MACRLIDOS Y OTROS ANTIBITICOS

ANTIMICROBIANOS
ANTIBITICOS MACRLIDOS
Tienen un anillo macrlido de lactona con azucares unidos. La eritromicina se
usa desde los 50; a diferencia de la roxitromicina, claritromicina y azitromicina
que aparecieron despus.
ERITROMICINA

Se aisl de Streptomyces erythreus en 1952 y se emple en forma extensa,

principalmente como alternativa a la penicilina, la cual se usa mucho en
odontologa, la solubilidad de la eritromicina es bastante limitada y la solucin
permanece estable solo si se mantiene en fro.
Mecanismo de accin
Es bacteriosttica en concentraciones bajas y bactericida en concentraciones
altas. Su accin bactericida tambin depende del microorganismo involucrado
y su velocidad de multiplicacin. Las Gram + acumulan eritromicina dentro de
la clulas por lo que se vuelven susceptibles a estas. Es varias veces ms
activa en medio alcalino porque la forma penetrable del frmaco es mayor en
pH elevados
La eritromicina acta inhibiendo la sntesis de protenas bacterianas. Se
combina con la subunidad 50S de los ribosomas e interviene con su
translocacin, la eritromicina impide este proceso y el ribosoma no puede
desplazarse a lo largo de la cadena mRNA para exponer el siguiente codn.
Como consecuencia indirecta y la cadena peptdica concluye prematuramente
y la sntesis de protena larga queda suprimida.
Espectro antibacteriano
La eritromicina es un antibitico de espectro estrecho que incluye la mayora
de los Gram + y un poco de los Gram -, es muy activa con:

Streptococcus Pygenes

Streptococcus pneumoniae
Neisseria gonorrhoeae
Clostridium spp
Corynebacterium diphtheriae
Listeria

Algunas de estas bacterias en principio eran susceptibles pero en la actualidad

se han vuelto resistentes. Por otra parte. Campylobacter, Legionella,
Banhamella, Catarrhalis, Gardnerella, Vaginalis, Mycoplasma, que no se ven
afectados con la penicilina, se ven afectados con la eritromicina. Algunos
microorganismos anaerobios bucales H. Influenzae, H. Ducreyi, B. Pertussis,
etc. Son sensibles. Las enterobacterias son sensibles a ebte antibitico.
Resistensia
Todos los cocos generan rpidamente resistencia contra la eritromicina en
general conmecanismos que los hacen menos permeables a este antibitico
adquiriendo la capacidad de elemimarlo al exterior. Otro mecanismo es la
interrupcin o bloqueo del sitio de unin de la ertromicina mediante una
enzima metilasa codificada por un plasmido. Todos los tipos de resistencia son
mediados por un plasmido adems de realizar cambion en el fraccin 50S de
los ribosomas.
Farmacocintica
La eritromicina se dedgrada en cido para protegenra de los acidos gstricos y
se administra en comprimidos con ciuboerta entrica, los alimentos demoran al
absorcin al retardadr el vaciamiento gstrico.
Preparados y dosis
Dosis: 250 a 500 mg cada seis horas (mximo 4 g por da).
En nios de 30 a 60 mg/kg/da
1. Eritromicina Base
Estearato de eritromicina: Los niveles sanguneos son similares a los de la
eritromicina base.
Efectos adversos
La eritromicina es un frmaco extremadamente seguro.
Algunos pacientes han
Especialmente nios

demostrado

epigastralgia

moderada

grave.

Dosis muy altas de eritromicina han provocado deterioro permanente de la

audicin

Hipersensibilidad

Las erupciones cutneas y la fiebre son infrecuentes. Otras manifestaciones

alrgicas son raras, con eritromicina base o con steres
Con el estolato se ha visto hepatitis con ictericia colesttica que se asemeja a
las virales o a las obstrucciones biliares extra hepticas, con ms incidencia en
las embarazadas.

