AMPK

La mayoría de los ácidos grasos se

pueden sintetizar a partir de palmitato
• El complejo de ácido graso sintasa produce palmitato (16C)
• Ácidos grasos de TGC y lípidos de membrana tienen hasta 24 o 26 C.
Estos AG se pueden sintetizar a partir del palmitato.
• La elongación de la cadena se produce en el RE y la mitocondria.
Añaden 2 carbonos a la vez
• La desaturación es catalizada por desaturasas del RE. Las desaturasas
son monooxigenasas (utilizan oxígeno molecular y NADH ó NADPH)
Los ácidos grasos regulan la
expresión génica
• Los receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPAR) son
regulados por lípidos. Activan las vías peroxisomales de metabolismo
de lípidos.
• En hígado está el PPAR-α. Lo activan AG mono y poli-insaturados y
derivados oxidados del ácido araquidónico. Estos ligandos activan vías
peroxisomales y β-oxidación. Los fibratos (hipolipemiantes) activan
PPAR-α
Síntesis de TGC
Se necesita Acil-CoA y Glicerol fosfato
Cuando la relación insulina/glucagon
es alta, la insulina activa:
La glicolisis

La descarboxilación del piruvato a Acetil-CoA

La síntesis de ácidos grasos y, por tanto, de TGC

Síntesis de colesterol
Se sintetiza 1 g al día
Aporte de la dieta: 0,3 g/día
Concentración sérica
normal: 200 mg/100 ml
Concentración sérica >200
mg/ml: patológico
Síntesis de colesterol
Todos los carbonos del colesterol provienen del Acetil-CoA

Esta síntesis ocurre en el citosol y en el RE de las células

Muchos tejidos pueden sintetizar colesterol. Sin embargo, su

síntesis ocurre en el hígado mayoritariamente.
Etapa regulada de
la biosíntesis de
colesterol
Proteína integral de membrana
del RE

Cataliza la síntesis de
mevalonato (reacción
irreversible)
Origen del NADPH

En hígado y
adipocitos
Regulación de la síntesis de colesterol en
Hígado
Fármaco que inhibe la síntesis de colesterol

Atorvastatina:
Similar al
intermediario
El colesterol se puede esterificar con ácidos
grasos.
El colesterol pierde su grupo polar

Los esteres de colesterol son

transportados desde el hígado a otros
tejidos en lipoproteínas.

Los esteres de colesterol son

almacenados en el hígado
Transporte de los lípidos
Evelyn Mendoza Torres, BS., MSc., PhD.
Bioquímica
Segundo semestre de medicina
Transporte de lípidos
• Las concentraciones plasmáticas de los
lípidos principales superan la de los CH y
cambian de acuerdo con el estilo de vida y
nutrición de cada individuo
• Ninguno de los tejidos principales depende
los lípidos como fuente de energía.
• Los AG no esterificados (libres) son
transportados por la albúmina sérica
• TGC, fosfolípidos y ésteres de colesterol
forman agregados con proteínas
(Iipoproteínas)
Vías principales de transporte de lípidos
1. Transporte de los AG desde el tejido adiposo hasta otros tejidos
2. Transporte de los lípidos de los alimentos desde el intestino hasta
otros tejidos
3. Transporte de lípidos endógenos, desde hígado hasta otros tejidos
4. Transporte inverso del colesterol desde tejidos extrahepáticos hasta
el hígado para su excreción biliar.
Estructura generalNúcleo
de una lipoproteína
• Propiedades de solubilidad de
los lípidos
• TGC y ésteres de colesterol
(hidrófobos) forman el núcleo
de la lipoproteína
• Fosfolípidos (anfipáticos)
forman una monocapa en la
superficie de la partícula
• Componente proteico:
apolipoproteína (anfipáticos)
residen en la superficie de la
partícula
Estructura generalNúcleo
de una lipoproteína
• Grandes partículas de
lipoproteína (elevado cociente
volumen/superficie) tienen un
alto contenido de lípidos no
polares.
• Partículas pequeñas:
mayoritariamente lípidos
polares y proteínas.
Estructura general de una lipoproteína
• Composición de LP se modifica
durante la circulación.
• Transferencia de lípidos y
apolipoproteínas.
• Se pueden adquirir lípidos de
las células y también se
pueden entregar a estas.
Estructura general de una lipoproteína
• Para su destrucción final, muchas
lipoproteínas son captadas por
las células mediante endocitosis
mediada por receptor.
• Luego ocurre la hidrólisis en los
lisosomas.
• Las lipoproteínas se separan
mediante electroforesis
(lipoproteínas α y β).
Estructura general de una lipoproteína
• Para su destrucción final, muchas
lipoproteínas son captadas por
las células mediante endocitosis
mediada por receptor.
• Luego ocurre la hidrólisis en los
lisosomas.
• Las lipoproteínas se separan
mediante electroforesis
(lipoproteínas α y β.

