LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

Integrantes:
- Mirna Scarlett Ugarte A.
- Mike Ortega
DEFINICIÓN
Neoplasia
mieloproliferativa

Hiperplasia
mieloide con un
gran aumento en
la cifra de
leucocitos y
granulocitos

Células
proliferantes
presentan el
cromosoma Ph’
y/o el
reordenamiento
BCRL- ABL
 • Inicial o indolente dura una media de 3-a años
Fase • Diferenciación hematopoyética con producción
de granulocitos maduros funcionales.

crónica
• Pérdida progresiva de la capacidad de
Fase de diferenciación celular
• Desemboca en una leucemia aguda terminal o

aceleración crisis blástica

• Células blásticas inmaduras acumuladas en la

Crisis médula ósea, sangre y otros tejidos

blásticas
EPIDEMIOLOGÍA

La LMC representa el 15% de todas las leucemias humanas,

tiene un ligero predominio masculino y se da con más
frecuencia en la quinta y sexta décadas de la vida. Su
incidencia anual es de 1-2 casos por cada 100.000
habitantes.
PATOGENIA

Formación del cromosoma Filadelfia

y de la proteína de fusión BCR-ABL,
que fosforila segundos mensajeros,
responsables del fenotipo maligno
de la célula.
ESQUEMA EVOLUTIVO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Mutación de los clones normales (N) y
adquisición del cromosoma Filadelfia
(Ph’).

Expansión del clon Ph’ y diagnóstico

de la fase crónica.

Efecto del tratamiento

Otra mutación provoca la aparición de

subclones con anomalías
citogenéticas y moleculares múltiples
(Ph M)

Fase de aceleración

Crisis blástica
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Síndrome anémico progresivo o astenia, anorexia, sudación
nocturna, pérdida de peso y otros síntomas de
hipermetabolismo

Cuadro inicial: Tumoración abdominal con sensación de

saciedad precoz, plenitud posprandial o dolor en el hipocondrio
izquierdo, causadas por el aumento masivo del bazo, dolores
óseos generalizados, expresión de la proliferación leucémica,
son frecuentes.

Aumento de la masa granulocítica en pacientes con leucocitosis

intensa (mayor de 300 × 109/l) puede dar lugar a fenómenos de
leucostasis, con trastornos visuales, síntomas neurológicos,
pulmonares o priapismo

Asintomático: Detectar leucocitosis en hemograma

 Exploración física: palidez cutaneomucosa y la
existencia de esplenomegalia, habitualmente
grande y proporcional al grado de leucocitosis

El bazo suele ser firme y no doloroso. El hígado

también puede estar aumentado de tamaño. Por el
contrario, son raras las adenopatías

Las fases de aceleración o transformación blástica

se suelen acompañar de síntomas de insuficiencia
medular (anemia y/o trombopenia), deterioro del
estado general y aumento de la esplenomegalia a
pesar del tratamiento.
DIÁGNOSTICO

La historia clínica, la exploración física, el hemograma y, sobre todo, tras

observar con detalle una buena extensión de sangre periférica y realizar el
recuento leucocitario.

El examen de la médula ósea confirmará la hiperplasia mieloide; para un

diagnóstico definitivo son claves el estudio citogenético (cromosoma Ph’) y
el molecular (reordenamiento BCR-ABL).

Si bien la confirmación diagnóstica de LMC puede realizarse mediante el

estudio citogenético, la identificación correcta del tipo de transcrito al
diagnóstico es fundamental para el posterior seguimiento de la
enfermedad
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Pronostico y
Tratamiento

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Pronostico
Más recientemente, el conocimiento de las alteraciones moleculares presentes en la LMC ha
permitido el diseño de nuevos medicamentos, como el imatinib y otros ITC.
En la actualidad podemos afirmar que la supervivencia de los pacientes con LMC se aproxima a
la de la población general para sujetos de la misma edad y sexo.

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No obstante, existen factores pronósticos al diagnóstico
que se han relacionado con una mayor mortalidad
relacionada con la LMC, como son:

Índices pronósticos de Sokal y de Hasford

Anomalías cromosómicas asociadas a la clona Ph+ (ACA)
Transcrito BCR-ABL1

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Tratamiento inicial.
Inhibidores de las tirosincinasas
Una vez confirmado el diagnóstico de LMC los pacientes deben iniciar tratamiento con uno de
los tres ITC aprobados para la primera línea: imatinib, nilotinib o dasatinib.
Con la finalidad de identificar precozmente aquellas situaciones en las que el paciente puede
estar en alto riesgo de progresión a una fase avanzada, se han descrito lo que conocemos como
objetivos subrogados de la enfermedad

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Se define como respuesta óptima aquella que permite anticipar una supervivencia
global (SG) del paciente similar a la de la población general, mientras que el fallo al
tratamiento indica que la probabilidad de progresión es alta y por tan to debe
realizarse un cambio de actitud terapéutica.
La causa más importante de fallo al tratamiento con los ITC (tras descartarse el mal
cumplimiento en la toma de la medicación) es la aparición de resistencias

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Tratamiento de segunda y posteriores
líneas
Cuando se constata un fallo al tratamiento de primera línea debe procederse al cambio de
fármaco, tras contrastar si ha habido una adecuada toma de la medicación inicial y la ausencia
de interacciones farmacológicas que pudieran disminuir los niveles plasmáticos del ITC
En caso de tratamiento inicial con imatinib, los fármacos indicados en segunda línea serán
nilotinib y dasatinib. Si nilotinib y dasatinib no se consideran una opción adecuada para el
paciente, bosutinib, un nuevo ITC2G, ha demostrado ser también una opción eficaz y segura.

