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Metabolismo de lípidos

MAE. Adriana Patricia Rodríguez Ojeda


Características
• Lípidos:
• Grasa neutra conocida como Triglicéridos
• Fosfolípidos
• Colesterol
• Estructura Química:
• 3 cadenas largas
Unidas a 1 glicerol
• 3 ácidos grasos mas comunes:
• Acido esteárico

• Acido oléico

• Acido palmítico
 Los ácidos grasos tienen 3 funciones
en la célula:

• Estructural (ácidos grasos que forman las


membranas: fosfolípidos, glucolípidos).

• Mensajeros secundarios (1,2-AG tiene


características de señalización celular).

• Energética (son la mayor reserva de


energía en los animales).
• En los seres vivos pueden haber ácidos grasos saturados o insaturados.
Los dobles enlaces tienen casi siempre estereoquímica cis.

• La mayoría de ácidos grasos naturales tienen un número par de


carbonos.

• A mayor número de carbonos, más sólida es la molécula del ácido


graso. A partir de 16-18 C, una molécula es sólida a temperatura
ambiente. Conforme más dobles enlaces, más fluida (más líquida es).

• Una membrana rica en ácidos grasos insaturados es menos fluida.

• Los ácidos grasos son más ricos en energía que el glucógeno, porque
los ácidos grasos son moléculas más reducidas que la glucosa y su
oxidación completa a CO2 da más energía.

• La combustión de 1 gr de grasa produce más calorías (9 Kcal) que 1 gr


de azúcar (4 Kcal).
Introducción al metabolismo de lípidos
• Es una parte esencial del metabolismo celular, por que los lípidos
son componentes básicos de las membranas celulares.

• La ruta mas importante es la síntesis de AG, ya que son necesarios


para obtener triacilgliceroles (triglicéridos).

• Los triglicéridos son acilgliceroles, un tipo de lípidos, formados


por una molécula de glicerol, que tiene esterificados sus tres
grupos hidroxílicos por tres ácidos grasos, ya
sean saturados o insaturados.

• Los triglicéridos forman parte de las grasas, sobre todo de origen


animal. Los aceites son triglicéridos en estado líquido de origen
vegetal o que provienen del pescado.
Introducción al metabolismo de lípidos
• Los ácidos grasos están unidos al glicerol por el enlace éster:
CH2COOR-CHCOOR'-CH2-COOR“

donde R, R', y R" son ácidos grasos; los tres ácidos grasos pueden
ser diferentes, todos iguales, o sólo dos iguales y el otro distinto.

Cada ácido graso se une por la reacción de esterificación:


ácido carboxílico + alcohol  éster + agua R1-COOH + R2-OH  R1-COO-R2 + H2O
• con el caso particular de: ácido graso + glicerol  triglicérido + agua

• La longitud de las cadenas de los triglicéridos oscila entre 16 y 22


átomos de carbono.
Otras rutas…
• Otras rutas importantes de biosíntesis son:
• Síntesis de colesterol
• Síntesis de eicosanoides
• Síntesis de esfingolípidos

• Los lípidos también pueden ser degradados (catabolismo).

• La ruta catabólica mas importante es la oxidación de ácidos grasos.


• En esta ruta, los AG de cadena larga se descomponen para formar acetil
CoA.
• Las rutas catabólicas de lípidos son también para obtener energía y
almacenarla, como la del glucógeno.
• Los triglicéridos se oxidan cuando aumenta la demanda de energía y no
se dispone de glucosa. (ejercicio)
Transporte de lípidos en los líquidos corporales
• “Los quilomicrones”
Son lipoproteínas sintetizadas en el epitelio  del intestino caracterizadas
por poseer baja densidad y gran diámetro, entre 75 y 1.200 nm.
Son grandes partículas esféricas que recogen desde el intestino
delgado los triglicéridos, los fosfolípidos y el colesterol ingeridos en la
dieta llevándolos hacia los tejidos a través del sistema linfático.
• A.G cadena larga se absorben en el hígado.
• En digestión se escinden en mono glicéridos y AG
• Atraviesan epitelio intestinal y forman de nuevo triglicéridos
• Entran a la linfa en forma de quilomicrones
• En su superficie contienen apoproteina B.
• Componentes proteicos evitan su adherencia a paredes de los vasos
linfáticos.
• 87% Triglicéridos , 9% fosfolípidos, 3% colesterol, 1% apoproteína B
Estructura de un quilomicrón
ApoA, ApoB, ApoC, ApoE (apolipoproteínas); T(triacilgliceroles); 
C (colesterol); verde (fosfolípidos)
Ruta exógena

• La formación de quilomicrones constituye la ruta


exógena de transporte de lípidos hasta el hígado:

• En el intestino delgado captan los triacilglicéridos sobre


el quilomicrón inmaduro.

• Se desplazan por la linfa, donde tiene lugar su


maduración: se añaden las apoproteínas Apo E y Apo CII
procedente de la lipoproteína HDL, formándose así los
quilomicrones.

• Posteriormente, son transportados a la sangre.


