Índice

Introducción………………………………………………………………..……… Pag. #3

Etiología y fisiopatología.…………………………….……………………… Pag. #4

Datos clínicos y de laboratorio……………………………………..…….. Pag. #5

Fases de la enfermedad…………………………………………………. Pag. #6 y 7

Diagnóstico…………………………………………………………………………. Pag. #8

Tratamiento……………………………………………………………………….. Pag. #9

Recomendaciones………………………………………………………….…. Pag. #10

Conclusión………………………………………………………………….…….. Pag. #11

Bibliografía.............................................................................Pag. #12
 Introducción:

La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad maligna de las células

de la sangre, la cual, se origina en la médula ósea.

La LMC se presenta en forma de un aumento del número de leucocitos

(globulos blancos) en la sangre, algunos de los cuales son inmaduros. La
misma, se caracteriza por la presencia de cromosoma anómalo, el
cromosoma philadelfia (Ph), por lo que, en este trabajo se dará una revisión
general sobre la LMC, así como sus fases, diagnóstico y las principales
opciones de tratamiento.
 Desarrollo:
La Leucemia Mieloide Crónica, también conocida como leucemia mielógena
crónica, es un cáncer de las células formadoras de la sangre, denominadas
células mieloides, que se encuentran en la medula
ósea. Es una enfermedad progresiva y
relativamente lenta, pero puede transformarse en
una leucemia aguda de crecimiento rápido que es
difícil de tratar. Normalmente se presenta en
adultos, casi nunca en niños.

 Etiología
La LMC no se le puede establecer una causa
identificable, pero sin embargo, está demostrado que no es un padecimiento
hereditario contagioso. Y existen una serie de factores de riesgo como;
Exposición a grandes dosis de radiación o el tabaquismo que aceleraba la
progresión de la crisis blástica y los sobrevivientes de la bomba atómica
tienen mayor incidencia (grandes dosis de radiación).
No se encontrado una correlación clara con la exposición a farmacos
citotóxicos. No hay relación con causas víricas.

 Fisiopatología
El cromosoma Filadelfia (Ph) está
presente en 90 a 95% de los casos de
leucemia mieloide crónica. El
cromosoma Ph es el producto de una
translocación recíproca entre los
cromosomas 9 y 22, t(9; 22). Durante
esta translocación, un fragmento del
cromosoma 9 que contiene el
oncogén ABL es translocado al
cromosoma 22 y se fusiona con el
gen BCR. El gen de fusión
quimérica BCR-ABL es responsable de la producción de la oncoproteína
tirosina cinasa bcr-abl. La oncoproteína bcr-abl tiene actividad de tirosina
cinasa no controlada, que desregula la proliferación celular, disminuye la
adherencia de las células leucémicas al estroma de la médula ósea y
protege las células leucémicas de la muerte celular programada normal
(apoptosis).

La LMC aparece cuando una célula progenitora hematopoyética

pluripotente anormal inicia una producción excesiva de todas las células del
linaje mieloide, principalmente en la médula ósea pero también en
localizaciones extramedulares (p. ej., bazo, hígado). Aunque predomina la
producción de granulocitos, el clon neoplásico incluye eritrocitos,
megacariocitos, monocitos e incluso algunos linfocitos T y B.
Las células madre normales quedan retenidas y pueden emerger después
de la supresión farmacológica del clon de LMC.

 Datos clínicos y de laboratorio

Los síntomas aparecen en forma gradual:

fatiga fácil, malestar, anorexia, molestia
abdominal y saciedad temprana por el bazo
crecido, transpiración excesiva. Unos cuantos
pacientes se identifican de manera incidental
por el aumento en el recuento de leucocitos,
que casi siempre es >25 000/μL, con el aumento causado
por granulocitos y sus precursores hasta la etapa de
mielocito; predominan las bandas y las formas maduras.

Los basófilos pueden constituir de 10 a 15% de

las células en la sangre. El recuento plaquetario
es normal o alto. A menudo hay anemia. La
calificación de fosfatasa alcalina neutrofílica es
baja. La médula es hipercelular, con hiperplasia
de granulocitos. El recuento de blastocitos de
la médula ósea es normal o un poco alto. Las
concentraciones séricas de vitamina B12,
proteínas de unión con B12 y LDH se
incrementan en proporción con los leucocitos. Cuando las cifras de leucocitos
son altas, puede haber hiperpotasemia e hipoglucemia facticias.
  Dentro de la evolución de la LMC se presentan tres fases
características:
o Fase inicial o crónica:
Dura dos a cuatro años. se caracteriza por una sobreproducción de células
mieloides inmaduras y granulocitos maduros.

