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“METABOLISMO

INTERMEDIARIO”

Degradación y absorción de
carbohidratos, proteínas y lípidos.

Dra. Ethel Alejandra Apango Figueroa


1. Introducción al metabolismo intermediario

2. Digestión y absorción de Carbohidratos y sus transportadores

3. Digestión y absorción de proteínas y aa

4. Digestión y absorción de lípidos


1. Introducción al metabolismo intermediario

 Digestión
 Absorción

Metabolismo
Intermediario
RUTAS METABOLICAS
Es una sucesión de rxns químicas que conducen de un sustrato
(donde actúa una o más enzimas) inicial a uno o varios productos
finales, a través de una series de metabolitos intermediarios

Rutas Metabólicas

Vía Anabólica Vía Catabólica Vía Anfibólica


Rutas Metabólicas

Vía Anabólica Vía Catabólica Vía Anfibólica

Procesos donde moléculas Es el conjunto de procesos Conjunto de mecanismos complejos


pequeñas y simples se transforman oxidativos liberadores de que realizan funciones como
en grandes y complejas. energía que tiene como fin la encrucijadas del metabolismo y su
Los cuales nos pueden servir como eliminación de productos función es transformar un proceso
enzimas, estructuras o almacenes químicos pequeños para catabólico en proceso anabólico y
(glucógeno, almidón y grasas) poderse excretar viceversa
Destrucción de la
Hemoglobina

Vía Anfibólica

Fe

Anabólico

Catabólico
Materia prima
INGESTION --
ABSORCIÓN

 UNICO mecanismo de
obtención de energía para
realizar todas las actividades: Enfermedades por
DEFICIENCIAS

 Carbohidratos
Metabolismo
 Proteínas Intermediario
 Grasas
Carbohidratos Proteínas Lípidos

Digestión y absorción

Azúcares Simples Ácidos grasos


(sobre todo glucosa)
Aminoácidos + glicerol

Cata bolismo

Acetil-
CoA

Ciclo 2H ATP
Krebs

2CO2
2. Digestión y absorción de Carbohidratos y sus
transportadores
se requieren enzimas específicas

sacarasa
 Sacarosa Glucosa + Fructosa
lactasa
 Lactosa Glucosa + Galactosa
maltasa
 Maltosa Glucosa + Glucosa

Polisacáridos
Se hidroliza la sacarosa
 -amilasa (3.2.1.1)o ptialina

CEPILLO
en glucosa y fructosa por
(hidrolasa) la enzima invertasa de la
 Rompen enlaces (1-4) glucosa
 Amilasa pancreática
 Los productos de la digestión de carbohidratos son
absorbidos en el yeyuno y pasan a la circulación por la
vena porta, en forma de monosacáridos.

 Glucosa
 Fructosa  Ribosa
 Manosa
 Galactosa

 Mecanismos responsables de la absorción de


monosacáridos.
 Transporte activo: en contra de un gradiente de [ ].

 Difusión facilitada: Va en sentido del gradiente de


[]
Transportadores de carbohidratos
Para la producción del Adenosíntrifosfatos (ATP)

Compuesto indispensable en muchas de las reacciones

TRANSPORTADOR
Se necesitan varios sustratos
ES
energéticos, entre los cuales la
glucosa es el de mayor
importancia
SGLT GLUT
(Sodium-glucosa
transporters)
(Glucose transporters)
Debido a que ésta no difunde a través de
la bicapa lipídica, debe ser transportada al
interior de la célula.
TRANSPORTADORES SGLT
 Se localizan en la membrana luminal de las células epiteliales
encargadas de la absorción (intestino delgado) y la
reabsorción (túbulo contorneado proximal) de nutrientes

 Se aprovecha el ingreso de sodio a favor del gradiente


electroquímico, entre el exterior y el interior de la célula, para
transportar la glucosa en contra de un gradiente químico.

