Metaplasia y Displasia

TERMINOLOGIA HISTOLOGICA Y CITOLOGICA

Términos citológicos Términos histológicos

(Papanicolau) (biopsia)

Sistema Bethesda Clasificación NIC Clasificación OMS

Normal Normal Normal

Inflamatorio/ reacciones Inflamatorio/ reacciones
ASC-US
reparativas reparativas
LSIL NIC 1 Displasia leve

NIC 2 Displasia moderada

HSIL
Displasia severa;
NIC 3
carcinoma in situ

Cáncer cervical invasivo Cáncer cervical invasivo Cáncer cervical invasivo

ASCUS = Células escamosas atípicas de significado indeterminado Solomon D y colab. JAMA 2002; 287: 2114–9
LSIL o HSIL – lesión intraepitelial escamosa de bajo o alto grado .
PROGRESION A CANCER DE CUELLO UTERINO
Estímulo
o Anomalía
Agresión
• Aplasia
• Hipoplasia
Alteraciones
Cuantitativa
• Hiperplasia
• Atrofia
• Hipertrofia

• Metaplasia
Alteraciones
Cualitativas
• Displasia
• Anaplasia
 Metaplasia

es

Cambio
reversible

En el
cual

Célula Otra célula

adulta adulta
normal Se cambia normal
por
Solo que
Más
sensible al diferente
stress
 Metaplasia
Protege pero
pierde sus
funciones

Cuello uterino
Tráquea y bronquios Entonces……
Nicotina ¿conviene
que ocurra?
Vitamina A
Conductos excretores de glándulas salivales
 ¿Qué lo provoca?
• Irritación
– pH vaginal afecta ectropion
• Sustancias químicas
– ACO
– Fumar
– Dieta
• Estrógenos
– Bajan las defensas
– Aumentan expresión de oncogenes virales
• Déficit de Vitamina A
– Importante regulador negativo de la proliferación celular
 Metaplasia
• Generalmente se produce en:
– Tejido Epitelial
– Tejido Conjuntivo
• Puede ser un cambio indeseable
• El cambio no significa cese del estímulo que lo
motivó
• Si continúa el estímulo puede desencadenar
un cáncer
 Pero….¿cómo se produce?
• Reprogramación de las células madre
• Se modifican genes
– De especificidad tisular
– De diferenciación
 Fases de la metaplasia
• Epitelio cilíndrico
normal
• Hiperplasia de
células sub
cilíndricas
• Metaplasia
escamosa inmadura
• Metaplasia
escamosa madura
Metaplasia escamosa inmadura
 Características Morfológicas de las Células
Metaplásicas

• Se exfolian en grupos celulares o en láminas planas a modo

de empedrado
• Células son poligonales, citoplasma abundante
• Bordes celulares poliedricos o irregulares
• Muchas veces se acompaña de cervicitis crónica y aparece
vacuolización vesicular o halo perinuclear en el citoplasma
• Núcleos ovoides agrandados e hipercromáticos
• Cromatina es uniforme excepto por cariosomas prominentes
• Contorno nuclear liso y delicado (característica distintiva con
displasia)
Metaplasia atípica
DISPLASIA
 Etimología
• Dys= dificultad, Plassein= formar
• Anormalidad en el aspecto de las células debido
a alteraciones en el proceso de maduración de
las mismas
• Consiste en la expansión de células inmaduras
con la consiguiente disminución en número y
localización de las células maduras.
• Es indicativa de procesos neoplásicos incipientes
 INCIDENCIA Y MORTALIDAD POR PVH
Se estima que en 2050 podrían llegar a
diagnosticarse más de 1 millón de casos cada año
América del Norte Europa

14,500 60,000
Asia
6,000 30,000
266,000

Perú 143,000

5,400 África

2,663 79,000
América
62,000
Latina
Casos por
100,000
mujeres por año 72,000
Nuevos casos cada año: ~ 500,000
33,000
Muertes cada año: ~ 270,000

1. Ferlay J et al. Globocan 2002. IARCPress 2004; 2.

1. WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer (HPV Information Centre). Summary report on HPV and cervical
cancer statistics in Peru. 2010.
1. WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer (HPV Information Centre). Summary report on HPV and cervical
cancer statistics in Peru. 2010.
 Impacto del screening cervical

Tasa de incidencia edad-específica de cáncer cervical en

Brasil y Reino Unido
120

100
Tasa por 100,000

80 Brasil RU
Momento de
comienzo del
60 screening
40

20

0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85+
Edad

Ferlay J et al. Globocan 2002. IARC 2004.

