Antipsicóticos I

Tomás Barraza Gómez

Residente de primer año Psiquiatría Adultos
Hospital Psiquiátrico Dr. José Horwitz Barak
Universidad Finis Terrae
Antipsicóticos típicos o convencionales
¿Qué define a un antipsicótico como “convencional”?
Antipsicóticos comúnmente llamados “convencionales”, “clásicos” o
“típicos”
• Primer tratamiento efectivo para la esquizofrenia y otros
trastornos psicóticos.
• Surgen de forma imprevista de observaciones clínicas en la
década de los 50. Se descubre accidentalmente el efecto
antipsicótico de un fármaco con propiedades antihistamínicas
(clorpromazina).
• Ensayos clínicos mostraron, además, que provocaban neurolepsis
(lentitud exagerada o ausencia de movimientos) en animales de
laboratorio.  Denominación como neurolépticos.
• Neurolepsis en humanos: Enlentecimiento psicomotor,
aplanamiento afectivo e indiferencia.
¿Qué define a un antipsicótico como “convencional”?

El antagonismo del receptor D2 define a un

antipsicótico como típico.

Propiedad antipsicótica de los “neurolépticos”:

Capacidad para bloquear receptores D2 de la
dopamina.
• Responsable de eficacia antipsicótica y de la
mayoría de los efectos secundarios.
• Los efectos terapéuticos de los antipsicóticos
atípicos son debidos hipotéticamente al
bloqueo de los receptores D2, específicamente
en la vía mesolímbica de la dopamina.
¿Qué define a un antipsicótico como “convencional”?

Vía mesolímbica y antagonistas D2

En la esquizofrenia no tratada, se
supone que la vía mesolímbica
dopaminérgica está hiperactivada. Esto
conduce a síntomas positivos (delirios y
alucinaciones). El antagonista D2
bloquea la dopamina, impidiendo su
unión al receptor D2, reduciendo la
hiperactividad y, en consecuencia, los
síntomas positivos.
¿Qué define a un antipsicótico como “convencional”?

Lo anterior causa una reducción de la hiperactividad

dopaminérgica de la vía mesolímbica.
• Ensayos clínicos multicentro muestran que todos
los antipsicóticos convencionales disminuyen de
forma similar los síntomas psicóticos positivos,
siempre que se reciba una dosis que bloquee un
número sustancial de receptores D2.
• Para bloquear un n° adecuado de receptores en
la vía mesolímbica para reprimir los síntomas
positivos, hay que bloquear simultáneamente el
Para lograr efectos antipsicóticos se requiere
mismo número de D2 por todo el cerebro, bloqueo en torno al 80% de los receptores D2,
generando efectos secundarios. aunque la ocupación superior al 80% en el
estriado dorsal se asocia con SEP y en la
pituitaria se asocia con hiperprolactinemia.
Neurolepsis
Neurolepsis

• Los receptores D2 de la vía mesolímbica no

solo median los síntomas positivos de la
psicosis sino también el sistema normal de
recompensa del cerebro, en que el núcleo
accumbens es considerado el “centro del placer
del cerebro”. Podría tratarse de la vía final
común de todo refuerzo y recompensa,
incluyendo la recompensa artificial del abuso
de sustancias.
• Al ser bloqueados, no sólo se reducen los
síntomas positivos, sino también los
mecanismos de recompensa  Pacientes
apáticos, anhedónicos, faltos de motivación y
con interés reducido por actividades de ocio e
interacción social.
Neurolepsis
Neurolepsis

• El cierre casi total de la vía dopaminérgica

mesolímbica, podría contribuir al
empeoramiento de la anhedonia, apatía y
síntomas negativos.
• También hay bloqueo de los receptores D2
en la vía dopaminérgica mesocortical,
donde ya previamente en la EQZ podría
haber una hipofunción dopaminérgica.
• Los antipsicóticos pueden producir una
alteración conductual que se conoce como
”síndrome deficitario inducido por
neurolépticos”, porque se parece mucho a
los síntomas negativos producidos por la
propia EQZ.
Síntomas extrapiramidales (SEP) y disquinesia tardía
• Cuando un n° sustancial de receptores
D2 son bloqueados en la vía
nigroestriatal, se producen trastornos del
movimiento similares a los de la
enfermedad de Parkinson 
parkinsonismo inducido por medicación.

