Psicofarmacología Antipsicóticos típicos. Carrera de Psicología L.JC.C.R.

Joseca

Antipsicóticos típicos Unidad 4 Parte 2

Antipsicóticos:
Los antipsicóticos se dividen en dos grupos:
• Los antipsicóticos o neurolépticos típicos o clásicos o de primera generación:
Resultan eficaces en disminuir los síntomas positivos, pero presentan un problema,
que se puede reflejar en el la adherencia al TTO y en el funcionamiento social y
mayores efectos secundarios.
• Los antipsicóticos atípicos o de 2da generación:Estos medicamentos resultaron ser
más eficaces para el TTO de la esquizofrenia pues presentan menos efectos
secundarios, en especial los relacionados a síntomas piramidales, y se constituyen
en la primera opción para tratamiento. Actuando tanto sobre síntomas positivos
como negativos de la EZQ.
El primer antipsicótico típico o convencional fue la “CLORPROMACINA”, que en 1950 se
comprobó su efecto antipsicótico, además de presentar un efecto antihistamínico (actúa
sobre los receptores de histamina),
El efecto que presentaba era básicamente era una exagerada lentitud, ausencia de
movimiento y conducta indiferente (animales) → esto es lo que se conoce como
“neurolepsis”. El las personas además del efecto conocido como neurolepsis presento
enlentecimiento psicomotor el aplanamiento afectivo y la indiferencia.

¿Qué es lo que define a un antipsicótico convencional o de

primera generación?
Es el mecanismo de acción, en otras palabras, es el antagonismo al receptor 𝐃𝟐1. La
propiedad antipsicótica de todos los neurolépticos es esta: el bloqueo de los receptores 𝐃𝟐
de DA2.
Esta acción es la responsable tanto de la eficacia antipsicótica como de la mayoría de los
efectos secundarios
Un antipsicótico típico bloquea los receptores 𝐃𝟐1, impiden que la DA2 se una a dicho
receptor lo cual hace que la actividad de esa vía se reduzca y por ende los síntomas
positivos (vías mesolímbicas).
Esto nos dice, que su acción es de bloquear los receptores 𝐃𝟐1, asumiendo que el bloqueo
de receptores es el mismo número en todas las áreas del cerebro.

1
Receptor de dopamina D2
2
Dopamina

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El mecanismo de acción es el bloqueo del receptor 𝐃𝟐3 dicha acción es la responsable de su

acción antipsicótica, esto genera una RED↓4 del NT5 DA6 en las vías mesolímbicas, pues al
DISM↓7 la hiperactividad en dicha vía.
Por tanto, el exceso de DA6 en las vías mesolímbicas es la responsable de los síntomas
psicóticos (síntomas “+” de la EZQ8).
Por tanto, por dar un ejemplo se empleará un antagonista puro 𝐃𝟐3 (su acción es solo
bloquear 𝐃𝟐3.) los síntomas “+” DISM↓7

Otras propiedades de los antipsicóticos típicos o convencionales

Los antipsicóticos convencionales actúan sobre diferentes tipos de receptores:

• Dopaminérgico D2
• Colinérgico
muscarínico M1
• Histamínico H1
• α1 adrenérgico

El hecho de que actúe sobre otros receptores o presente otras propiedades hace que
presenten problemas – EL PROBLEMA DE LOS ANTIPSICOTICOS
CONVENCIONALES:
• El efecto denominado neurolepsis
• El antagonismo 𝐃𝟐3
• Los antipsicóticos no son antagonistas 𝐃𝟐3 puros (tienen otras propiedades)
NEUROLEPSIS:
Los receptores D23 de la vía mesolímbica no solo median los síntomas positivos de la
psicosis, también sobre el sistema normal de recompensa del cerebro; el núcleo accumbens
→ afecta el placer y el mecanismo de recompensa.

3
Receptor D2 de dopamina
4
Reducción
5
Neurotransmisor
6
Dopamina
7
Disminución
8
Esquizofrenia

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Esto ocasiona “apatía – Anhedonia – falta de motivación – perdida de interés (ocios e

interacciones sociales)” que representa un estado similar al de los síntomas negativos de la
esquizofrenia.
Los antipsicóticos, su acción, también bloquea los receptores D29 de la vía mesocortical, en
el cual ya existe una disminución de DA10, en otras palabras, esto nos lleva a concluir que
empeoran los síntomas cognitivos y negativos
Mayor incidencia de tabaquismo y abuso de drogas en la esquizofrenia, al estar la vía de
recompensa bloqueada

El antagonismo D29 ¿Qué otras cosas implican o qué efecto tiene?