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En caso de fallo al tratamiento con un ITC2G, los resultados de eficacia tras el cambio a otro
ITC2G no son muy satisfactorios
Efectos secundarios:
Imatinib : edemas, los calambres, la intolerancia digestiva, los dolores
osteomusculares y la erupción cutánea
Los ITC2G pueden producir citopenias y, raramente, trastornos de la conductividad
cardiaca.
El dasatinib se asocia a la aparición de derrames pleurales, hipertensión pulmonar.
El nilotinib puede producir alteraciones en los niveles de lipasa sérica y en las
pruebas funcionales hepáticas, e incrementar el riesgo de complicaciones
cardiovasculares isquémicas
. El bosutinib produce diarrea autolimitada
El ponatinib se ha relacionado con un incremento importante de eventos
cardiovasculares

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Trasplante alogénico de progenitores
hematopoyéticos
El alo-TPH es el único tratamiento que ha demostrado ser curativo de la LMC y, por ello, ha sido
el de elección en los enfermos jóvenes hasta la aparición de los ITC.
Otros fármacos útiles
La hidroxiurea se continúa utilizando durante cortos periodos de tiempo hasta la confirmación
del diagnóstico.
El IFN-α es una buena opción en las pacientes embarazadas, en las que los ITC están
contraindicados
Para evitar los problemas renales ocasionados por estas y otras alteraciones metabólicas debidas al exceso
de destrucción celular se debe mantener una buena hidratación y administrar alopurinol.

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Caso clínico
Un caso clínico de complicaciones asociadas a la leucemia mieloide
aguda

http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-
31942017000400015&script=sci_arttext&tlng=pt
Presentación del caso
Paciente:
16 años de edad
Piel blanca
Sin antecedentes de salud

Motivo de consulta:
• Fiebre de 38 grados
• Dolor en región inguinal
• Temperatura correspondiendo a una celulitis
Examen fisico
Palidez cutánea
Mucosa extrema
A la auscultación refiiere ruidos cardiacos taquicárdicos y soplo audible en todos los focos
No presenta estertores
Fr de 18 rpm
A la palpación abdominal se palpa a nivel de flanco izquierdo una T que impresiona
corresponder con riñón.
Examenes complementarios
hemoglobina en 48g/l
hematocrito en 0,15L/L
leucocitos en 1,5x109 /L
conteo de plaquetas en 150x109 /L
iniciando terapia antimicrobiana, coagulación normal y bioquímica sanguínea normal
Ante la bicitopenia se procede a realizar aspirado de medula ósea donde se constata infiltración
de blastos de aspecto mieloide de más de un 80%
Examen de imagen
El ultrasonido abdominal revela
ambos riñones con aumento de la
ecogenicidad del parénquima y
prominencias de las pirámides.
El inmunofenotipo mostro positividad
para antígenos CD45 y HLA-DR, el
estudio molecular mostro ser positivo
para el gen de fusión AML1-ETO.
Tratamiento
Quimioterapia para LMA por protocolo BFM-2004, alcanzando remisión completa en la
inducción. Culmina tratamiento de consolidación e intensificación continuando en remisión de la
enfermedad e inicia esquema de mantenimiento con mercaptopurina y ciclos de citarabina
mensual.
A los 3 meses del mantenimiento ingresa en sala de Oncohematología con fiebre,
palidez cutánea mucosa e ictericia además de lesiones purpúreas diseminadas, dolor
a nivel de miembros superiores
Pruebas de laboratorio muestran: pancitopenia en sangre periférica, pruebas
hepáticas con TGP en 520 u/l, bilirrubina total en 97,9mcmol/l con una bilirrubina
directa en 67,2mcmol/L
se realiza aspirado de medula ósea donde se constata infiltración medular por
leucemia mieloide aguda concluyendo como recaída de la enfermedad hematológica
a los ocho días de ingresado aparece una lesión en región púbica, pruriginosa que
evoluciona rápidamente con áreas de necrosis
falleciendo días después producto a una hemorragia intracraneal e infección por
pseudomona y estafilococo aureus
Conclusión
El paciente presentó recaída de la enfermedad hematológica y la imposibilidad de tratamiento
por colestasis hepática produce una prolongación de la neutropenia lo cual agudiza las
infecciones aun con la utilización de terapia antimicrobianas de primera línea.

http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-
31942017000400015&script=sci_arttext&tlng=pt