Metabolismo de ácidos grasos y

biosíntesis de colesterol

Cristian Camilo Barrera Grijalba Ms.C.

Utilización y transporte de las grasas y el
colesterol
• La mayor parte de los lípidos se
encuentran como triacilgliceroles
(triglicéridos). Las grasas hacen
referencia a este tipo de lípidos).

• La utilización de las grasas en los

animales esta interrelacionada
con el metabolismo de las
lipoproteínas.
Utilización y transporte de las grasas y el
colesterol
• En un mamífero entre el 5% y el
25% de su peso son lípidos y
hasta un 90% son
triacilgliceroles.
• Reserva energética principal en
células adiposito.
Utilización y transporte de las grasas y el
colesterol
• Los lípidos en las plantas contienen
principalmente ácidos grasos
insaturados.
• Los triacilgliceroles de las semillas
se encuentran en gran parte como
aceites líquidos (fácil
metabolismo).
• Los triacilgliceroles funcionan
como : almacenamiento de
nergia. Amortiguamiento de
golpes, aislante térmico.
Las grasas como reservas energéticas
• Los carbonos de los
triacilgliceroles están mucho
mas reducidos que los de los
carbohidratos.
• La oxidación de los ácidos grasos
requiere un mayor consumo de
oxigeno a igualdad de peso de
los hidratos de carbono,
implicando una liberación de
energía metabólica superior.
Las grasas como reservas energéticas

• La oxidación completa de
un triacilglicerol produce
37 kJ/g o mas, mientras
que la oxidación de los
hidratos de carbono
produce unos 17 kJ/g.
Las grasas como reservas energéticas
• La grasa al ser apolar es anhidra
lo que le permite almacenar
cerca de 6 veces mas energía
potencial que el glucógeno
intracelular en igualdad de masa.

• Animales que hacen migraciones

aumentan su peso
principalmente en forma de
triacilgliceroles.
Las grasas como reservas energéticas
• Gran parte de la energía procedente de la degradación de las grasas
se obtiene a partir de la oxidación de los ácidos grasos que las
forman.
• Oxidación de ácidos grasos constituye la principal fuente de energía
para muchos tejidos.
• El cerebro tiene características especiales, no es capaz de usar ácidos
grasos como aporte energético y tiene un requerimiento especifico de
glucosa.
• Aun así es capaz de adaptarse usando compuestos relacionados con
los lípidos (los cuerpos cetónicos)
Digestión y absorción
de las grasas
• Los triacilgliceroles proceden
de tres orígenes principales:
Alimentación
Biosíntesis de novo (en el
hígado)
Reservas existentes en
adipocitos
• El problema del transporte y
digestión es la insolubilidad
Digestión y absorción
de las grasas
• La acción de sales biliares
(detergentes) que se sintetizan
en el hígado y se almacenan en
la vesícula permite digestión y
absorción en la mucosa
intestinal.

• El transporte en la sangre y
linfa se resuelve con la
formación de complejos con
proteínas (lipoproteínas).
 Digestión y absorción de las grasas
• Una sal biliar esta formada por un
acido biliar, como el acido cólico y
un catión asociado.
• La molécula de sal biliar tiene
superficies hidrófobas e hidrofilias.
Este carácter antipático le permite
la formación de micelas.
• Esto permite la acción de enzimas
hidrosolubles que facilitan la
absorción de los lípidos a través de
la mucosa intestinal.
 Digestión y absorción de las grasas
• La mayor parte de la digestión se
produce por la lipasa pancreática
que requiere una interfase
aceite-agua.
• Los productos de la digestión
comprenden una mezcla de
glicerol, ácidos grasos libres,
monogliceroles y diagliceroles.
• Menos del 10% permanece sin
hidrolizar.
 Digestión y absorción de las grasas
• Durante la absorción ocurre
abundante re síntesis de
triacilgliceroles a partir de los
productos de hidrolisis.
• Esta re síntesis ocurre en el retículo
endomplasmatico y aparato de
Golgi de las células de la mucosa.
• Los triacilgliceroles van a parar al
sistema linfático formando
complejos con proteínas
denominados Quilomicrones.
 Digestión y absorción de las grasas
• El quilomicrón constituye también un
transportador del colesterol del
alimento.