Interacciones
La eritromicina inhibe la oxidacin heptica de muchos frmacos. Las
interacciones clnicamente significativas son las que llevan a la elevacin de
los niveles plasmticos de teofilina, carbamacepina, valproato, ergotamina,
warfarina, terfenadina, astemizol y cisaprida.
Se han informado casos de Q-T, arritmias ventriculares graves y muerte debido
a la inhibicin de la enzima heptica CYP3A4 por hritromicina y claritromicina
que lleva a la inhibicin de los niveles plasmticos de terfenadina, astemizol y
cisaprida junto con los antibiticos.
Indicaciones:
Infecciones dentales: Dado que la Eritromicina se administra por va oral, es
bien tolerado y activa contra bacterias gram positivas tanto aerobias como
anaerobias que normalmente infectan las estrucutras dentales y bucales, es el
agente de segunda eleccin despus de las penicilinas en los abscesos
periodonticos y periapicales, la gingivitis ulcerativa necrosante, las infecciones
postextraccin, la celulitis gingival, etc. Valiosa en pacientes alrgicos a la
penicilinas, es bacteriosttica tiene menos eficacia que la penicilina para la
erradicacin de infecciones dentales.

Indicaciones generales en medicina: Es sustituto de las penicilinas en

pacientes alrgicos afectados de faringitis, amigdalitis y otras infecciones
otorrinolaringolgicas o respiratorias, y para la profilaxis de la fiebre reumtica.
Es uno de los agentes de primera eleccin en las neumonas atpicas causados
por Mycoplasma pneumoniae, difteria, estadios tempranos de tos ferina y
chancroide. Frmaco de segunda eleccin para neumona, enteritis por
Campylobacter, infecciones urogenitales por clamidias y algunas infecciones de
la piel y las partes blandas causadas por S. aerus resistente a la penicilina,
pero no contra S. aerus resistente a la meticilina.

NUEVOS MACRLIDOS
En un intento por superar las limitaciones de la eritromicina, como su espectro
estrecho, la intolerancia gstrica, la inestabilidad frente a los cidos, su baja
biodisponibilidad oral, la moderada penetracin en los tejidos y su corta
semivida, se han desarrollado varios macrlidos semisintticos, entre los cuales
se comercializan la roxitromicina, la claritromicina y la azitromicina.
ROXITROMICINA: Es un macrlido de accin prolongada y estable en medio
cido, cuyo espectro antimicrobiano se parece al de la Eritromicina. Es ms
potente contra B. catarrhalis, G. vaginalis y Legionella, pero menos potente
contra B. pertussis. Su mejor absorcin intestinal y penetracin tisular, una
semivida plasmtica de 12 horas que la hace adecuada para su administracin
dos veces por da, y su mejor tolerancia gstrica son caractersticas positivas
de este frmaco.
Aunque la afinidad por el citocromo P450 es menor, no se descartan
interacciones con la terfenadina, la cisaprida y otros frmacos.
Dosis: 150 a 300 mg dos veces al da antes de las comidas, en nios 2,5 a 5
mg/Kg dos veces al da.

CLARITROMICINA: El aspecto antibacteriano de la claritromicina es similar al

de la eritromicina, pero incluye el complejo M. avium, otras micobacterias
atpicas y M. leprae. Es mas activo contra las cepas sensibles de cocos
grampositivos, varios anaerobios bucales como Bacteroides melaninogenius,

Peptococcus, Clostridium perfringens,

pneumoniae y Helicobacter pylori.

Moraxella,

Legionella,

Mycoplasma

La claritromicina es ms estable a los acidos de la Eritromicina y se absorbe

con rapidez; la biodisponibilidad oral es cercana al 50% debido a efecto de
primer paso; la ingestin de alimentos retarda la absorcin. Distribucin tisular
mayor que la Eritromicina y se metaboliza por cintica de saturacin; su
semivida se prolonga de 3 a 6 horas con dosis bajas hasta 6 a 9 con dosis altas.
Se produce un metabolito activo. Alrededor de un tercio de la dosis oral se
excreta sin cambios en la orina, pero no se requieren modificaciones de la dosis
en pacientes con hepatopatas o insuficiencia renal leve o moderada.
Est indicada en las infecciones respiratorias altas y bajas, las infecciones
bucodentales, la sinusitis, las otitis medias, las neumonas atpicas e
infecciones de la piel y las estructuras anexas por S. pyogenes y algunos S.
aureus. Es una gente de primera lnea en la combinacin contra M. avium en
pacientes con sida y de segunda lnea para otras enfermedades por
micobacterias atpicas y en la lepra
DOSIS: 250 mg dos veces al da por 7 das; en casos graves, 500mg dos veces
al da hasta 14 das.
Efectos adversos son similares a los de la Eritromicina, pero su tolerancia
gstrica es mejor. Las dosis elevadas pueden causar perdida reversible de la
audicin. Su seguridad en el embarazo y la lactancia no se conoce.

