Los lípidos debido a su naturaleza hidrofóbica se transportan dentro de en unas

lipoproteínas junto con otros componentes liposolubles.

En la parte exterior de la lipoproteína están los fosfolípidos, el colesterol y las apoproteínas.

En el centro están los ésteres de colesterol y triglicéridos, ya que son más hidrofóbicos.

Hay distintos tipos de lipoproteínas:

● Quilomicrones: Son las más grandes, aparecen justo después de una comida.
Llevan triglicéridos casi exclusivamente. Se sintetizan en el enterocito y su función
es transportar triglicéridos exógenos al hígado.
● VLDL: Llevan mayormente triglicéridos pero también colesterol. Se sintetiza en el
hígado y su función es transportar triglicéridos endógenos del hígado a los tejidos.
● LDL: Colesterol mayormente y su función es transportarlo.
● HDL: Son las más pequeñas. LLevan colesterol mayormente y tienen una alta
cantidad de apolipoproteinas

Si hacemos electroforesis y teñimos con colorante de lípidos:

● Quilomicrones: Prácticamente ni se mueven

● LDL: Son las segundas que menos migran y forman una banda “beta”
● VLDL: Migran en una banda “pre-beta”
● HDL:Las que más migran, en la banda alfa
La función de las apolipoproteínas son:
● Dar integridad estructural a la lipoproteína, favoreciendo el transporte
● Algunas se unen a receptores como la apob100 que se une al receptor de LDL. La
apoE se une al receptor relacionado son LDL LTR receptor.
● Cofactores: La apoC2 es un cofactor de la lipasa

ApoB

Está codificada por el cromosoma 2. Se sintetiza en el hígado y en el intestino. En el hígado

se traduce el mRNA completo dando lugar a la ApoB100 que está presente en las VLDL y
LDL. Esta versión tiene un dominio de unión a lípidos y un dominio de unión al receptor de
LDL, lo que le permitirá que estas partículas sean internalizadas en las células.Cada
lipoproteína solo tiene una apolipoproteína. En el intestino se expresa una desaminasa que
convierte una C a una U, creando un codón de inicio temprano. Esto da lugar a una proteína
más corta que carece del dominio de unión al receptor de LDL denominada ApoB48.

Otras lipoproteínas.

Lipoproteína X:
● Se produce durante una obstrucción biliar
● Derivada de la LDL.
● El 90% de su contenido son fosfolípidos
● Tiene ApoC y albúmina.
● No tiene relevancia clínica.
Lipoproteína A:
● Es igual que una LDL pero lleva una glicoproteína llamada Apo(a) unida a la Apo
B100.
● La lipoproteína A tiene una secuencia repetitiva (lambda Kringel) que es polimórfica
en cuanto a su longitud.Habrá personas que tengan una ApoA más grande que
otras. Cuando mas pequeña sea la ApoA mas alta será su concentración
● Es un factor de riesgo de enfermedad coronaria
● Su concentración no es modificada por la dieta, sino que puede aparecer por daño
renal y consumo de medicamentos

Receptores de lipoproteínas
 ● Receptor de LDL:
○ Expresado en todos los tejidos. Donde más hay es en los que sintetizan
hormonas esteroideas (corteza suprarrenal ovarios …)
○ Se une tanto a ApoB100 y ApoE
○ Se reduce su síntesis si hay un exceso de colesterol en las células, ya que
significa que no requieren de su función.
● Receptor LRP (LDL receptor related protein).
○ Está presente únicamente en el hígado
○ Unen ApoE
○ No disminuyen su síntesis aunque aumente el colesterol intracelular
● Receptores VLDL:
○ En tejido adiposo y músculo.
○ Unen ApoE
● Scavenger.
○ Unicamente en macrofagoss
○ Unen LDL modificadas como las LDL oxidadas que están en los ateromas
● Receptor HDL
○ Unen ApoAI
○ Captan colesterol esterificado que hay en las HDL
○ Está en el hígado y los tejidos esteroidogénicos porque son los que mas
sintetizan derivados del colesterol

