA MITOCONDRIA HASTA EL CITOSOL
 ELONGACIÓN Y DESATURACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

• Elongación: se localiza en el
retículo endoplásmico liso y
mitocondria.

• Desaturación:
palmitato ----- palmitoleato
estearato------ oleato
El doble enlace es introducido
por una reacción oxidativa
 FORMACIÓN DEL DOBLE ENLACE

• Acil graso-CoA desaturasa:

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

Las acil-CoA de cadena larga

fomentan la despolarización de
la forma activa
REGULACIÓN INTEGRADA DEL METABOLISMO LIPÍDICO