LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

DEFINICION

La LMC es una neoplasia mieloproliferativa caracterizada por hiperplasia mieloide con un

gran aumento en la cifra total de leucocitos y granulocitos, donde las células proliferantes
presentan el cromosoma Filadelfia (Ph’) y/o el reordenamiento BCR-ABL
Translocación en el gen BCR-ABL (del cromosoma 9 al 22, lo que altera la actividad de la
tirosina quinasa), es infrecuente en la infancia, representa <5% en pediatría

HISTORIA NATURAL

Fase crónica (FC): inicial o indolente, que dura una media de 3-4 años, en la que existe
diferenciación hematopoyética con producción de granulocitos maduros funcionales
Fase de aceleración (FA): en la que existe una pérdida progresiva de la capacidad de
diferenciación celular, para desembocar en una leucemia aguda terminal o crisis blástica
(CB), en la que las células blásticas inmaduras se acumulan en la médula ósea, en la sangre
y en otros tejidos

EPIDEMIOLOGÍA

La LMC representa el 15 % de todas las leucemias humanas, tiene un ligero predominio
masculino y se da con más frecuencia en la quinta y sexta décadas de la vida

PATOLOGÍA

Es una enfermedad clonal que resulta de la transformación maligna de una célula

progenitora pluripotencial hematopoyética. Puesto que dicha anomalía está presente en los
granulocitos, los monocitos, la serie roja, los megacariocitos y los linfocitos, la LMC es
considerada un trastorno de la célula madre pluripotencial más inmadura (UFC-LM).

Maria Camila Bermudez Movilla

Resumen Hematología Dra. Emily Sagbini
Pediatría 9 Semestre
Universidad Simón Bolívar 2020
 El cromosoma Ph’ es un cromosoma 22 disminuido de tamaño a consecuencia de un
intercambio de material genético o traslocación recíproca con el cromosoma 9. El resultado
de la fusión del gen ABL con las secuencias de ácido desoxirribonucleico (ADN) residuales
del gen BCR situado en el brazo largo del cromosoma 22 es la creación de un nuevo gen
quimérico (el gen BCR-ABL), que se transcribe en un ácido ribonucleico (ARN) mensajero
anormal, y este a su vez codifica la síntesis de una proteína de fusión de 210 kb (la proteína
BCRABL, p210), con actividad tirosincinasa que no responde a la regulación normal y está
permanentemente activada.
Esta actividad tirosincinasa constitutiva es responsable a su vez de la activación de otras
vías de transducción de señales al núcleo celular, que son determinantes en la adquisición
del fenotipo leucémico en la LMC, caracterizado por el aumento de la proliferación celular,
la reducción de la adhesión celular al estroma y la disminución de la apoptosis.
La actividad constitutiva de BCR-ABL no es solo fundamental en la patogénesis de la FC de
la LMC, sino que también contribuye decisivamente a la progresión de la enfermedad. Así,
BCR-ABL estimula la producción de radicales libres de oxígeno a la vez que interfiere en los
mecanismos de reparación del ADN, lo que promueve la adquisición de nuevas alteraciones
moleculares en las células proliferantes.

Maria Camila Bermudez Movilla

Resumen Hematología Dra. Emily Sagbini
Pediatría 9 Semestre
Universidad Simón Bolívar 2020
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Debilidad, cansancio, sudor nocturno, pérdida de peso, fiebre, dolor óseo

• Leucos aumentados
• Esplenomegalia
• El cuadro inicial es una tumoración abdominal con sensación de saciedad precoz,
plenitud posprandial o dolor en el hipocondrio izquierdo, causadas por el aumento
masivo del bazo.
• Los dolores óseos generalizados, expresión de la proliferación leucémica, son
frecuentes. El aumento de la masa granulocítica en pacientes con leucocitosis
intensa (mayor de 300 × 109/l) puede dar lugar a fenómenos de leucostasis, con
trastornos visuales, síntomas neurológicos, pulmonares o priapismo.

DIAGNÓSTICO

• Extendido en sangre periférica: Leucos aumentados: Leucocitosis, con cifras de 50-

500 × 109/l (mediana en torno a 100 × 109/l. Se observan mielocitos, cayados,
segmentados, dos basófilos y un mieloblasto.
• La basofilia absoluta es un hallazgo constante y típico de la LMC; también hay
eosinofilia absoluta y más raramente monocitosis.
• Cultivo
• FISH
• El diagnóstico resulta evidente en la mayoría de los casos, tras la historia clínica, la
exploración física, el hemograma y, sobre todo, tras observar con detalle una buena
extensión de sangre periférica y realizar el recuento leucocitario.
• El examen de la médula ósea confirmará la hiperplasia mieloide
• Para un diagnóstico definitivo son claves el estudio citogenético (cromosoma Ph’) y
el molecular (reordenamiento BCR-ABL).
• Médula Ósea: El aspirado medular es típicamente hipercelular, con una marcada
hiperplasia granulocítica a expensas, como en la sangre periférica, de mielocitos y de
elementos maduros, aunque están representados todos los estadios de
diferenciación. También se aprecia basofilia y eosinofilia.

Maria Camila Bermudez Movilla

Resumen Hematología Dra. Emily Sagbini
Pediatría 9 Semestre
Universidad Simón Bolívar 2020
TRATAMIENTO

• inhibidores de tirosin quinasa (imatinib)

• Tratamiento primero línea: Inhibidores de las tirosincinasas Una vez confirmado el
diagnóstico de LMC los pacientes deben iniciar tratamiento con uno de los tres ITC
aprobados para la primera línea: imatinib, nilotinib o dasatinib.
El mecanismo de acción de los ITC se basa en el bloqueo del sitio específico de unión del
trifosfato de adenosina (ATP) que tiene la oncoproteína BCR-ABL para fosforilar los sustratos
con residuos tirosina. Al realizar este bloqueo, no se produce la fosforilación y se detiene la
transmisión de señales responsable del comportamiento tumoral de la célula
• Tratamiento de segunda: posteriores líneas Cuando se constata un fallo al
tratamiento de primera línea deben procederse al cambio de fármaco, tras contrastar
si ha habido una adecuada toma de la medicación inicial y la ausencia de
interacciones farmacológicas que pudieran disminuir los niveles plasmáticos del ITC.
En caso de tratamiento inicial con imatinib, los fármacos indicados en segunda línea
serán nilotinib y dasatinib.

Maria Camila Bermudez Movilla

Resumen Hematología Dra. Emily Sagbini
Pediatría 9 Semestre
Universidad Simón Bolívar 2020
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Maria Camila Bermudez Movilla

Resumen Hematología Dra. Emily Sagbini
Pediatría 9 Semestre
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