Principales proteínas que interactuan con lipoproteinas

● Lipoprotein Lipasa(LPL)
○ Localizada en la membrana del endotelio no hepático
○ Hidroliza los triglicéridos de los quilomicrones y las VLDL liberando ácidos
grasos libres que son absorbidos por las células.
○ Necesita la apolipoproteína CII que está en los quilomicrones y VLDL.
○ Tras una comida el tejido con más actividad es el adiposo para incorporar los
ácidos grasos de la dieta a sus reservas. En ayunas la mayor actividad es el
corazón que usa los ácidos grasos como fuente de energía.
● Lipasa Hepática
○ Es de la misma familia que la LPL
○ Está unida a los proteoglicanos de la superficie del endotelio sinusoidal
hepático.
○ Hidroliza triglicéridos y fosfolípidos en IDL, VLDL y HDL.
● Lecitina colesterol acil transferasa (LCAT)
○ Se sintetiza en el hígado pero se localiza en el plasma unido a HDL.
○ Esterifica el colesterol de las lipoproteínas, el cual pasa al interior de la HDL,
pero mayormente vuelve al interior de LDL o VLDL.
○ Utiliza como cofactor la ApoA1 que hay en la HDL
○ Está enzimas es la responsable de que la mayoría de colesterol circulante
sea esterificado.
○ Hay una proteína que media el paso de colesterol de una lipoproteína a otra
conocida como proteína de transferencia de ésteres de colesterol
Transporte de lipidos

Lípidos exógenos: Los quilomicrones se sintetizan en los enterocitos. Tienen una vida
media muy corta porque en el hígado son absorbidos rápidamente. En el enterocito se
sintetiza ApoE y se va lipidando. Se va formando el quilomicrón. Participa una proteína
microsomal en esta lipidación. Se forma la partícula de quilomicrón. Se libera a la linfa y de
la linfa pasa a circulación. El quilomicron tiene ApoE, apoB48, ApoA1 y APO CII. Al pasar
por el endotelio del sinusoide hepático la LPC hidroliza los triglicéridos, liberando los ácidos
grasos que entran en las células. El quilomicrón se va haciendo más pequeño
convirtiéndose en quilomicrón remanente. Este remanente llega al hígado donde hay
receptores LRP, que reconoce la ApoE y lo capta, retirandolo de circulación. Durante este
paso hay una interacción entre los quilomicrones y las HDL que se intercambian
apolipoproteínas (Apo). Si hay una muestra en ayuno con quilomicrones es que tiene una
patología o que nos ha mentido el paciente.

Lípidos Endógenos: Lípidos que se sintetizan de novo. Empieza por la liberación del hígado
de VLDL. La síntesis de VLDL empieza con la síntesis de ApoB100. La VLDL sale a
circulación y al pasar por distintos tejidos la LPC va hidrolizando los triglicéridos liberando
ácidos grasos. La VLDL al perder lípidos se transforma en IDL. Estas IDL pueden unirse al
receptor de LDL o LRP (tienen ApoB100 y ApoE) y ser interiorizadas a la célula. Lo más
normal es que siga haciéndose más pequeña y se convierta en LDL. La LDL sólo tienen
ApoB100 y se unen a LDL receptor (que está en todos los tejidos) para ser interiorizada.
Durante este proceso hay intercambio de lipoproteínas y colesterol libre entre las VLDL y
LDL, con la HDL. La VLDL le da la Apo CII a la HDL. La IDL le da la Apo E a la HDL. La
HDL al tener la LCAT en su superficie, coje el colesterol libre de la VLDL, lo esterifica y se lo
devuelve (parte se lo queda).

Las HDL están bailando por todas partes (ciclo exógeno y endógeno). Se sintetizan en
hígado e intestino. Nada más salir se denominan HDL nacientes, que son partículas
discoidales porque tienen pocos lípidos y tienen apoA1. Nada más salir se llaman HDL
nacientes. Al pasar por los tejidos van a ir captando colesterol de las células, a través de
una proteína transportadora llamada ABCA1 y se van enriqueciendo en colesterol pasando
a llamarse HDL3. Va captando colesterol de las VLDL. Hasta ahora solo tenia la ApoA1
pero coje de la VLDL la ApoE y la ApoC II pasando a llamarse HDL 2. Las HDL 2 (ha
captado colesterol)al pasar por el hígado pueden ser retenidas por SRB1. Esta captación es
facilitada por la ApoA1. Une la HDL, capta su colesterol, pero no se internaliza la partícula.
La lipasa hepática hidroliza los triglicéridos y fosfolípidos de la HDL2, volviendo a ser HDL
naciente o HDL3 (dependiendo de cuantos lípidos le hayan quedado).

