ÁCIDOS GRASOS OMEGA- 3

Héctor Murillo Wills

Universidad del Quindío
Programa de Medicina
2.012
¿Qué son?

 Son ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) y esenciales.

 Son poliinsaturados porque poseen en su molécula dobles enlaces de hidrógeno entre sus
átomos de carbono.
 Son esenciales debido a que carecemos de las enzimas necesarias para insertar dobles
enlaces en los átomos de carbono más allá del C9, lo cual implica que se requiere el consumo
de alimentos que los contengan.
 Láurico
Hipercolesterolemiantes Mirístico
Palmítico
SATURADOS

Neutros Estearático

TRANS Elaídico

ÁCIDOS
GRASOS
Monoinsaturados Oleico

INSATURADOS Ѡ-6 Linoleico

Poliinsaturados
Linolénico
Ѡ-3 EPA
DHA
 MONOINSATURADOS POLIINSATURADOS
ω 9: ω 6:
OLEICO ( C18:1)-CIS LINOLEICO ( C18:2) – CIS
ELAÍDICO (C18:1)-TRANS LINOELAÍDICO ( C:18:2)- TRANS
ω 3:
α LINOLÉNICO ( C18:3)
EICOSAPENTAENOICO (EPA) (C20:5)
DOCOSAHEXAENOICO (DHA) (C22:6)

FUENTES:
Aceite de oliva y canola
Aguacate, nueces, maní, almendras
FUENTES:
Aceites:
ω 6: Maíz, soya, girasol (LINOLEICO)
ω 3: Canola, linaza, soya (α LINOLÉNICO)
Pescados: EPA – DHA
Atún, salmón, trucha, arenque, sardinas, caballa,
róbalo, sierra, bacalao, merluza
SON AG ESENCIALES

 Disminuyen:  Disminuyen:
 TG y cLDL TG, CT, cLDL
 Riesgo CV:
 Prevención de arritmias cardíacas
 Prevención de muerte súbita
 Efecto antiagregante plaquetario
 

 Elevan:  Elevan:
 cHDL  cHDL
• Fuentes exógenas: suplementos dietéticos:

 Derivados de vegetales: Ac.α linolénico (ALA): C18.3

 Contiene 18 carbonos y se conocen como de cadena corta/intermedia.

 Aceites: linaza, canola, soya, oliva, nuez.

 Derivados de los peces:

Ac. Eicosapentaenoico (EPA): C20:5

Ac. Docosahexaenoico (DHA): C22:6
 ALIMENTOS QUE CONTIENEN ÁCIDO Α LINOLÉNICO (ALA)
RECOMENDACIÓN DHA: 0,8 -1,1 G/DÍA
 
ALIMENTO CONTENIDO (g/cucharada)
Aceite de Linaza 8,5
Semilla de linaza (lino) 2,2
Aceite de nuez 1,4
Aceite de canola 1,3
Aceite de soya 0.9
Nuez 0,7
Aceite de oliva 0,1
 SUPLEMENTOS DE AGPI-Ѡ3
 Son productos sin un grado de pureza conocido.
 La concentración de APA + DHA suele ser baja
 No requieren aprobación por una entidad de Salud Estatal.
 Han sido promocionados para múltiples usos que están lejos de la realidad.
 Su uso ha sido indiscriminado.
 Su consumo expone a contaminación ambiental como el mercurio, que en niveles altos
puede tener un efecto nocivo
 FORMAS FARMACÉUTICAS DE EPA + DHA

 Son presentaciones de Ѡ3 derivados de peces, dentro de cápsulas de gelatina.

 Contienen una concentración efectiva y un alto grado de pureza de EPA + DHA.
 Son estos fármacos, los que de acuerdo con estudios clínicos, son benéficos y fueron
aprobados por la FDA y el INVIMA.
 MECANISMOS DE ACCIÓN
 HIPOLIPEMIANTE:
 A dosis farmacológicas (> 2 g/día), los AGѠ3 afectan a las concentraciones ricas de lípidos y
lipoproteínas, especialmente las VLDL.
 Aunque se desconoce con exactitud el mecanismo subyacente, su efecto podría estar
relacionado en parte con su capacidad para interactuar con los PPAR α.

REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN DE GENES

 Metabolismo lipídico
Inflamación
Función endotelial

Los AGѠ3 activan los factores de

transcripción que pertenecen a la
superfamilia de los Receptores
Activados por Proliferadores de
Peroxisomas ( PPAR) , relacionados
con el metabolismo de lípidos,
específicamente los PPAR α,
expresado en varios tejidos, de
especial relevancia en hígado.
 ↓ TG: ↓20 – 50 % (reducción media 30%).
 Efecto dosis-dependiente*.
 Mecanismos:
 ↓síntesis de AG: ↓Acetil-CoA-carboxilasa.
 ↓ ensamblaje de TG:
o ↓Acil-CoA-sintetasa.
o ↓Fosfatasa del ácido fosfatídico.
o ↓Diacilglicerol-Acil-Transferasa (DGAT).
o ↑βetaoxidación peroximal de los AG en los hepatocitos.
o ↑catabolismo de LP ricas en TG: ↑LPL-1 endotelial / ↑ApoCII.
o ↓Actividad de la Lipasa Adipocítica (Lipasa Hormona Sensible).
 ↓VLDL: 30 – 40 %
 ↓síntesis de TG.
 ↑degradación de ApoB100.
 ↓ colesterol no HDL: 25 – 75 %
 El efecto es > cuanto más alto se encuentren los TG
 ↑ HDL: 10 – 15%
 ↑ HDL2: > poder antiaterogénico
 ↓ HDL3 < efecto protector
 ↑ LDL: 5 – 40 % : dosis dependiente
 

*La dosis recomendada de EPA y DHA para reducir los TG varía entre 2 y 4 g/día.
 ACCIONES CARDIOVASCULARES:

 Mejoran función cardíaca:

 Proporcionan mejoría en la FEVI.

 Actividad antiarrítmica:
 No depende de su efecto sobre los lípidos.
 Estabilización de la actividad eléctrica de los cardiomiocitos.
 Efecto inhibitorio sobre el automatismo y excitabilidad del miocardio.
 Modificación de la variabilidad de la FC.
 Efecto preventivo de sobrecarga de calcio en las células cardíacas.
 ↑ actividad de la ATPasa Ca++/ Mg ++ microsomal cardíaca.
 Inhibición de los canales de Na+ dependientes de voltaje.
 ↓riesgo de desarrollar FA en pacientes con EAC.
 ↓ riesgo de muerte súbita ( incrementan umbral de excitación)
 ↓ riesgo de muerte súbita cardíaca por isquemia.
 ↓ mortalidad post-IM.
 
 
 Mejoran función vascular:
 Restauran la función endotelial:
 Estimulan la síntesis de NOe./ Inhibe la degradación del NO por ROS.
 Acciones ateroprotectoras:
 Promueve producción de PGI2 / Inhibe producción de TXA2.
 Acción reductora de fibrinógeno
 ↑tPA.
 Acción anti-aterosclerótica:
 ↓síntesis de moléculas de adhesión celular.
 ↓engrosamiento de la placa aterosclerótica.
 Efecto estabilizador de la placa aterosclerótica.
 Acción antihipertensiva:
 ↓ de La sensibilidad de los barorreceptores, con menor respuesta hipertensiva.
 ↑compliance vascular.
 Activan canales de K-ATP sensibles en las CMLV.
 Reducen la reactividad vascular a la AII y la NE.
 ↓síntesis de aldosterona en la corteza SR.

 ACCIONES ENDOCRINAS:
 Actúan como ligandos activadores de los PPAR ϒ.
 Protegen las células Beta pancreáticas del daño causado por el aumento de los ROS
producidos por la diabetes.
 LIGANDOS DE PPAR ϒ Y BIODISPONIBILIDAD DE NO

PPAR LIGANDOS EFECTO SOBRE EL BALANCE

NO ./O2- EN EL ENDOTELIO

ϒ AGѠ3 ↓actividad NADPH oxidasa

Tiazolidinedionas ↓ expresión de NOSi
Telmisartán ↑ expresión de catalasas
 EFECTOS COLATERALES
 Son seguros.
 TGI: Intolerancia gástrica, náuseas; aliento a pescado; diarrea.
 Hematológicos: Sangrado ( incrementan T. sangría)
 Endocrinos:
 Intolerancia a la glucosa: efecto moderado a dosis > 3 g/día
 Ganancia de peso
 Lipoproteínas: ↑ LDL: efecto moderado
 Tóxicos:
Posible exposición a tóxicos ambientales: Mercurio
 PRECAUCIONES

 Suspenderlos 1 semana antes de un procedimiento quirúrgico mayor.