Figura: La vía dopaminérgica nigroestriatal

(que forma parte del sistema nervioso
extrapiramidal) no está afectada en la EQZ.
Sin embargo, el bloqueo de los receptores
D2 impide que la dopamina se una en esa
localización, pudiendo ocasionar efectos
secundarios motores, denominados
síntomas extrapiramidales.
Síntomas extrapiramidales (SEP) y disquinesia tardía
Un 5% de los pacientes en tratamiento con antipsicóticos típicos
desarrollan DT cada año.
Los pacientes que desarrollan SEP de forma precoz durante el
tratamiento pueden tener hasta 2 veces más probabilidades de
desarrollar DT.
• Bloqueo crónico de receptores D2 en la vía
nigroestriatal  trastorno hiperquinésico del
movimiento denominado disquinesia tardía.
• Movimientos faciales y linguales.
• Movimientos de los miembros que pueden ser
rápidos, espasmódicos o coreiformes.
• Se cree que la DT es mediada por cambios,
potencialmente irreversibles, en los
receptores D2 de la VDNE.  Los receptores
llegan a ser supersensibles o regulados al
alza. Si el bloqueo se retira lo suficientemente
pronto, la DT se puede revertir.
• Después de mucho tiempo los receptores no
pueden volver a la normalidad  disquinesia
tardía irreversible.
Elevación de la prolactina
Vía tuberoinfundibular:
• Bloqueo de receptores D2 en la vía
dopaminérgica tuberoinfundibular,
provocando hiperprolactinemia.
• Asociado a galactorrea y amenorrea.
• Puede interferir en la fertilidad.
• Asociado a desmineralización ósea
más rápida, especialmente en
mujeres postmenopáusicas que no
reciben tratamiento de reemplazo
hormonal.
• Disfunción sexual.
• Aumento de peso.
Las propiedades de bloqueo colinérgico muscarínico de los
antipsicóticos convencionales
• Los antipsicóticos típicos tienen la capacidad para
bloquear los receptores colinérgicos M1.
• Efectos secundarios: Sequedad bucal, visión borrosa,
estreñimiento y enlentecimiento cognitivo.
• Existen diferentes grados de bloqueo M1, los que
pueden explicar también por qué algunos
antipsicóticos típicos tienen mayor propensión a
producir SEP.
• Agentes que causan más SEP son aquellos con
propiedades anticolinérgicas débiles.

¿Cómo el bloqueo de los receptores colinérgicos

muscarínicos reduce los SEP causados por el bloqueo de
los receptores D2 en la vía nigroestriatal?.
Las propiedades de bloqueo colinérgico muscarínico de los
antipsicóticos convencionales

La dopamina y la acetilcolina tienen una relación recíproca entre sí en la vía nigroestriatal.

• Las neuronas dopaminérgicas de la vía nigroestriatal hacen conexiones postsinápticas con neuronas
colinérgicas.
• Normalmente la dopamina inhibe la liberación de Acth en las neuronas colinérgicas postsinápticas de la vía NE.
• Si la dopamina ya no puede seguir suprimiendo la liberación de Acth (por el bloqueo de los receptores D2),
entonces la Acth se hace más activa.
• Compensación: Bloqueo con agentes anticolinérgicos.
• Si hay fármacos con acción anticolinérgica reducirán el exceso de actividad de la Acth, causando inhibición de la
actividad de la Acth. Se mitigan los efectos del bloqueo D2 en la vía NE.
Otras propiedades farmacológicas de los medicamentos
antipsicóticos
• Bloqueo de receptores de histamina H1:
ganancia de peso y somnolencia.
• Bloqueo de los receptores a1-adrenérgicos:
problemas cardiovasculares (hipotensión
ortostática y somnolencia)
• Hay diferencias en la capacidad para
bloquear los distintos receptores:
• Haloperidol: Poca acción anticolinérgica o
antihistamínica.
• Clorpromazina: Potente acción
anticolinérgica y antihistamínica.
• Por esto, algunos son más sedantes que
otros, tienen mayor capacidad de producir
efectos adversos cardiovasculares o más
SEP.
• Alta potencia vs baja potencia.
Antipsicóticos atípicos
¿Qué define a un antipsicótico como “atípico”?