Captación de LDL

La LDL se une a su receptor, se forma un endosoma, cambia el pH liberando el receptor el

cual se recicla. La LDL se fusiona con un lisosoma y se degrada. Se libera el colesterol. El
colesterol inhibe la producción de receptor de LDL. También inhibe la Hidroximetil CoA
reductasa (síntesis endógena del colesterol). También favorece el almacén de colesterol
estimulando la activación de la esterol acil transferasa que los esterifica para su almacenaje
dentro de la célula.

Dislipemias
Son la concentración elevada de lípidos en sangre. Están asociadas a enfermedades
cardiovasculares, sobre todo a partir de 200mg/dL.
Para determinar el rango adecuado de lípidos podríamos hacer un año de referencia.
Cuanto más mayores, especialmente las mujeres después de la menopausia, cambia
mucho. Suele estar entre 250 mg/dL. No hay valores de referencia sino de decisión clínica.
Son distintos dependiendo de otros factores (obeso, fumador,diabetico….). Inicialmente se
puede tratar teniendo un hábito de vida saludable. No hace falta saber los números. Cuanto
más HDL mejor. Es importante vigilar esos niveles para prevenir un infarto.

Hiperquilomicronemia

Se considera una dislipemia de tipo I. Tienen quilomicrones en ayunas, lo cual no debería

suceder. La lipoproteína lipasa o su cofactor ApoCII son deficiente, por lo que los
quilomicrones se degradan muy lentamente. Los niveles de triglicéridos pueden ser
altísimos. Cuando son por encima de 1000 mg/dL hay riesgo de pancreatitis. En esta
patología la LDL no está elevada, por lo que no causa aterosclerosis. Si dejamos la sangre
en la nevera se forma la capa de grasa. En los aumentos de lípidos había una pseudo
hipernatremia por la bajada de volumen acuoso.

Hipercolesterolemia familiar

Los homocigotos para esta enfermedad son infrecuentes pero la heterocigosidad no es tan
infrecuente. Está alterado el receptor de LDL, por lo que no se capta y aumenta en sangre
(aumento de colesterol malo), los niveles de triglicéridos no están elevados porque las LDL
tampoco tienen tantos, pero el colesterol si. Puede haber mutaciones que afecten a diversos
puntos:
● Se suele secuenciar el gen del receptor de LDL ante una sospecha, ya que el tipo de
mutación ayuda a elegir una terapia u otra.
● La alteración puede no ser en el receptor de LDL sino en la PCSK9. Favorece la
degradación del receptor de LDL. Hay mutaciones GOF que hace que no se recicla
nada.
Disbetalipoproteinemia
La apolipoproteína E que está en las LDL y quilomicrones es polimórfica. La mayoría de la
población tiene ApoE3. En la ApoE2 se sustituye una arginina por una cisteína. La proteína
se une de manera menos eficiente a su receptor. No toda la gente que tiene la ApoE2,tiene
la enfermedad.Hay otros factores desencadenantes (obesidad diabetes….). Se caracteriza
por un aumento de IDL ya que tienen Apo E. El nivel de triglicéridos y colesterol es muy
elevado ya que la IDL tiene bastante de ambas Es de las pocas ocasiones donde interesa
hacer un lipidograma, ya que aparece una banda “beta ancha”.

Hiperlipidemia familiar combinada

La más frecuente. Mayor riesgo de enfermedad CV. Hay un aumento de producción de

apoB100 y por tanto de VLDL. Las VLDL se acaban convirtiendo en LDL, las cuales son
más pequeñas ya que al haber más partículas pero no variar la ingesta lipídica, se reduce
su volumen. Su menor tamaño hace que las LDL sean más aterogénicas ya que se infiltran
más fácilmente a subendotelio. Puede tener distintos fenotipos:
● Aumento de LDL = aumento de colesterol
● Aumento de VLDL = aumento de triglicéridos
● Ambas.