https://www.slideshare.net/JeanLoayza93/22-lipoproteinas-y-colesterol
Las lipoproteínas difieren de acuerdo con
su composición de lípidos y proteínas
Las lipoproteínas difieren de acuerdo con
su composición de lípidos y proteínas
Ayunas:
• La mayor parte de los TGC plasmáticos está en las VLDL
• 70% del colesterol se encuentra en las LDL
• Aumento de TGC = aumento de las VLDL
• Aumento del colesterol = aumento de las LDL

Cada clase de lipoproteínas tiene sus propias apolipoproteínas

Apolipoproteínas
• Sólo las apo-B son componentes intrínsecos de su partícula de
lipoproteína. Las demás se pueden transferir entre las distintas
lipoproteínas.
Funciones de la apolipoproteínas:
• Regulación de enzimas sanguíneas que participan en el metabolismo
de los lípidos.
• Transferencia de lípidos entre las diferentes lipoproteínas.
• Se unen a receptores en la superficie de las células para la endocitosis
e intercambio de lípidos.
 Quilomicrones
• Transportan los lípidos de
los alimentos.
• Están presentes después
de una comida con grasa.
• ApoC-II regula la LPL
• Proteína de transferencia
de fosfolípidos
(transferencia a las HDL).

Remanente
 Quilomicrones
• Concentraciones de
quilomicrones alcanzan
el máximo 2-3 horas
después de una comida
grasa.
• Vida de un quilomicrón
desde la secreción de
la célula intestinal
hasta su captación
hepática: 1 hora.
• Luego de ayuno
nocturno desaparecen
por completo
VLDL:
precursores de
las LDL
• El hígado sintetiza TGC y colesterol
que se liberan en forma de VLDL.
• TGC y colesterol se sintetizan a
nivel hepático a partir del Acetil-
CoA del metabolismo de
carbohidratos mayoritariamente.
• VLDL y quilomicrones se sintetizan
en el RE y aparato de Golgi
(proteína microsomal de transporte
de TGC)
• LPL de capilares (tejido adiposo,
cardiaco y muscular) hidroliza TGC
hasta formar las IDL. Pueden ser
captadas por el hígado o pasan a
LDL
 VLDL:
precursores de
las LDL
• 75% de las IDL son internalizadas
por el hígado y 25% transformado
a LDL por la lipasa hepática.
• Proteína de transferencia de
ésteres de colesterol (EC):
captación de EC desde las HDL.
• La lipasa hepática hidroliza los
TGC y FG de las IDL y HDL.
LDL
• Producto del catabolismo de las VLDL
• Reparten colesterol a los tejidos
• Son eliminadas mediante endocitosis
mediada por receptor
• Molécula solitaria de apoB-100 y elevada
cantidad de colesterol y ésteres de
colesterol
• LDL circulan en plasma durante un
promedio de 3 días.
LDL
• Unión de apoB-100 al receptor de LDL
(receptor de apoB-100 y apoE)-
Endocitosis-Hidrólisis en los lisosomas.
• 2/3 de las LDL van al hígado.
• Principal fuente externa de colesterol en
tejidos extrahepáticos.
• Concentración de colesterol libre
intracelular regula la síntesis endógena:
1. Inhibición de HMG CoA reductasa
2. Estímulo de la acil CoA colesterol
aciltransferasa (ACAT)
3. Disminuye la síntesis de receptores de
LDL (control transcripcional).
LDL
• Macrófagos y células endoteliales
receptores alternativos (receptores
scavenger). 25% de captación. Afinidad
menor por las LDL en comparación con
el receptor de LDL. Contribución máximo
cuando hay altas concentraciones
plasmáticas de LDL. No existe regulación
de la síntesis endógena de colesterol.
• Macrófagos se convierten en células
espumosas que forman estrías grasas y
luego dan lugar a placas ateromatosas.
LDL
• Las LDL se pueden acetilar u oxidar.
• También pueden sufrir peroxidación.
• Las LDL modificadas tienen mayor afinidad por los receptores scavenger
que las LDL no modificadas.
• Receptores scavenger: eliminan lipoproteínas envejecidas y participan en
la defensa contra infecciones
• Hígado, ovarios, glándulas suprarrenales, pulmones y riñones captan más
del 90% de las LDL vía receptor de LDL.
• Intestino y bazo captan LDL con sus receptores scavenger. Estos órganos
contienen muchos macrófagos.
Metabolismo del colesterol
• Las membranas celulares contiene colesterol libre (no esterificado) y
su cantidad está estrictamente regulada
El colesterol libre regula la síntesis de 3 proteínas importantes:
1. Induce la acil-CoA-colesterol aciltransferasa (ACAT)

Almacenamiento a nivel celular

Metabolismo del colesterol
2. Reprime la transcripción del gen de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductasa. HMG-CoA reductasa en la enzima limitante de la
velocidad de síntesis del colesterol.

3. Reprime la transcripción del gen del receptor de LDL. Reduce captación de

LDL-colesterol desde la sangre.