 Manifestaciones clínica: Asintomático o Sintomático

(Fatiga, anorexia, pérdida de peso, plenitud gástrica,
esplenomegalia, hepatomegalia).
 Sangre periférica: leucocitosis neutrofílica, con
precursores mieloides (mielocitos y
metamielocitos), Blastos 1-3%, eosinofilia, basofilia.
Plaquetas normales o aumentadas (>450.000 x
mm3), fosfatasa alcalina leucocitaria (FAL) ausente o disminuida,
hiperuricemia, LDH aumentada.
 Médula ósea: hipercelularidad, disminución de tejido adiposo, hiperplasia de
la serie leucopoyética, aumento de la relación M/E (6-15/1), escasos blastos
(< 10% de la celularidad total. Leve aumento de fibras de reticulina en MO.
 Fase Crónica Temprana: se considera fase crónica temprana (FCT) cuando
han trascurrido menos de doce meses desde el diagnóstico y no ha recibido
tratamiento con la excepción de Hidroxiurea.

o Fase acelerada:
No todos los pacientes la presentaran, pues pueden pasar de una fase
crónica a una fase blástica, viéndose en cada dos de tres pacientes. Se
presentará con una duración de 18 meses, aunque puede tener en algunos
casos una rápida progresión hacia la fase blástica de solo seis meses.

 Manifestaciones clínicas: Fiebre, dolores óseos,

sudores nocturnos, esplenomegalia progresiva
resistente al tratamiento, aumento del score FAL.

 Sangre periférica: Anemia, trombocitopenia (20%

Blastos 10% a 19%.
 Médula Ósea: Hipercelular. Blastos 10% a 19%.
 o Fase blástica:
Tiene una sobrevida de dos a cuatro meses, tiene un curso fatal y presenta
un 30 % o más de células blásticas en medula ósea. Estos pacientes son los
más resistentes al tratamiento y la fase blástica puede presentarse como una
enfermedad mieloide o linfoide.

 El paciente puede presentar fiebre, diaforesis,

dolor, pérdida de peso y aumento en el tamaño
de los nódulos linfáticos, hígado o bazo.

 Sangre Periférica y/o Médula Ósea:

Blastos mayor o igual a 20% en sangre
periférica y/o médula ósea y/o
Proliferación de blastos extramedulares y/o Clusters de blastos en médula
ósea definido por biopsia.

Pueden tener distintos fenotipos:

Fenotipo blástico (prevalencia)
 Mieloide 60%.
 Linfoide (mejor pronóstico) 25%.

La fase blástica induce complicaciones

fulminantes que se asemejan a las de la
leucemia aguda, como sepsis y
hemorragia. Algunos pacientes
evolucionan directamente de la fase
crónica a la blástica.

Cerca del 85 % de los pacientes con LMC se encontrarán en fase crónica al

momento de ser diagnosticados, que es una fase inicial, estable y benigna.

Tanto la fase acelerada, como la fase blástica son consideradas fases

avanzadas, y el 15 % de los pacientes con LMC en el momento de ser
diagnosticados se encontrarán en una de estas fases.
 Diagnóstico
 Hemograma completo
 Examen de médula ósea
 Estudios citogenéticos (cromosoma Ph)

La leucemia mieloide crónica se diagnostica con mayor frecuencia por un

hemograma completo anormal realizado en forma incidental o durante la
evaluación de una esplenomegalia. El recuento de granulocitos es alto, en
general < 50.000/mcL (≤ 50 × 10 9/L) en pacientes
asintomáticos y de 200.000/mcL (200 × 10 9/L) a
1.000.000/mcL (1,000 × 10 9/L) en los pacientes
sintomáticos. La neutrofilia (desviación a la izquierda
del recuento diferencial de linfocitos), la basofilia y la
eosinofilia son comunes. El recuento de plaquetas es
normal o está aumentado moderadamente y, en
algunos pacientes, la trombocitosis es la primera manifestación. La
concentración de hemoglobina suele ser > 10 g/dL (> 100 g/L).

La revisión del frotis periférico puede ayudar a diferenciar la LMC de la

leucocitosis por otra etiología. En la LMC, el frotis periférico muestra a
menudo granulocitos inmaduros y eosinofilia y basofilia absolutas. Sin
embargo, en pacientes con recuento de leucocitos ≤ 50.000//mcL (≤ 50 ×
109/L) e incluso algunos con recuentos más altos, los
granulocitos inmaduros pueden no verse.