Defectos de la ApoB

● Abetalipoproteinemia: Deficiencia de proteína que incorpora lípidos a las ApoB, de

manera que no se forman quilomicrones en el intestino ni VLDL en el hígado.
Niveles de colesterol muy bajos y sin lipoproteínas con ApoB. Esta deficiencia es
muy seria ya que transportan otros compuestos. El colesterol también es importante
para la síntesis de hormonas esteroides. La formación de los hematíes se ve
afectada.
● Hipobetalipoproteinemia familiar: Sí que se produce ApoB, pero de formas
truncadas. La gravedad depende de cuanto se acorte la proteína. Concentraciones
bajas de lipoproteínas con ApoB 100.
● Apo B 100 defectuosa familiar: Menor afinidad por el receptor de LDL. Las partículas
que la tengan aumentaran su concentración. Colesterol alto.

Alteraciones de HDL

Si las HDL están alteradas hay mayor riesgo cardiovascular ya que son el colesterol “bueno”
Puede ser por :
● Alteración estructural como alteraciones en la ApoA1,lo que lleva a una menor
concentración de HDL.
● Puede haber deficiencias en su metabolismo por una deficiencia por ejemplo de la
proteína transportadora de ésteres de colesterol (permitía el paso de colesterol entre
partículas para que la LCAT pueda esterificarlos).
● Deficiencia de lecitina colesterol acil transferasa que lleve a una menor esterificación
de colesterol.
 ● Analfalipoproteinemia /enfermedad de tanger: Mutación del transportador ABCA1
que mete el colesterol de las células a la HDL. El colesterol se acumula en lso
macrofagos ya que siguen comiendo LDL pero no se pueden deshacer del
colesterol. Al no poder incorporar colesterol las partículas se degradan antes.

Estudio bioquímico

Lo más fácil es analizar colesterol, triglicéridos y HDL (lo primero que se hace). Se
recomienda hacerse a partir de los 20 años una medición cada 5 años. El individuo tiene
que llevar su dieta habitual. El ejercicio tabaco y consumo de alcohol afecta a sus niveles.
También hay otras enfermedades que los afectan como la diabetes. Medicaciones que
disminuyen (estatina) o suben (estrógenos) en colesterol

Variabilidad biológica. Se hace un análisis y otro una semana después y no serán iguales.
Variabilidad individual que será mayor que el cociente de variacion analitica (al realizar la
tecnica). Para hacer un buen estudio hay que hacer varias mediciones a lo largo del tiempo.
Si se detecta una alteración al par de semanas se repite la prueba. La variación biológica de
los triglicéridos es bastante mayor que la del el colesterol.

Lo primero que se hace es mirar el aspecto macroscópico tras enfriar.

B hiperquilomicronemia elevada. (la parte blanca)
C LDL elevada y quilomicrones también
D aumento de VLDL (no quilomicrones porque no hay capa blanca)
E no ha dicho na

Medición de HDL, triglicéridos y colesterol. La HDL y el colesterol se pueden hacer sin estar
en ayunas porque cambian poco. La LDL se puede cuantificar también en ayunas
directamente (no se hace nunca) o calcularla apartir de los otros parametros

Colesterol el LDL = Colesterol total- colesterol en HDL - (TG/5). PREGUNTA EN EXAMEN.

Esta ecuación solo es eficaz si el nivel de triglicéridos es menor de 400 mg/dL

La electroforesis no se suele hacer. Solo para ver las beta anchas. La C es la banda 2.

Hay distintas guías que ponen distintos errores máximos que puedes cometer en el
laboratorio.

Sesgo = 3.5%.
CV = 2%.
Error máxima = 7.4%.
Aunque haya un pequeño error
sistemático se permite.
Método muy robusto, pero en la
calibración hay un fallo (se repite,
pero me voy del valor).

ApoA y apoB:
• ApoB: situaciones concretas para saber el número de partículas VLDL, HDL y LDL (nos
indica el número de partículas).

GRACIAS SANDRA!