El antipsicótico atípico se define en parte por las

propiedades clínicas “atípicas” que los distinguen.
• Tienen acciones antipsicóticas equivalentes
pero síntomas extrapiramidales reducidos y
menor hiperprolactinemia.
• Reciben también el nombre de antipsicóticos de
segunda generación.

Pueden ser definidos como antagonistas

dopaminérgicos serotoninérgicos, con
antagonismo del receptor de serotonina 5HT2A.
Además se incluye el agonismo parcial de
receptores 5HT1A y D2.
Síntesis de la serotonina y terminación de la acción

• La síntesis comienza cuando el a.a. triptófano

es transportado desde el plasma al cerebro
como precursor. 
• La triptófano hidroxilasa (TRY-OH) convierte el
triptófano en 5-hidroxi-triptófano (5HTP).
• La amino ácido decarboxilasa aromática
(AAADC) convierte la 5HTP en 5HT. 
• La 5HT es cargada en vesículas sinápticas por
un transportador vesicular de monoaminas
(TVMA2) y almacenado ahí hasta que llegue el
momento de su liberación. 
• Su acción termina cuando es
enzimáticamente destruida por la MAO y
convertida en un metabolito inactivo. 
Síntesis de la serotonina y terminación de la acción

Finalización de su acción:

• MAO-A  Fuera de la neurona, mayor

afinidad por la 5HT. 
• MAO-B  Baja afinidad por la 5HT, la
degrada cuando hay grandes
cantidades. 
• SERT  Transportador específico para
serotonina. La expulsa de la sinapsis y
la lleva de vuelta al nervio terminal
presináptico, donde puede ser
realmacenada en vesículas
sinápticas. 
Receptores 5HT2A
Bloqueados por los antipsicóticos atípicos. 
• Todos son postsinápticos y están localizados en
diversas regiones cerebrales. 
• Neuronas piramidales corticales: Excitatorios 
refuerzan la liberación de glutamato, regulando la
liberación posterior de DA.

Los receptores 5HT2A son frenos para la liberación de

dopamina en el estriado
• La estimulación de 5HT2A en las neuronas
corticales piramidales hipotéticamente bloquea la
liberación de dopamina posterior en el estriado. 
• Estimula la liberación de glutamato en el tallo
cerebral, activando la liberación de GABA
(inhibitorio). 
• Lo anterior inhibe la liberación de dopamina desde
las neuronas del estriado. 
Receptores 5HT2A
El antagonisto 5HT2A corta el cable de freno:
• El antagonismo 5HT2A de las neuronas
corticales piramidales por un antipsicótico
atípico interfiere en la acción de freno de la
serotonina sobre la liberación de dopamina. 
• Este antagonismo en el cortex
hipotéticamente estimula la liberación
posterior de dopamina en el estriado
mediante la reducción de la liberación de
glutamato en el tallo cerebral, por lo que no
se activa la liberación de GABA a las
neuronas dopaminérgicas. 
• Queda deshinibida la liberación de dopamina
 En teoría debiera mitigar los síntomas
extrapiramidales. 
Receptores 5HT2A
Los receptores 5HT2A en otras zonas del cerebro
también suponen un freno para la liberación de
dopamina en el estriado:
• Las neuronas de serotonina, cuyos
cuerpos celulares están en el rafe mesencefálico
podrían inervar las neuronas de dopamina del
nigroestriado tanto a nivel de los cuerpos celulares
neuronales dopaminérgicos en la substancia nigra
como en los terminales axónicos neuronales
dopaminérgicos en el estriado. 
• 2 formas de inervación: 
• Mediante conexión directa entre neurona
serotoninérgica y neurona dopaminérgica. 
• Mediante una conexión indirecta con una
interneurona GABA. 
• Estimulación del receptor 5HT2A en cualquier
extremo de las neuronas de la substancia nigra
hipotéticamente bloquea la liberación de dopamina
Receptores 5HT2A