AZITROMICINA: tiene un espectro ampliado, farmacocintica mejorada, mejor

tolerancia y perfiles de interaccin ms aceptables. Es ms activa que otros
macrlidos contra H. influenza y algunos anaerobios como peptostreptococcus
y unos pocos clostridios, pero menos efectiva contra cocos gramnegativos.
Muestra muy buena actividad contra patgenos respiratorios como
Mycoplasma, Chlamydia pneumoniae, Legionella, Moraxella y otros grmenes
como Campylobacter, C. Trachomatis y N. gonorrhoeae, pero no es activo
contra las bacterias resistentes a la Eritromicina S. aureus productores de
penicilinasa son sensibles pero no las cepas resistentes a la meticilina. Buena
actividad contra M. avium.
Las propiedades farmacocinticas mas notables son la estabilidad en el medio
acido, la rpida absorcin oral. La distribucin tisular extensa y la penetracin

intracelular. Sin embargo la absorcin disminuye si se administra con las

comidas. Se alcanzan concentraciones elevadas en los macrfagos y en los
fibroblastos; el volumen de distribucin es de alrededor de 30 L7Kg. Tiene una
semivida larga de ms de 50 horas. Se excreta sin cambios por la bilis; la
excrecin renal es menor del 10%. La azitromicina puedes usarse en las
infecciones bucodentales en lugar de la Eritromicina, en especial en los
pacientes que no toleran este agente. Tambin es una alternativa para la
profilaxis de las infecciones despus de la ciruga odontolgica y de la
endocarditis posoperatoria en pacientes propensos. Dada su eficacia, mejor
tolerancia gstrica y posologa, hoy la azitromicina es preferida sobre la
Eritromicina como agente de primera eleccin en infecciones como:
a) Neumona de los legionarios.
b) Chlamydia trachomatis: uretritis inespecficas e infecciones genitales
tanto en hombres como en mujeres. Frmaco de eleccin para la
neumona por clamidias y sustituye las tetraciclinas en el tracoma
oftlmico.
Otras indicaciones son faringitis, amigdalitis, sinusitis, otitis media, neumonas,
exacerbaiones agudas de bronquitis crnica, infecciones de piel y partes
blandas por estreptococos y algunos estafilococos, y gonorrea. Es efectiva para
la profilaxis y el tratamiento del complejo M. avium en pacientes con sida.
Otros usos son la fiebre tifoidea, la toxoplasmosis y el paludismo.
DOSIS: 500 mg una vez al da 1 hora antes o 2 horas despus de las comidas
(en nios de ms de 6 meses, 10 mg/kg) por 3 das con suficientes para la
mayora de las infecciones.
Los efectos adversos son: dispepsia gstrica, epigastralgia, cefaleas, y mareos.
La azitromicina no interacta con la enzima heptica CYP3A4. No puede
descartarse por completo las interacciones con teofilina, carbamacepina,
warfarina, terfenadina y cisaprida.

ESPIRAMICINA: Se lo emplea espordicamente. El espectro, la actividad y las

propiedades son similares a los de la Eritromicina. Parece limitar el riesgo de
transmisin transplacentaria de la infeccin por Toxoplasma gondii. Es til para
la toxoplasmosis y el aborto recurrente por esta causa en mujeres
embarazadas.
OTROS ANTIBIOTICOS

CLINDAMICINA: Es un antibitico lincosamida con mecanismo de accin

(inhibe la sntesis de protenas por su unin a la subunidad 50S de los
ribosomas
OTROS ANTIBITICOS
CLINDAMICINA

Es un antibitico lincosamida con mecanismo de accin y espectro de

actividades similares a la eritromicina. Inhibe los cocos grampositivos
(norcardia,actinomices y toxoplasma incluidos los estafilacocos).
Se caracteriza por su gran actividad contra anaerobios (B. fragilis), ya que no
ataca a los bacilos aerobios gramnegativos.
Absorcin oral es buena, penetra tejidos esquelticos y partes blandas pero
excepto el cerebro ni el LCR. Su semivida es de 3 horas.
Los efectos adversos son: erupciones, urticarias y dolor abdominal.