Debe practicarse examen de médula ósea para evaluar

el cariotipo, así como la celularidad y el grado de
mielofibrosis.

El diagnóstico se confirma al encontrar el cromosoma Ph

en muestras examinadas con estudios citogenéticos o
moleculares. La anormalidad citogenética clásica de Ph
está ausente en 5% de los pacientes, pero el uso de
hibridación fluorescente in situ (FISH) o reacción en
cadena de la polimerasa con transcripción reversa (RT-
PCR) puede confirmar el diagnóstico.
  Tratamiento
El alotrasplante de médula ósea ofrece la posibilidad de curar la enfermedad
en la fase crónica. Sin embargo, el primer tratamiento es imatinib, una
molécula que inhibe la actividad de la tirosina cinasa del producto del gen
quimérico.
Una dosis oral diaria de 400 mg produce remisión
hematológica completa en más de 90% y remisión
citogenética en 76%. Si se cuenta con un donante
compatible, es mejor hacer el trasplante cuando el
paciente este en remisión completa. Han surgido
varios mecanismos de resistencia a imatinib y es poco
probable que produzca remisiones completas cuando
se usa solo. Sin embargo, el seguimiento no es suficiente para obtener
conclusiones firmes.

Los individuos que ya no responden a

imatinib a veces responden a otros
inhibidores de la tirosina cinasa, como
dasatinib (100 mg VO al día) o nilotinib
(400 mg VO c/12 h). La mutación T315I
en el gen BCR/ABL confiere resistencia a
los tres inhibidores de la cinasa.
Ponatinib (45 mg/d) es eficaz en pacientes con mutación
T315I, pero han surgido preocupaciones con respecto a
la toxicidad vascular. Alopurinol, 300 mg al día, evita la
nefropatía por urato.

El único tratamiento curativo para la enfermedad es el

alotrasplante de médula ósea con HLA compatible. No
se sabe cuál es el momento óptimo para el trasplante,
pero el trasplante en la fase crónica es más eficaz que
cuando se hace en la fase acelerada o crisis blástica.

El trasplante parece más eficaz en los individuos trata dos en el

año siguiente al diagnóstico. En 50 a 60% de los pacientes
sometidos a trasplante puede lograrse la supervivencia de largo
plazo sin enfermedad. La infusión de linfocitos de donantes puede restaurar
la remisión en pacientes que recaen.

Recomendaciones:

En cuanto a recomendaciones con esta enfermedad, pienso que lo ideal sería

en primer lugar, evitar factores de riesgo como son la exposición a radiación
o el tabaquismo, también considero que una visita al
médico, de manera regular podría ayudar en
diagnosticarse dicha enfermedad con tiempo, ya que,
dentro de las analíticas generales, podríamos obtener un
hemograma y así se podría sospechar, aparte la
exploración física también ayudaría en cuanto a detectar
una esplenomegalia.
 Conclusión:

Para concluir con este trabajo, es importante resaltar que la Leucemia

Mieloide Crónica (LMC) no es más que una enfermedad mieloproliferativa
crónica que surge de la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22
(cromosoma Philadelphia- Ph´), el gen de fusión resultante – Bcr/Abl –
desregula la actividad kinasa intracelular y permite el desarrollo de la
enfermedad en 3 fases conocidas como fase crónica, acelerada o crisis
blástica; cada una de ellas con características clínicas, patológicas y
pronósticas bien definidas.

Cabe destacar también, que luego de analizar los diferentes tipos de

tratamientos farmacológicos y no farmacológicos de la LMC, se puede llegar
a la conclusión de que los inhibidores de tirosina cinasa (ITK) mejoran muy
bien el pronóstico de la enfermedad, pero el alotrasplante de médula ósea
sigue siendo la única opción para tratamiento curativo de dicha enfermedad.
 Bibliografía

1.
Harrison_Manual_deMedicina_19ª_Edicion.pdf
2.
https://www.redalyc.org/pdf/2611/261119491009.pdf
3.
http://sah.org.ar/docs/203-230.4.SAH_GUIA2012_LeucemiaCronica.pdf
4.
https://www.msdmanuals.com/es-do/professional/hematolog%C3%ADa-y-
oncolog%C3%ADa/leucemias/leucemia-mieloide-cr%C3%B3nica-
lmc#v12772736_es