Ruta exógena
• Llegan a los tejidos periféricos, principalmente músculo y tejido
adiposo, donde la enzima lipoproteína lipasa degrada los
quilomicrones, hidrolizando sus triacilglicéridos a ácidos grasos y
glicerol, facilitando así el paso de los ácidos grasos a estos tejidos
para su utilización como fuente de energía o almacenamiento,
respectivamente.

• La enzima lipoproteína lipasa es activada por la Apo CII del


quilomicrón, por lo que solo actúa sobre los quilomicrones
maduros presentes en la circulación sanguínea.

• Los Quilomicrones se sintetizan en el enterocito a partir de los


lípidos provenientes de la dieta.

• Tras su paso por los tejidos, se transforman en quilomicrones


residuales, que devuelven la Apo CII a los HDL, y son captados por
el hígado vía receptores de apoE.
Eliminación de quilomicrones

• Semivida de menos de 1 hora


• Desaparecen por la enzima lipoproteina lipasa
• Que esta en los capilares del tejido adiposo y
hepático.
• Hidroliza triglicéridos de los quilomicrones y
libera A.G y glicerol.
• Miscibles por lo tanto se mezclan con las
membranas de adipocitos y hepatocitos.
1. La mitad de los ácidos grasos plasmáticos
se remplazan por nuevos cada 2 o 3 min.
2. Si aumenta la tasa de utilización de la
grasa para la energía celular también se
eleva la concentración de AG plasmáticos.
Sucede especialmente en la inanición y la
diabetes.
Cada molécula de albumina se puede
combinar con 3 o 30 AG
Las lipoproteínas
Concentración plasmática de
Formación y función
700mg/100ml
• Tipos de lipoproteínas:
• VLDL: elevados triglicéridos;
• Se forman en el hígado
concentración moderada de • También el epitelio
colesterol y fosfolípidos intestinal
• IDL: se han eliminado gran • Su función es transportar
parte de los triglicéridos y
aumentan las de colesterol y
los lípidos en la sangre.
fosfolípidos en relación. • Las VLDL van
• LDL: se han eliminado casi principalmente al tejido
todos los triglicéridos y hay adiposo
concentraciones altas de
• Los demás al tejidos
colesterol y fosfolípidos.
• HDL: 50% de proteínas y periféricos.
cantidades muy pequeñas de
colesterol y fosfolípidos.
Depósitos de grasa
• El tejido adiposo o tejido graso es el tejido de origen
mesenquimal (un tipo de tejido conjuntivo) conformado por la
asociación de células que acumulan lípidos en su citoplasma:
los adipocitos.

• Fibroblastos modificados los cuales están ocupados de 85 a 95%


de triglicéridos.

• Están en forma liquida.

• Cumple funciones mecánicas: una de ellas es servir como


amortiguador, protegiendo y manteniendo en su lugar los órganos
internos así como a otras estructuras más externas del cuerpo, y
también tiene funciones metabólicas y es el encargado de generar
grasas para el organismo.
Depósitos de grasa
• Tipos de tejido adiposo o tejido graso Existen dos tipos de tejido
adiposo, el tejido adiposo blanco (conforma el 20% del peso
corporal en hombres y el 25% en las mujeres) y el tejido adiposo
marrón, grasa parda (abundante en el feto y recién nacidos que
tiene como única función la producción de calor).
• Se acumula de preferencia en el tejido subcutáneo, la capa más
profunda de la piel. Sus células, lipocitos, están especializadas en
formar y almacenar grasa. Esta capa se denomina, panículo
adiposo y es un aislante del frío y del calor. Actúa como una
almohadilla y también como un almacén de reservas nutritivas.
• Intercambio de grasa entre tejido adiposo y la sangre: Mediado
por las lipasas tisulares.
• 1) Unas provocan que se depositen AG en el tejido adiposo
proveniente de quilomicrones y lipoproteínas
• 2) Otras se encargan de soltar los AG libres.
La grasa visceral ó abdominal
•  También conocida como grasa intra-abdominal, es localizada
dentro de la cavidad abdominal, almacenada entre los órganos
(estómago, hígado, intestinos, riñones, etc.).
• La grasa visceral es distinta a la grasa subcutánea, ubicada debajo
de la piel; ó la grasa intramuscular, que esta dispersa en
los músculos esqueléticos.
• La grasa en la parte inferior del cuerpo, como en los muslos y los
glúteos, es subcutánea y no es un tejido consiente del espacio,
mientras que la grasa en el abdomen es más visceral y con un
estado semilíquido.  
• La grasa visceral está compuesta por depósitos adiposos,
incluyendo tejido mesentérico y tejido blanco adiposo del
epidídimo, y depósitos perirrenales.
• La grasa visceral es considerada como tejido adiposo mientras
que la grasa subcutánea no se le considera como tal.
• Un exceso de grasa visceral es conocido como obesidad central, la
cuál sobresale del abdomen. También se le ha relacionado a
diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, enfermedades
inflamatorias,  y otra enfermedades relacionadas con obesidad.
• La hormona del sexo femenino provoca que la grasa sea
almacenada en muslos, glúteos y caderas de las mujeres. 
• Los hombres son más propensos a tener grasa almacenada en el
vientre debido a la diferencia hormonal que existe.
• Cuando las mujeres llegan a la menopausia y la producción de
estrógeno en los ovarios disminuye, la grasa emigra de los muslos,
glúteos y caderas a sus cinturas;  que después será almacenada en
su vientre. 
• Los ejercicios de alta intensidad es una forma efectiva en la cual la
grasa abdominal puede ser reducida. 
• Otro estudio demuestra que al menos 10 horas a la semana de
gasto energético por medio de ejercicios aeróbicos es requerido
para la reducción de grasa abdominal
Lípidos Hepáticos
• Funciones del hígado en el metabolismo de los AG:
1. Degradar los AG en compuestos mas pequeños.
2. Gluconeogénesis
3. Sintetizar lípidos a partir de colesterol y fosfolípidos.