Primero recordemos que la vía tuberoinfundibular y la nigroestriada en la EZQ no tratada
presentan un funcionamiento normal, no obstante, con el TTO11 (bloqueo D29), estas vías se
ven afectadas en su funcionamiento (que lo veremos en los siguientes tópicos)
Recordemos que antagonismo D29, (que mejoraba los síntomas “+”) ese bloqueo no es
especifico (de una sola vía) como vimos en la vía mesocortical también genera un bloqueo
por tanto en la vía nigroestriada y tuberoinfundibular también tendrá un efecto.

¿Cuáles serían estos efectos?

1. DISM↓12 DA10 en la vía Tuberoinfundibular
El aumento de la prolactina, causada por el bloqueo de los receptores D2 por el uso de
antipsicóticos de primera generación, genera lo que se conoce como hiperprolactinemia,
esta se asocia a un fenómeno conocido como galactorrea (secreción en las glándulas
mamaria), amenorrea (ciclos menstruales irregulares o falta de esto). Por tanto, la
hiperprolactinemia puede interferir con la fertilidad. Además, generar Difusión sexual y
aumento de peso, aunque no está muy claro el papel que desempeña.

2. El antagonismo 𝑫𝟐 en la vía dopaminérgica nigroestriada genera

El síndrome neuroléptico maligno: Razonada como una complicación rara, pero “fatal” la
cual se debe al bloqueo 𝑫𝟐9 en la vía dopaminérgica nigroestriada, que también puede
ocurrir “a veces” por el uso de antipsicóticos convencionales, la cual. Se asocia o implica:
Fiebre A ↑13, rigidez muscular extrema, coma e incluso la muerte
Disquinesia tardía: Se concibe como un TX hiperquinésico del movimiento que son
rápidos, espasmódicos; los movimientos pueden ser de tipo faciales y linguales como si la
persona mascara chicle de forma permanente, protusiones linguales, movimientos faciales;
que se debe al bloqueo 𝐃𝟐9 “crónico” en la vía dopaminérgica nigroestriada, y Aunque se

9
Receptor D2 de dopamina
10
Dopamina
11
Tratamiento
12
Disminución
13
Alta

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retire el antipsicótico convencional después de mucho T´14 de TTO15 no vuelve a la

normalidad, ni siquiera si la administración se da de forma discontinua la disquinesia es
irreversible, se administre o no el antipsicótico

Síntomas extrapiramidales (SEP): Son TX del movimiento. La acción de la dopamina

inhibe la liberación de acetilcolina en la vía nigroestriada por tanto el bloqueo 𝐃𝟐16:
DISM↓17 DA18 (no hay Da suficiente para inhibir la liberación de acetilcolina) y AUM↑19
acetilcolina y esto lleva a TX20 del movimiento similares al parkinsonismo (temblor,
rigidez, bradicinesia, distonía aguda)

Relación entre la dopamina y la acetilcolina en la vía nigroestriada y los SEP

Existe una relación reciproca entre la DA18 (azul) y AcH21 (rosa – naranja) sin intervención
de algún agente activo (antipsicótico convencional). La DA18 inhibe la liberación AcH21.
Fig. 1 (en la siguiente hoja)
La acción de un Bloqueador D216, que ocasiona que la DA18 no actúe como debe actuar →
DISM↓17 de DA18 que implica una activación de la neurona colinérgica que libera ACh21 en
exceso →la cual se asocia a la producción de “SEP” Fig. 2 (en la siguiente hoja)

14
Tiempo
15
Tratamiento
16
Receptor D2 de dopamina
17
Disminución
18
Dopamina
19
Aumento
20
Trastorno
21
Acetilcolina

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Fig. 1:

Fig. 2:

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Continuando con los síntomas extrapiramidales SEP

La propiedad anticolinérgica (celeste) como parte del antipsicótico convencional que
además de la acción de bloqueo dopaminérgico bloquea los recetores colinérgicos 𝑴𝟏22.
(Por tanto, esto DISM↓23 la acción de la acetilcolina liberada por el bloqueo
dopaminérgico). Como DISM ↓23 la unión Acetilcolina con los receptores colinérgicos
muscarínico 𝑴𝟏22. Hay una DISM↓23 de los SEP24 como resultado del bloqueo de los
receptores colinérgicos muscarínico

Propiedad anticolinérgica:
“Contraria” (Celeste)

La relación es que Si M↑25 es la acción anticolinérgica M↓26 serán los SEP24;

Y si M↓26 es la acción anticolinérgica M↑25 serán los SEP24.