El colesterol regula la expresión génica inhibiendo la translocación nuclear

de la proteína de unión al elemento de respuesta a esteroles-2 (SREBP-2).
Los receptores scavenger de los macrófagos no son regulados a la baja
cuando el colesterol celular es abundante.
Regulación del metabolismo del colesterol
HDL
• La proteína ABCA1 transfiere PL y C libre desde la
membrana plasmática hasta la apoA-I (Principal LP de
HDL).
• Estas partículas se unen a la enzima plasmática lecitina-
colesterol aciltransferasa (LCAT). Formación de ésteres de
colesterol:
HDL
• En tejidos periféricos: la ABCG1 suministra el C libre a las
HDL.
• CETP participa en la transferencia de EC a otras
lipoproteína e intercambio por PL, TGC y C.
• Las HDL van al hígado donde sus TGC y PL son
hidrolizados por la lipasa hepática.
• Los EC se transfieren a los hepatocitos por la SR-BI
(Receptor scavenger bidireccional).
Las LDL y HDL transfieren EC a las
células
• LDL son endocitadas
• HDL permanecen intactas y liberan los EC hacia las células
• Partículas grandes de HDL adquieren ApoE. Endocitosis por los
hepatocitos.
Endocitosis mediada por ApoE de
las partículas residuales que
obtienen sus EC de las HDL

Transferencia de los EC de las

Colesterol de tejidos
HDL durante lipólisis por LH y
extrahepáticos llegan al hígado
acción del receptor scavenger
bidireccional.

Endocitosis de grandes partículas

de HDL cubiertas de ApoE
LP y aterosclerosis
Hiperlipoproteinemias
• La Hiperlipoproteinemias se agrupan en 5 fenotipos
• Prevalencia del 5 al 20%
Hiperlipoproteinemias
• Se relacionan con una enfermedad crónica, la alimentación y alguna
predisposición genética.
• Son multifactoriales
Hiperlipoproteinemia tipo I
• Hiperquilomicronemia
• 1:10.000
• Alteración en la hidrólisis de TGC
de los quilomicrones
• Carencias hereditarias de la LPL
(Ia) o de su activador apoC-II (Ib)
• TGC plasmáticos: 1.000 mg/dl
Hiperlipoproteinemia tipo I
• Hiperquilomicronemia
• Mayor parte del colesterol en las
VLDL
• Reducción de las LDL
• Manifestaciones: dolor abdominal
después de comidas grasas,
pancreatitis
• Tratamiento: alimentación pobre en
grasas
Hiperlipoproteinemia tipo II
• Hipercolesterolemia
• Elevación de la LDL
• Hipercolesterolemia familiar
(IIa)
• Multifactoriales y secundarias
(IIb): más frecuentes
• IIb: algunos pacientes
presentan elevación de VLDL y
LDL.
Hiperlipoproteinemia tipo II
• Hipercolesterolemia
• Obesidad, diabetes mellitus y
alimentación rica en grasas
saturadas
• IIa: Deficiencia del receptor
LDL
• IIb: Deficiencia de Apo B100
 Hiperlipoproteinemia tipo III
• Disbetalipoproteinemia
• Homocigosidad de apoE-2
(variante genética de apoE)
• Esta apoE no se une a los
receptores apoE hepáticos
• Acumulación en sangre de
los quilomicrones y restos de
VLDL similares a IDL
 Hiperlipoproteinemia tipo III
• Fagocitosis de partículas
residuales por los macrófagos:
xantomas en las palmas de las
manos y las rodillas
• Aterosclerosis en arterias
periféricas
• Cardiopatía coronaria
• 1% de la población tiene el
genotipo apoE
• Solo del 2 al 10% presentan la
hiperlipidemia
Hiperlipoproteinemia tipo IV
• Hipertrigliceridemia
• Elevación de VLDL
• Mayor elevación de TGC que de colesterol
• Riesgo alto de aterosclerosis
• Frecuente
• Asociada a diabetes mellitus tipo 2, obesidad y alcoholismo.
Hiperlipoproteinemia tipo V
• Elevación combinada de VLDL y quilomicrones
• Factores genéticos: deficiencia de LPL y LH
• Asociada también a diabetes mellitus no controlada, alcoholismo y
obesidad.
Tratamiento de las hiperlipoproteinemias
• Tratamiento dietético
• Hipertrigliceridemias responden mejor que Hipercolesterolemias
• Pctes con Hipertrigliceridemia: reducir el consumo de CH y alcohol.
• Pctes con hipercolesterolemia: menos colesterol y grasa saturada.
Aumentar el consumo de fibra alimentaria.
• Vitaminas y productos fitoquímicos antioxidantes: disminuir la
oxidación de las LDL.
alcoholynutricion.blogspot.com/2010/11/ruta-
alternativa-para-el-acetil-coa.html
Tratamiento farmacológico
• Estatinas: Inhibidores de la HMG-
CoA reductasa
• Se bloquea la síntesis endógena de
colesterol
• Bajo colesterol libre intracelular
induce la síntesis de receptores de
LDL
• Factor de transcripción SREBP-2
• Reducción del LDL-colesterol
Tratamiento farmacológico