• Aparecen grandes cantidades de triglicéridos en:


1. El ayuno
2. Diabetes mellitus
3. Cualquier otro estado donde se usen las grasas en vez de
carbohidratos.
Uso energético de los triglicéridos y la
formación de ATP
• Hidrólisis de los triglicéridos:

Triglicéridos A.G y glicerol Oxidación

Mitocondrias Carnitina
• Degradación del A.G en Acetil-CoA por B-oxidación: Lo que se
busca degradar la molécula separando 2 carbonos de esta
hasta, esto provoca que se formen múltiples cadenas de
Acetil-CoA.
Oxidación de la Acetil CoA.
• Las moléculas de Acetil-CoA entran inmediatamente en el ciclo
de Krebs, después ocurre la fosforilación oxidativa.
• Con el acido esteárico se producen y 32 átomos de hidrogeno

ácido 146
esteárico ATP

9 moléculas de 32 átomos de Mas 6 ATP del


acetil-CoA hidrogeno ciclo de Krebs

Flavoproteínas
72 átomos de 104 átomos de 139 ATP
hidrógeno hidrógeno NAD
Formación del ácido acetoacético en el
hígado y transporte en la sangre
• Hígado descomposición Ácidos grasos

Las cadenas de ácidos grasos se desdoblan en moléculas de acetil CoA,


se condensan dos de estas moléculas en otra de acido acetoacetico
La cetosis, la diabetes y otras
enfermedades.

cetósis
acido acetoacetico
acido B- hidroxibutirico
acetona

Aparece con el ayuno en la diabetes mellitus y a veces cuando la dieta se compone


de grasa.
• Es una situación metabólica del organismo originada por un déficit en el aporte
de carbohidratos, lo que induce el catabolismo de las grasas a fin de obtener energía,
generando unos compuestos denominados cuerpos cetónicos, los cuales
descomponen las grasas en cadenas más cortas, generando acetona que es usada
como energía por el cerebro y el resto de órganos del cuerpo humano.
• De esta manera, el cuerpo deja de utilizar como fuente primaria de energía
los glúcidos sustituyéndolos por las grasas.
• En estado de cetosis, el cuerpo es capaz de quemar grasas fácilmente incluyendo las
reservas propias del individuo, es por eso que hay muchas dietas de adelgazamiento
que inducen a dicho estado con el objetivo de reducir grasa corporal.
• Si no se utilizan hidratos de carbono, para producir energía, esta ha de
provenir del metabolismo de las grasas.
• Suministran cantidades ingentes de AG
• Células de los tejido periféricos  ENERGIA
• Células hepáticas donde los AG  cuerpos cetonicos
• Durante ese proceso, como en tantos otros procesos metabólicos, se generan
diversas toxinas que son eliminadas por el riñón.
• La cetosis se produce en la diabetes mellitus tipo 1 por la ausencia de
insulina, que impide la utilización a nivel celular de la glucosa circulante, así
como en situaciones de ayuno prolongado o tras el consumo de las
llamadas dietas cetogénicas.
• Se produce debido a la acumulación excesiva de Acetil-CoA, en estado normal
y con aporte suficiente de glúcidos, estos son transformados mediante el
proceso de glucolisis en piruvato.
• El exceso de Acetil-CoA se condensa formando acetoacetil-CoA, este último
compuesto mediante distintos procesos de hidroxilación e hidrólisis da origen
a acetoacetato, D-3 hidroxibutirato y acetona: los llamados cuerpos cetónicos.
El hígado no posee las enzimas necesarias para metabolizar estos
compuestos, por lo que son liberados al torrente sanguíneo para que sean
utilizados por distintos tejidos, especialmente el muscular.
• Cuando la producción de cuerpos cetónicos sobrepasa la utilización se
produce el fenómeno denominado cetosis.
Hígado al resto
cuerpos cetónicos de las células células

Cantidad limitada de
cuerpos cetonicos

Oxalacetato Acetil Co A

Para su procesamiento en el ciclo del ácido cítrico

La carencia de Oxalacetato (hidratos de carbono) limita la entrada de acetil CoA


ocasionando que el hígado vierta enormes cantidades de acido acetoacetico.
Causando acidosis extrema

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