• Las grasas con ácidos grasos insaturados

que tiendan a estar liquidas a
temperatura corporal se absorben con
facilidad.

• Los lípidos con ácidos grasos saturados

se digieren y absorben mas lentamente.
 Clasificación y funciones de las lipoproteínas
• Se han descrito
diversas familias cada
una con funciones
concretas.
• Se definen de acuerdo
a su densidad.
• En orden creciente de
densidad
Quilomircones, VLDL,
IDL, LDL, HDL.
 Clasificación y funciones de las lipoproteínas
• Las lipoproteínas contienen
apoproteinas características y
poseen composición lipídica
distintiva.

• Dado que los lipidos tienen

densidad menor que las proteínas,
el contenido lípidico de una
lipoproteína esta inversamente
relacionado a su densidad.
Clasificación y funciones de las lipoproteínas
• Todas las lipoproteínas
tienen una forma esférica.

• Las partes apolares forman

un núcleo interno.

• Las estructuras polares

proteicas y cabezas polares
de los fosfolípidos se
encuentran en el exterior.
Clasificación y funciones de las lipoproteínas
• Algunas apolipoproteinas
poseen actividades
bioquímicas diferentes al
transporte.

• La apo C-II es un activador

de la hidrolisis por la
lipoproteína lipasa que
hidroliza los triacilgliceroles
de las lipoproteínas.
Clasificación y funciones de las lipoproteínas
• Un déficit de apo C-II se
asocia con concentraciones
elevadas de triacilgliceroles
en la sangre.

• Otras apoproteinas dirigen

determinadas lipoproteínas
hacia las células especificas
al ser identificadas por
receptores de membrana.
 Transporte y utilización
de las lipoproteínas

• Los quilomicrones
constituyen la forma en
que se transporta la grasa
del alimento desde el
intestino a los tejidos
periféricos: corazón,
musculo y tejido
adiposo.
Transporte y utilización de las lipoproteínas
• Las VLDL desempeñan un papel
similar con los triacilgliceroles
sintetizados en el hígado.

• En ambas lipoproteínas se
hidrolizan a glicerol y ácidos grasos
en las superficies internas de los
capilares de tejidos periféricos.
Transporte y utilización de las lipoproteínas
• La hidrolisis requiere de la activación
de la enzima extracelular lipoproteína
lipasa por la apoproteína CII.

• Algunos de los ácidos grasos

liberados se absorben por celular
próximas. Los que siguen siendo
insolubles se transportan por medio
de la albumina a células mas
distantes.
Transporte y utilización de las lipoproteínas
• Debido a que los adipocitos
carecen de glicerol quinasa, el
glicerol 3 fosfato para volver a
sintetizar triacilgliceroles proviene
de la glucolisis.
• Como consecuencia de la hidrolisis
de los triacilgliceroles en los
quilomicrones y los VLDL se
degradan para dar lugar a restos
abundantes en proteínas.
Transporte y utilización de las lipoproteínas
• Los restos son captados por el
hígado a través de interacción de
receptores específicos y luego
degradados en lisosomas
hepáticos.

• La apoproteina B-100 se reutiliza

en la síntesis de LDL a través de IDL.
Transporte y utilización de las lipoproteínas
• Las LDL constituyen por su parte la
principal forma de transporte del
colesterol a los tejidos,

• Las HDL devuelven el exceso de

colesterol de los tejidos al hígado
para su metabolismo o excreción.
Transporte y utilización del colesterol en
animales
• La acumulación de colesterol
prolongada contribuye a la
formación de placas
ateroscleróticas.

• Dada la importancia de
conocer el rol del colesterol en
la aterogenesis (formación de
placas) la mayor parte de
estudios del colesterol son en
mamíferos.
Transporte y utilización del colesterol en
animales
• El colesterol de las lipoproteínas
plasmáticas se encuentra en forma
de esterol libre y como éster.
• La esterificación ocurre en la
posición hidroxilo con un acido
graso de cadena larga
(normalmente insaturado),
• Se sintetizan en el plasma a partir
de colesterol y una cadena acilo de
una fosfoatidilcolina mediante
lecnitina:coleserol acil transferasa
(LCAT)
 El receptor de LDL y
la homeostasia del
colesterol
• Se describe a partir
del análisis de la
hipercolesterolemia
familiar.
• Las personas con la
condición homocigota
(1/millón) tienen
niveles entre 650 y
1000 mg/100mL de
colesterol en suero.
• Fallecen por falla
cardiaca antes de los
20 años.
 El receptor de LDL y
la homeostasia del
colesterol
• Cultivos de células
normales en
presencia de LDL,
presentaban baja
actividad de HMG-
CoA
reductasa(biosíntesis).