N
o obstante, el bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos, es decir las
propiedades anticolinérgicas generan o provocan efectos secundarios:

• Estreñimiento,
• Visión borrosa,
• Sequedad de boca y
• Somnolencia.

22
Receptores colinérgicos o muscarínicos de acetilcolina
23
Disminución – Disminuye
24
Síntomas extrapiramidales
25
Mayor
26
Menor

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¿Qué es esperamos del TTO27?

• DISM↓28 la sintomatología
• Funcionamiento social
• Mejorar la calidad de vida

¿Cómo se logra?
Tratamiento Farmacológico es fundamental, también hay protocolos de intervención
psicológica basada en la evidencia (indispensable el TTO27 farmacológico).

Indicaciones
• Esquizofrenia
• Trastorno delirante
• Trastorno esquizofreniforme
• Trastorno esquizoafectivo
• Trastornos afectivos con síntomas psicóticos
• Episodio maniaco – fase maniaca
• Agitación psicomotora
• Cuadros psicóticos agudos

Tipos de antipsicóticos de primera generación

27
Tratamiento
28
Disminución

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Los antipsicóticos: Se caracterizan por presentar variados efectos secundarios, no obstante,

son poco tóxicos y no producen adicciones.

Efectos secundarios
• Dermatológicos (raros)29
• Accidentes raros, pero “graves”
• Efectos vegetativos
• Neurológicos
• Endocrinos
• Psíquicos

Desarrollo
1. Dermatológicos (raros):
a. Fotosensibilización por el uso de la clorpromacina (la piel se vuelve sensible
a la luz ultravioleta y se quema con facilidad)
b. Aparición de coloración purpura en la piel (fenotiazinas)
c. Alergias cutáneas (clorpromacina)
2. Accidentes raros, pero graves:
a. Muerte súbita
b. Síndrome neuroléptico maligno
c. Ictericia
d. Agranulocitosis
3. Efectos vegetativos:
a. Alfabloqueantes:
i. Hipotensión ortostática
ii. Lipotimia
b. Anticolinérgicos:
i. Boca seca
ii. Sedación – somnolencia
iii. Constipación
iv. Retención urinaria
v. Trastorno de acomodación → ver doble
vi. Presión alta en el ojo (glaucoma)
4. Neurológicos:
a. Reversibles:
i. Pseudoparkinson
ii. Acaticia
iii. Torticolis – opistótonos
b. Irreversibles:
i. Disquinesia tardía
5. Endocrinos:
a. Aumento de peso
b. Galactorrea en hombres y mujeres
c. Impotencia en el hombre
d. Frigidez en la mujer
6. Psíquicos:
a. Confusión
b. Somnolencia
c. Perdida de la afectividad
d. Obnubilación
e. Astenia física y psíquica.

29
Los efectos secundarios dermatológicos son raros de que se presenten pero se pueden dar

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Referencia a conceptos:
1. Agranulocitosis: Un número muy bajo de granulocitos (tipo de glóbulo blanco) en
la sangre, esto son parte del sistema inmunológico, por lo cual este queda debilitado
como consecuencia.
2. Ictericia: la bilis pasa a la sangre lo que le da un color amarillento como
consecuencia de un mal funcionamiento del hígado
3. Bilis: Liquido producido y secretado por el hígado y almacenado en la vesícula
biliar, implicado en la digestión.
4. Astenia: Hace referencia al cansancio.
5. Opistótonos: La persona tiene su cuerpo en una posición anormal, una posición
rígida con la espalda arqueada y la cabeza hacia atrás.
Bibliografía:
a) Psicofarmacología Esencial de Sthal – Stephen Sthal. 2013
b) Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales – 5 (DSMA – 5).
Asociación de Americana de Psiquiatría.
c) Fundamentos de psicofarmacología – Iam Anderson y Harmish McAllister 2016
d) Farmanuario – Paraguay

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