Antagonismo del receptor 5HT2A por

antipsicótico atípico en las mismas
zonas hipotéticamente estimula la
posterior liberación de dopamina en
el estriado, mitigando los SEP. 
Receptores 5HT2A

• Acciones del antipsicótico atípico: Bloqueo de

receptores D2 y bloqueo de receptores 5HT2A.
• Bloqueo D2: Produce SEP al alcanzar ocupación
de receptores D2 de 80% o más. 
• Bloqueo 5HT2A: Aumenta la liberación de
dopamina en el estriado. 
• Resultado: El aumento de la liberación de
dopamina es que la dopamina compite con los
antagonistas del receptor D2 en el estriado,
reduciendo la unión al receptor D2 por debajo
del 80%, hasta aproximadamente 60%,
suficiente para eliminar los SEP. 
Receptores 5HT2A
Hiperprolactinemia baja.
• Serotonina y dopamina tienen roles recíprocos en
la regulación de prolactina de las células
lactotropas de la pituitaria. 
• La dopamina inhibe la liberación de prolactina al
estimular receptores D2. 
• Serotonina promueve la liberación de prolactina
mediante la estimulación de receptores 5HT2A.
• El bloqueo D2 por antipsicóticos inhibe la
inhibición de la dopamina sobre la liberación de
prolactina, aumentando la prolactina. 
• Antipsicótico atípico: inhibición simultánea de
5HT2A  la serotonina ya no estimula la
liberación de prolactina, mitigando la
hiperprolactinemia derivada del bloqueo de los
receptores D2. 
• No todos los antagonistas de serotonina-
dopamina reducen la secreción de prolactina en
la misma medida. 
Receptores 5HT2A
La constitución de una ventana terapéutica:

Con los antipsicóticos convencionales se producen SEP e

hiperprolactinemia en la misma dosis que se producen las
acciones antipsicóticas (en general con una ocupación
sobre 80% de D2).

Con los antipsicóticos atípicos:

• También hay bloqueo de 5HT2A, pudiendo ser igual o
superior a la afinidad para el bloqueo de receptores D2.
• Se crea una ventana terapéutica entre las dosis que
ejercen acciones antipsicóticas y dosis de causan SEP o
elevación de los niveles de prolactina.
• Mientras el bloqueo de los receptores D2 se estima en
un 80% en las áreas límbicas para acusar acciones
antipsicóticas, los receptores D2 en el estriado y
pituitaria tan sólo tendrían un bloqueo del 60%
aproximadamente.
Receptores 5HT2A

Acciones relativas de los antipsicóticos atípicos sobre

los receptores 5HT2A vs D2.

• Para las pinas y para las donas, la unión al receptor

5HT2A siempre está a la izquierda de la unión D2 
Propiedad de unión de potencia superior para 5HT2A
sobre D2, hace que estos fármacos sean atípicos,
asociado a SEP reducidos y baja propensión a
elevación de prolactina.
• Para dos pips y un rip la potencia de unión 5HT2A
queda a la derecha de la unión D2, por lo tanto es
menos potente que la unión D2.  Se consideran
atípicos por otras acciones (en otros receptores).
Receptores 5HT1A
Los receptores postsinápticos 5HT1A en el córtex
prefrontal son aceleradores para la liberación de
dopamina en el estriado:

• La estimulación del receptor 5HT1A en el

córtex hipotéticamente estimula la posterior
liberación de dopamina en el estriado,
reduciendo la liberación de glutamato en el
tallo cerebral, que a su vez no logra activar la
liberación de GABA inhibitorio en las neuronas
dopaminérgicas de esta zona.
• Las neuronas dopaminérgicas son
deshinibidas, al igual que lo hacen mediante
un antagonista 5HT2A.
• Se provoca la liberación de dopamina en el
estriado, mitigando los SEP.
Receptores 5HT1A
Los receptores 5HT1A presinápticos del rafe también
son aceleradores de la liberación de dopamina en el
estriado:

• Los receptores 5HT1A son los únicos que pueden

encontrarse también en dendritas y cuerpos
celulares de las neuronas serotoninérgicas en el
rafe mesencefálico.
• Su activación a nivel presináptico en dendritas y
cuerpos celulares activa una función de
autorreceptor que causa enlentecimiento del flujo
del impulso neuronal a través de la neurona
serotoninérgica y una reducción de la liberación de
5HT.
Receptores 5HT1A
• Cuando la serotonina ocupa un autorreceptor
5HT1A somatodendrítico presináptico en el rafe
mesencefálico, las neuronas serotoninérgicas
quedan desactivadas.
• Las vías serotoninérgicas desde el rafe hacia la
substancia nigra y el estriado quedan “apagadas”
en presencia de la serotonina en los receptores
5HT1A presinápticos  No se libera serotonina en
los receptores 5HT2A postinápticos de las
neuronas nigroestriatales (cuya activación
inhibiría la liberación de dopamina en el estriado)
• Efecto neto: La falta de liberación de serotonina
permite la activación de las neuronas
dopaminérgicas nigroestriatales y la liberación de
dopamina en el estriado  Los SEP son
teóricamente mitigados.
Receptores 5HT1A

Unión a 5HT1A mediante antipsicóticos atípicos:

• Algunos antipsicóticos atípicos tienen potentes

propiedades de agonistas parciales de receptor 5HT1A.
• Los dos pips y un rip  Aripiprazol, brexpiprazol y
caripracina. Tienen acciones de agonista parcial de 5HT1A
no solo más potente que sus acciones antagonistas de
5HT2A, sino comparables a sus acciones de antagonista
D2.
• La reducción de SEP en estos agentes probablemente
tiene una influencia importante por esta característica.
• Algunas pinas (Clozapina y Quetiapina) también tienen
una potencia alta de agonismo parcial de 5HT1A.
Receptores 5HT1B/D

Receptores presinápticos 5HT1B/D

(autorreceptores terminales):

• Autorreceptores que al detectar la presencia de

5HT ocasionan un “corte” en la liberación de
serotonina y del flujo neuronal de serotonina.
• Situados en terminales axónicos de la neurona
serotoninérgica.
• Los medicamentos que bloquean este
autorreceptor pueden fomentar la liberación de
5HT (permitiendo acciones antidepresivas, por
ejemplo).
Receptores 5HT1B/D

Receptores presinápticos 5HT1B/D

(autorreceptores terminales):

• Iloperidona, ziprasidona y asenapina, tienen

una unión a 5HT1B/D igual o más potente
que a D2, aunque otros muchos agentes
tienen una potencia menor, incluyendo
algunos con efecto antidepresivo probado 
olanzapina, quetiapina y aripiprazol.
Receptores 5HT2C
Receptores postsinápticos que regulan la liberación de dopamina
y norepinefrina:
Estimulación:
• Suprime la liberación de dopamina desde la vía mesolímbica,
más que de la vía nigroestriatal.
• Potencial antipsicótico sin SEP.
• Vabicaserina  Agente potencial.
• Estrategia potencial en tratamiento de la obesidad: Pérdida de
peso en estudios preclínicos y clínicos.
• Lorcaserina  Usado en el tratamiento de la obesidad.
• Antipsicóticos atípicos: pinas (quetiapina y olanzapina).
Combinación fluoxetina + olanzapina.
Bloqueo:
• Estimula la liberación de dopamina y norepinefrina en el
córtex prefrontal, con acciones procognitivas y antidepresivas.
• Fármacos agonistas 5HT2C: Antidepresivos tricíclicos
(mirtazapina, agomelatina).
Receptores 5HT3
Receptores postsinápticos reguladores de interneuronas GABA
(inhibitorias).