 Virus del Papiloma Humano : Estructura y Propiedades
 Infección viral epitelial local
 Tropismo por epitelio escamoso
 Clasificación
 VPH de alto riesgo (oncogénicos)2
 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 y 82
 VPH de bajo riesgo (no oncogénicos)
 6, 11, 42, 43, 44
 Genoma:1,2 replicación en núcleo
 Región temprana (E): patogenicidad
 Región tardía (L): estructural Pentámero L1
 LCR: controla expresión de genes
 Proteínas estructurales : inmunogénicas
 L1: 80% de la partícula viral
 L2 Cápside

 Oncoproteínas : transforman e inmortalizan

eicosahédrica

 E6: se une a p53 (supresor de tumores, repara ADN,

apoptosis)3
 E7: se une a proteína Rb (ciclo celular)3

Organización del genoma

1. Prendiville W et al. HPV Handbook. 2004; 2. Burd EM Clin Microbiol Rev 2003; 16: 1–17; 3. Munoz N et al. Vaccine 2006; 24S3:1-10.
 Adquisición de Infección por PVH
 Transmisión fácil por contacto  Cofactores
genital piel con piel  Iniciación sexual a edad
 No es necesario el coito con temprana
penetración para infectarse  Alto número de embarazos
 El condón reduce el riesgo, pero  Tabaquismo (actual)
no es totalmente efectivo  Uso prolongado de
 ~20% de mujeres <25 años de contraceptivos orales
edad ya se han infectado  Infecciones de transmisión
sexual
 ~50% de mujeres sexualmente
 Nutrición
activas se infectan con HPV de
 Genética: polimorfismo en
alto riesgo
HLA y otros genes
 HVP genotipos y variantes
moleculares
McIntosh N. Virus del papiloma humano y cáncer cervical. JHPIEGO 2000.
 Historia Natural de la Enfermedad
Tiempo Meses Años

Epitelio Infección VPH, NIC I NIC II NIC III

normal coilocitosis
Carcinoma
invasor
Lesiones intraepiteliales Lesiones intraepiteliales
escamosas de bajo grado (LIEBG) escamosas de alto grado (LIEAG)

Infección Persistente VPH

Tamizado
Tratamiento

Adaptado de Gravitt PE & Jamshidi R. Infect Dis Clin N Am 2005;19:439-58

Mecanismo de protección natural

Tras la vacunación, los anticuerpos pasan desde la sangre hacia las secreciones
genitales. Si ocurre una exposición al virus, los anticuerpos actúan como una
barrera de defensa reduciendo el riesgo de que se establezca una infección.
PVH evade al Sistema Inmune
Pobre exposición a células presentadoras
de antígeno

Usa ciclo de vida natural de las céls epiteliales para liberar nuevos
No inflamación,
viruses. 1-4
no atracción
No causa muerte celular.1-4 células inmunes

Infección local.1-4
No
Infecta el epitelio viremia
a través de micro lesiones 1-4

Entra célula epitelial basal, integra DNA en célula hos

Inmunosupresión
Replica en células local.
y permanece intraepitelial 1-4
1-4

1.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S106-13, 2.Tindle, Nat Rev Cancer 2002; 2, 59, 3.Stanley M.
Vaccine 2006; 24: S16-22, 4. Stanley M. VPH Today 2007; 11: 1-16
Evolución de Lesiones Escamosas
Intraepiteliales

12 meses

38 meses

58 meses
 Historia natural de las displasias
• ¿Una displasia no tratada siempre termina formando
cáncer?
• No se sabe a ciencia cierta si todas las lesiones pasan por
todos los estadíos de lesiones precursoras antes de ser
invasivas
• Koss reportó que 39% de displasias leves o severas
regresionaron sin tratamiento y 46% progresaron
• Richart y Barron demostraron que solo el 6% de las
displasias regresionaron y que el 50% de las pacientes
progresaron a cancer in situ en un promedio de 44 meses
 Displasia Leve o NIC I
• Se afectan las células superficiales e intermedias
• Citoplasmas
– Normales, Bordes nítidos, Eosinofilia
• Relación N/C ligeramente elevada
• Núcleos
– Grandes, Redondos, Lisos
• Cromatina
– Poco aumentada, Distribución finamente granular, Tinción pareja
• Nucléolos
– No son prominentes
 Displasia Moderada o NIC II
• Se afectan las células intermedias y a veces las parabasales
• Citoplasma
– Tamaño reducido, bordes nítidos, cianofilia
• Relación N/C
– Mayor que la Displasia Leve
• Núcleos
– Grandes, Bordes ligeramente engrosados
• Cromatina
– Grumos medianamente groseros
– Anisonucleosis y polimorfismo
– Cromocentros irregulares
– Algunas veces hay multinucleación
 Displasia Severa o NIC III
• Afectación de células parabasales
• Citoplasma
– Pálido, cianófilo, bordes irregularmente delimitados y escasos
• Núcleos
– Grandes, redondos , hipercromáticos e irregulares
• Relación N/C
– Muy alta
• Membrana nuclear irregular y ligeramente engrosada
• Cromatina presenta cromocentros muy uniformes unidos
entre si.