• En ausencia de LDL,
células con actividad
de reductasa 50 a 100
veces mayor
 El receptor de LDL y
la homeostasia del
colesterol
• En pacientes con
hipercolesterolemia
familiar, la actividad
de la reductasa es
elevada aun en
presencia de LDL.

• Se sugiere que el
colesterol es captado
a través de un
receptor especifico.
Receptor LDL.
El receptor de LDL y la
homeostasia del colesterol
• La forma en que ingresa el
LDL es a través de la
endocitosis mediada por el
receptor.
• Cuando la LDL se une a su
receptor mediante
identificación de la
apoproteína B-100, toda la
molécula de LDL se engloba
y se capta en la célula.
El receptor de LDL y la
homeostasia del colesterol
• El endosoma se une con el
lisosoma (digestión
enzimática).
• La apoproteina se hidroliza
en aminoácidos.
• Los esteres de colesterol se
liberan como colesterol
libre.
• El receptor vuelve a la
membrana plasmática.
El receptor de LDL y la
homeostasia del colesterol

• El colesterol liberado se
desplaza hacia el retículo
endoplasmatico para la
sintensis de membrana.

• Adicionalmente: suprime
síntesis endógena
inhibiendo la HMG-CoA
El receptor de LDL y la
homeostasia del colesterol

• Activa acil-Coa: colesterol

acoltransferasa (ACAT),
enzima que sintetiza
esteres de colesterol
(almacenamiento).

• Regula síntesis de LDL

reduciendo el contenido
de mRNA para el receptor.
El receptor de LDL y la
homeostasia del colesterol

• La disminución de síntesis
del receptor garantiza que
el colesterol no se capte si
no se requiere.

• Todo esto a pesar de que

las concentraciones
extracelulares sean muy
altas.
Biosíntesis de colesterol
• Los 27 carbonos del colesterol
proceden de un precursor de
dos carbonos: El acetato.

• Cada carbono tiene su origen

del carbono metilo (azul) o del
carbono carboxilo (rojo) del
acetato (en realidad acetil-Coa)
Fase 1: Formación de mevalonato
• Condensación de dos moléculas de
acetil-Coa para la formación de
acetoacetil-CoA.

• La acetoacetil-CoA reacciona con

otra molecula de Acetil-CoA para la
formación de 3-hidroxi-3metilglutaril-
CoA.
• La HMG-CoA reductasa cataliza la
reducción y síntesis de Mevalonato.
Fase 2: Síntesis de escualeno
• Activación mediante tres
fosforilaciones consecutivas.

• La tercera en la posición 3 sienta

las bases para una decarboxilación
para formar isopentil pirofosfato.

• Esta molécula se isomeriza a

Dimetilalil pirofosfato
Fase 2: Síntesis de
escualeno
• Este compuesto reacciona
con una molécula de
isopentil pirofosfato para
formar geranil
pirofosfato.

• Otra molécula de
isopentil pirofosfato se
une para formar farnesil
pirofosfato.
Fase 2: Síntesis
de escualeno

• La escualeno
sintasa (retículo
endoplasmático)
junta dos
moléculas de
farnesil
pirofosfato para
formar
preescualeno
pirofosfato.
Fase 2: Síntesis
de escualeno

• Posteriormente se
elimina el
pirofosfato y s
reordena a través
de un catión
intermediario
(isopropilo) para
formar escualeno.
Fase 3: ciclación del
escualeno a lanosterol
• La formación del lanosterol que
tiene núcleo esterol de 4 anillos se
produce en dos pasos.
• En primer lugar una oxidasa
introduce una función epóxido en
carbonos 2 y 3.
• La protonación de este grupo inicia
cambios trans 1,2 de los grupos
metilo para formar lanosterol.
Fase 3: ciclación del
escualeno a lanosterol
• A continuación se producen 20
reacciones (reducciones de dobles
enlaces y tres desmetilaciones)
• El penúltimo producto sufre una
reducción para dar lugar al
colesterol.