• Regulan la liberación de una serie de neurotransmisores: Serotonina,

acetilcolina, norepinefrina, dopamina e histamina.
• Participan en vómito de procedencia central y náuseas.
• En intestino regulan la motilidad intestinal.

Bloqueo:
• En zona de activación quimiorreceptora del tallo cerebral 
Estrategia terapéutica para paliar náuseas y vómito provocado por la
QT.
• En las interneuronas GABA  Incrementa liberación de serotonina,
dopamina, norepinefrina, acetilcolina e histamina en el córtex 
Estrategia como agente antidepresivo y procognitivo. Mirtazapina y
vortioxetina.
• Sólo Clozapina tiene potencia de unión a 5HT3 comparable a D2.
Receptores 5HT6

Receptores postsinápticos con actividad en la

liberación de acetilcolina.

Bloqueo:
• Mejoría del aprendizaje y la memoria.
• Antagonistas 5HT6 propuestos como agentes
procognitivos para los síntomas cognitivos de la
EQZ.
• Antipsicóticos atípicos potentes antagonistas 5HT6:
Clozapina, olanzapina, asenapina.
• Unión moderada o débil respecto a D2: Quetiapina,
ziprasidona, iloperidona, aripiprazol, brexpiprazol.
Receptores 5HT7
Receptores postsinápticos, importantes reguladores
de la liberación de serotonina:

Bloqueo:
• Desinhibe la liberación de serotonina.
• Podría relacionarse con regulación del ritmo
circadiano y el humor.
• Antidepresivos antagonistas: Imipramina,
fluoxetina, vortioxetina.
• Pinas y donas son potentes antagonistas
antagonistas 5HT7 respecto de D2: Clozapina,
quetiapina, asenapina, risperidona, paliperidona,
lurasidona.
• Posibles acciones antidepresivas.
Agonismo parcial D2 (DPA)
Se unen al receptor de dopamina D2 de una forma que no
es ni tan antagonizante como un antipsicótico
convencional (”frío”, con acciones antipsicóticas, pero con
SEP) ni demasiado estimulante como la propia dopamina
(“caliente”, con síntomas positivos).

• Se une de forma intermedia, “en su justa medida” 

Acciones antipsicóticas pero sin SEP.
Agonismo parcial D2 (DPA)
• Tienen la capacidad intrínseca de unirse a receptores de
una manera que hace que la transducción de señal desde
el receptor sea intermedia entre una producción plena y
una falta de producción absoluta.
• Los agonistas parciales ocasionan una producción mayor
que la de los antagonistas silenciosos, pero menor que la
de los agonistas totales.
• Pueden causar cambios diferentes en la conformación del
receptor, con un rango de producción de transducción de
señal diferente.
Agonismo parcial D2 (DPA)
• Sólo es necesaria una cantidad mínima de transducción de señal a través de los receptores D2 en el
estriado para que un DPA evite los efectos secundarios extrapiramidales  Actividad intrínseca.
• Los agonistas parciales capaces de tratar la EQZ se sitúan hacia el extremo izquierdo del espectro,
pero sin llegar al antagonismo total.
• Los agentes capaces de tratar la enfermedad de Parkinson (ropinirol, pramipexol) se situan en el
extremo derecho del espectro.
• Pequeños desplazamientos pueden tener profundos efectos sobre las propiedades clínicas  Efecto
antipsicótico pero que podría generar SEP y acatisia vs antipsicótico sin SEP ni acatisia pero más
activador y capaz de empeorar síntomas positivos.
Vínculos entre las propiedades de unión antipsicóticas
y las acciones clínicas
Acciones antidepresivas en la depresión
bipolar y unipolar

Los antipsicóticos atípicos tienen acciones antidepresivas

solos o en combinación con otros antidepresivos.