 Sus efectos antitrombóticos pueden aumentar la propensión al sangrado,
especialmente si se administran junto con aspirina/ clopidogrel.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

 Es factible la combinación de AGѠ3 con:

 Fibratos
 Niacina ER
 Estatinas
Recomendación I , nivel de evidencia A
 PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

EPACOR®
 Cápsula con cubierta entérica.
 Contiene 1.000 mg de aceite de pescado concentrado en AGPI.
 AGѠ3: 900 mg.
 EPA: Acido eicosapentaenóico : 465 mg.
 DHA:Acido docosahexaenócio: 375 mg.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS

 Hipertrigliceridemia:
 
 Los AGѠ3 son útiles para el tratamiento de pacientes con hipertrigliceridemia aislada
severa (valores mayores a 500 mg/dL), a dosis de 2-4 g/ día, como complemento a la dieta
y las medidas no farmacológicas (Recomendación I, Nivel evidencia A).
 
 En pacientes con valores muy elevados, el tratamiento con monoterapia puede ser
insuficiente para reducir los valores por debajo de 500 mg/dL, por lo cual puede ser
necesaria la combinación con otros medicamentos que disminuyan los triglicéridos
(fibratos, ácido nicotínico).
 
 En aquellos pacientes que han logrado llegar a la meta de c-LDL, pero que persisten con
valores elevados de triglicéridos o colesterol no-HDL, puede indicarse la administración de
AGѠ3 a dosis de 2 a 4 g/día (Recomendación IIa, Nivel evidencia A).
 Prevención primaria de enfermedades CV (IIb-B):
 Cápsulas: no evidencia.

 Prevención secundaria post-IM (IIb-B)- GISSI

 Cápsulas: 1 gr/día.

 Arritmias ventriculares asociadas a EAC ( IIb-B)

 Cápsulas: > 1 gr/día

 Prevención primaria en fibrilación auricular:

 Actualmente no se dispone de evidencia firme para hacer ninguna recomendación a
favor del uso de AGPIѠ3 en la prevención primaria o secundaria de la FA.

 Insuficiencia cardíaca sistólica sintomática:

 Se puede considerar un preparado a base de AGPI Ѡ3 para reducir el riesgo de
muerte y hospitalización cardiovascular de pacientes tratados con IECA (o ARA-II), BB
y ARM (o ARA-II) (Clase IIb, nivel de evidencia B).
 RECOMENDACIONES Y NIVEL DE EVIDENCAI PARA LOS OMEGA 3 DE CADENA LARGA
SOCIEDAD COLOMBINA DE CARDIOLOGÍA
ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE MEDICINA INTERNA
FEDERACIÓN COLOMBIANA DE DIABETES

FORMA DE INGESTA Y DOSIS

INDICACIÓN RECOMENDACIÓN Y NIVEL APROXIMADA
DE EVIDENCIA (g/día)(EPA-DHA)

Hipertrigliceridemia I (A) Cápsulas (2-4 g/día)

Falla cardíaca, FEVI < 0,4 IIb (B) Cápsulas (1 g/día)
Prevención primaria de IIb (B) Cápsulas: no evidencia
enfermedad CV

Post- infarto del miocardio IIb (B) Cápsulas: 1 g/día

Arritmias ventriculares IIb ( B) Cápsulas: > 1 g/día

asociadas en enfermedad
coronaria

Glomerulonefritis a IIb ( B) Cápsulas: 2 g/día

Nefropatía IgA
Se puede considerar un preparado a base de AGPI Ѡ3 para reducir el riesgo de
muerte y hospitalización cardiovascular de pacientes tratados con IECA (o ARA-II), BB
y ARM (o ARA-II) (Clase IIb, nivel de evidencia B)

Actualmente no se dispone de evidencia firme para hacer ninguna recomendación a

favor del uso de AGPIѠ3 en la prevención primaria o secundaria de la FA.