 Se han identificado tres transportadores

 SGLT 1
 SGLT 2
 SGLT 3
Los SGLTs difieren en varios aspectos:

 Afinidad por la glucosa y el Na


 El grado de inhibición frente a la florizina
 La capacidad de transportar glucosa o galactosa
 La ubicación tisular

SGLT1:
 Transporta 2 moléculas de Na+ por una de glucosa.
 Intestino delgado (absorción)
 Segmento S3 de la nefrona proximal (reabsorción)
 Dominios amino y carboxilo terminales en la membrana extracelular
 Ingreso de Sodio: Región cercana al N terminal.
 Ingreso de glucósido: Región cercana al C terminal.
 La unión del sodio genera un cambio de conformación permitiendo la entrada de:
 1 glucosa
 2 Na+
 260 H2O
SGLT2: Una molécula de sodio por 1 de glucosa.

 Riñón (Segmentos S1 y S2)


 Ausente en el intestino
 Tiene un 59% de homología con el SGLT1
 Codificada por un gen en el cromosoma 16.
Encargado de reabsorber 90% de la glucosa filtrada por el
riñón

SGLT3: Transporta dos moléculas de Na+ por una de glucosa

 Proteína de 674 aa con un 70% de homología con el SGLT1


 Codificada por un gen localizado en el cromosoma 22
No hay estudios funcionales del SGLT3 en humanos, solo en cerdos.
Representación de la estructura de los sistemas de
transporte SGLT.

 Presentan 14 cruces transmembranales.


 Los sitios carboxilo y amino terminal se
encuentran del lado extracelular. En el asa que
conecta a los segmentos transmembranales 6 y 7
se encuentra un sitio de glicosilación.
Transporte de glucosa a través del epitelio
intestinal.
V

V La entrada de la glucosa a las células epiteliales


se realiza por los SGLT localizados en la
membrana apical de cada célula.

La glucosa sale de las células epiteliales por los


sistemas facilitadores del transporte de glucosa
localizados en la membrana basolateral.
TRANSPORTADORES GLUT
Los sistemas facilitadores del transporte de glucosa (GLUT)
Corresponden a las proteínas encargadas del transporte de los monosacáridos al interior de
todas las células del organismo

Corresponden a las proteínas


encargadas del transporte de los
monosacáridos al interior de
todas las células del organismo.
 Se componen de 12 regiones transmembrana (RTM), conectadas por lazos
hidrofílicos.

 Las terminaciones amino y carboxilo se encuentran


en la parte citoplasmática y presentan una serie de
aminoácidos muy conservados entre todos los
transportadores.

 G = glicina
 R = arginina
 Q = glutamina
 L = leucina
 K = lisina
 S = serina
 W = triptófano.
TRANSPORTE DE GLUCOSA,
FRUCTOSA Y GALACTOSA A TRAVÉS
DEL EPITELIO INTESTINAL.

Está acoplado a la bomba de Na+- K+ , lo que permite


que la glucosa y la galactosa se transporten contra sus
gradientes de concentración.

El transportador facilitador independiente de Na+,


permite que la fructosa, al igual que la glucosa y la
galactosa, se transporten a favor de sus gradientes de
concentración.

Todos los azúcares salen de la célula por medio del


transportador facilitador Glut 2.
El transporte activo de
glucosa es inhibido por la
ouabaína (un glucósido
cardiaco) un inhibidor de la
bomba de Na+ y por la
floricina un conocido
inhibidor de la reabsorción de
glucosa en el túbulo renal
RESUMEN

 El transporte de la glucosa a través de la membrana plasmática de las células de mamífero representa uno de los
eventos más importantes del transporte de nutrientes ya que este azúcar tiene un papel central en el metabolismo
y en la homeostasis celular.

 Ingreso de la glucosa a las células se realiza mediante dos tipos de proteínas acarreadoras:

 Los transportadores de glucosa asociados a sodio (SGLT).