Características relacionadas con efecto antidepresivo:

• Agonismo parcial de 5HT1A.
• Antagonismo de 5HT1B7D, 5HT2C, 5HT3 y 5HT7.
• Inhibición de la recaptación de serotonina y/o
norepinefrina: Quetiapina tiene esta potencia superior a su
unión D2.
• Antagonismo alfa-2: Mirtazapina (antidepresivo).
Antipsicóticos atípicos también tienen esta acción con
grados variables de potencia  pinas (especialmente
quetiapina y clozapina) y las donas (especialmente
risperidona) así como el aripiprazol.
Acciones antimaniacas

Antipsicóticos atípicos parecen presentar eficacia

superior a los convencionales en manía no
psicótica.

Posibles mecanismos subyacentes:

• Antagonismo/agonismo parcial D2 combinado
con antagonismo 5HT2A.
• Aripiprazol y caripracina  Han mostrado que
los agentes con agonismo parcial D2 y agonismo
parcial 5HT1A más potente que el antagonismo
5HT2A son también efectivos para la manía.
Acciones ansiolíticas

Uso de antipsicóticos atípicos en el tratamiento de diversos

trastornos de ansiedad.

• Cierta eficacia en TAG.

• Refuerzo de otros agentes en trastornos de ansiedad.
• Propiedades antihistamínicas y anticolinérgicas
sedativas  Acción ansiolítica.
Acciones hipnótico-sedantes y sedantes

Efecto a la vez deseado y no deseado.

Posibles mecanismos subyacentes:

• Bloqueo de recetores muscarínico colinérgicos
M1, receptores histamínicos H1 y receptores
adrenérgicos alfa 1.
• Bloqueo central alfa-1: Relacionado con
sedación.
• Bloqueo periférico alfa-1: Relacionado con
hipotensión ortostática.
• Dopamina central, acetilcolina, histamina y
norepinefrina: intervienen en las vías de
activación.

• No todos los AA son igualmente sedantes.

Acciones hipnótico-sedantes y sedantes

Acciones que contribuyen en la sedación:

• Potentes acciones antihistamínicas: Clozapina,
quetiapina y olanzapina.
• Potentes acciones anticolinérgicas: Solo las pinas,
como clozapina, quetiapina y olanzapina.
• Potente antagonismo alfa1-adrenérgico: Todos los
antipsicóticos atípicos tienen potencia al menos
moderada. Los más potentes en relación a su unión
D2 son clozapina, quetiapina, risperidona e
iloperidona.

• Las pinas son más sedantes que las donas.

Acciones cardiometabólicas
Advertencia de clase por:
• Aumento de peso.
• Riesgo de obesidad, dislipidemia, diabetes, enfermedad
cardiovascular acelerada e incluso muerte prematura.

Espectro de riesgo entre los diversos agentes:

• Alto riesgo metabólico: Clozapina, olanzapina.
• Moderado riesgo metabólico: Risperidona, paliperidona,
quetiapina, iloperidona.
• Bajo riesgo metabólico: Ziprasidona, aripiprazol,
lurasidona, asenapina.

“Autopista metabólica”

*Receptores relacionados con aumento de peso: H1 y 5HT2C

Acciones cardiometabólicas
• Los TG en ayunas y la resistencia a la insulina
pueden ser significativamente elevados en
algunos pacientes usuarios de antipsicóticos,
aumentando el riesgo cardiovascular.

Estrategias importantes:
• Control del peso e IMC para detectar aumento
de peso. Control de glucosa en ayunas para
detectar el desarrollo de diabetes. Historia
familiar de diabetes.
• Controlar si los AA están causando
dislipidemia y aumento de la resistencia a la
insulina: Medir niveles de TG en ayunas antes
y después de comenzar a usar un AA.
• Controlar PA, glicemia en ayunas y CC antes y
después de iniciar un AA.
Acciones cardiometabólicas

En pacientes de alto riesgo

importante vigilar aparición de
CA/SHH y reducir el riesgo
utilizando un AA que tenga menor
riesgo CV.

Uso de diagrama con control de

parámetros básicos.

Equilibrio entre factores

controlables vs no controlables.
Psicofármacos I
Tomás Barraza Gómez
Residente de primer año Psiquiatría Adultos
Hospital Psiquiátrico Dr. José Horwitz Barak
Universidad Finis Terrae