Dada su toxicidad est restringido a infecciones anaerobias y mixtas en

especial las provocadas po B. fragilis la misma que produce abscesos pelvianos
, abdominales o pulmonares.
En pacientes con sida
se combina con pirimetamina para tratar los
toxoplasmosis. Se puede usar en forma tpica para tratar el acn vulgar.
En tratamientos odontolgicos se utiliza para combatir las bacterias
anaerobias en pacientes que no pueden recibir penicilina o macrolidos, en
casos que la enfermedad no responda a estos antibiticos.
La clindamicina es adecuada para abscesos perialveolares y infecciones seas
causadas por estafilacocos y bacteroides.

Dosis: 150-300mg cuatro veces al dia; 200-600mg Iv en infusin lenta

cada 8 horas
LINCOMICINA

Es precursora de la clindamicina .Cuenta con propiedades antibacterianas y

toxicas, es menos potente y acta mejor en la diarrea y colitis: se han
informado muertes.
Dosis: 500mg por via oral tres o cuatro veces al da; 600mg IM o IV en
infusin lenta cada 6-12 horas.
VANCOMICINA

Es un antibitico glucopeptido descubierto en 1956 como sustituto de la

penicilina, acta eficazmente contra Saureus( resistente ala meticilina),S
viridans, enterococos y C. difficile.
Adems acta como bactericida en
anaerobios de la cavidad bucal.

cocos grampositivos, neisseria,clotridios,

La vancomicina inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana. La resistencia

de la vancomicina a los enterococos se debe a una alteracin mediada por
plsmidos del pptido diana.
La vancomicina no se absorbe por va oral. Su administracin intravenosa,
penetra cavidades serosas y las meninges inflamadas y se excretan por
filtracin glomerular.

Su semivida es de 6 horas.
La toxicidad sistmica es alta, puede provocar: sordera neural, que
puede ser permanente. El dao renal depende de la dosis.

Las alergias cutneas y la cada de presin arterial durante la inyeccin

intravenosa se debe a la liberacin de histamina: la inyeccin intravenosa
rpida produce: escalofros, fiebre, urticaria y crisis vasomotoras intensas
(hombre rojo)
Dosis: va oral 125-500mg cada 6 horas.
Est indicado para infecciones odontolgicas que no responden a antibiticos
y en pacientes alrgicos a la penicilina.
TEICOPLANINA

Es un antibitico glucopeptido. Es activo contra bacterias grampositivas;el

mecanismo de accin y el espectro de activida son similares a la vancomicina.
Se carcteriza:

Es mas cativa contra enterococos, S. aureus resistente a la meticilina.

Puede inyectarse por via intarmuscular; se excreta por el rion. Su

semivida es 3-4 dias

Es menos toxica que la vancomicina; los efectos adveros: erupciones

cutneas, fibre, rar vez pedida de la udiccion.

La teicoplanina esta indicad en lugar de la vancomicida en endocarditis

por enterococos.

Dosis: 400mg el primer dia seguidos de 200mg/dia. IM oIV; en

infecciones graves 3 dosis de 400mg cada 12 hora y luego 400 por dia
OXAZOLIDINONAS

LINEZOLID

Agente antimicrobiano sintetico, acta en el tratamiento de infecciones

cocos grampositivos () anaerobios y aerobios) y bacilos resistentes.

por

Es bacteriosttico, puede ejercer su accin bactericida contra estreptococos,

neumococos y B. fragilis. Inhibe la sntesis de protenas bacterianas al actuar
en un sitio diferente de los agentes antimicrobianos.

BIBLIOGRAFA
-

Farmacologa en odontologa Fundamentos, TRIPATHI, Editorial

Panamericana, Cap. 30, Pgs: 435-442.