 Los sistemas facilitadores del transporte de glucosa (GLUT).
 Los transportadores de la glucosa SGLT y GLUT participan en el con- trol hormonal del
metabolismo al ser mediadores de la entrada, utilización y almacenamiento de la glucosa.

 Permiten un transporte de la glucosa altamente regulado al expresarse de manera diferencial en


los tejidos y al de- pender de estímulos humorales diversos para regular su función.

 Aún falta por conocer diversos aspectos, como por ejemplo, los mecanismos mediante los cuales
se regula su síntesis, el mecanismo de in- corporación a las vesículas intracelulares, los
mecanismos de translocación, internalización, degradación, etc.
3. Digestión y absorción de proteínas y aa
Grasas grandes
4. Digestión y absorción de lípidos

Peligroso
almacenamiento de grasa

Se integra a una etapa de la glicólisis


“Fosfato de triosa”
Gluconeogénesis

Del intestino al hígado


Glucogenólisis
Glucógeno a glucosa

Cuando hay reproducción ayuno


prolongado e hipoxia

Glu
con
e ogé

G
lu
nes

co
is

eon

ne
s is
Defectos de las enzimas de la digestión de carbohidratos provocan
trastornos específicos.

A) INTORELANCIA A LA LACTASA

1)Deficiencia hereditaria de 2) Actividad baja secundaria de 3) Actividad baja primaria de la


lactasa la lactasa lactasa

Di gestión de lactosa limitada, Síndrome común en la poblaciones que no


Síndrome raro, se desarrolla después del
provoca desarrollo de son blancas.
nacimiento.
enfermedades intestinales. Ejm. Se presenta un descenso gradual en la
El consumo de yogurt de cultivo natural
El esprúe tropical y no tropical actividad de la lactasa. Sin embargo no es
no solo provoca que la β-galactosidasa
(enfermedad celiaca), el debida a la falta de mRNA de la lactasa,
activa, ataque cualquier cantidad de
Kwashiorkor, la colitis y la por lo que es más factible que la deficiencia
lactosa de la dieta, sino también que el
gastroenteritis. se deba a un error en el proceso de
calcio reemplace a la leche
traducción.
B) DEFICIENCIA DE SUCRASA: Es una deficiencia hereditaria de las disacaridasas sucrasa e
isomaltasa. Estos dos trastornos coexisten, debido a que la sucrasa y la isomaltasa se encuentran
de manera conjunta en un complejo enzimático.

C) DISACARIDURIA: Puede observarse un aumento en la excreción de disacáridos en algunos


pacientes con deficiencia de disacaridasas. Pueden excretar 300mg o más de disacáridos en la orina y
en los pacientes con daño intestinal

D) MALABSORCIÓN DE MONOSACARIDOS: Existe una condición congénita debida a una


mutación única en la que la glucosa y la galactosa son absorbidas de manera muy lenta, a causa de un
defecto en el mecanismo de cotransporte realizado por el transportador Na+-glucosa (SGLT1).
Esto debido a que la fructosa no se absorbe a través de este medio, su absorción en normal.
La malabsorción de fructosa-sorbitol ocasiona heces líquidas, malestar abdominal y producción de gas
RESUMEN DE TRASTORNOS DEBIDOS A LA MALABSORCIÓN

SIGNO O SÍNTOMA SUSTANCIA MAL ABSORBIDA


Anemia Hierro, vitamina B12 Folato
Edema Productos de la digestión de proteínas
Tetania Calcio, magnesio, Vitamina D, Potasio
Calcio, productos de la digestión de proteínas,
Osteoporosis
Vit D
Intolerancia a la leche Lactosa
Hemorragia, Hematoma Vitamina K
Esteatorrea (heces grasosas) Lípidos y vitaminas liposolubles
Enfermedad de HARTNUP (defecto del
AA neutros
transportados de aa neutros)

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