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Inhibidores de la sntesis

proteca
Macrlidos

Los macrlidos son un grupo de antimicrobianos con una estructura


lactona macrocclica de 14, 15 y 16 tomos.
Qumicamente hay tres grupos de macrlidos:
1.

estructura lactona macrocclica de 14 tomos


Eritromicina, oleandomicina, roxitromicina,
diritromicina
Y fluritromicina.

claritromicina,

2.

Estructura lactona macrocclica de 15 tomos


Azitromicina

3.

Estructura lactona macrocclica de 16 tomos


Espiramicina, josamicina, midecamicina, rokitamicina

Macrlidos
Inhiben la sntesis proteica por unirse al sitio P en la
subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
Los del grupo eritromicina: Bloquean la traslocacin del
peptidil-ARNt del ribosoma
Los del grupo de la espiramicina: inhiben la formacin del
enlace peptdico previo al proceso de traslocacin.
Las diferencias en el mecanismo de accin se deben a
diferencias en el sitio de fijacin: la eritromicina se une a la
protena L22, y la espiramicina a la L27. Ambas estructuras son
parte de la compleja estructura de la subunidad 50 S del
ribosoma, constituida por 2 molculas de ARN y 33 protenas
diferentes

Espectro
Bacteriostticos o bactericidas dependiendo de:

La especie bacteriana sobre la que actan


Fase de crecimiento en que se encuentre las bacterias
Concentracin que alcance el antibitico en el lugar de

la
infeccin.
A concentraciones subinhibitorias se mantiene el efecto

Eritromicina es eficaz contra los mismos microorganismos que la


Penicilina G; y es una alternativa para pacientes alrgicos a
Penicilina.
Es el medicamento de eleccin para el tratamiento de infecciones
por Clamidia, Neumonia por micoplasma, Sfilis, Ureaplasma,
Corynebacterium diphtheriae, legionelosis.
La Claritromicina posee un espectro de actividad antibacteriana
similar al de la eritromicina, pero tambin es eficaz contra
Haemophilus influenzae. Su actividad contra Chlamydia, Legionella y
Ureaplasma es mayor que la de eritromicina.
La Azitromicina es menos activa contra estreptococo y
estafilococos que la eritromicina, es mas activa contra infecciones
respiratorias causadas por Hemophilus influenzae y Moraxella
catarrhalis; es el de eleccin para tratar infeciones por Chlamydia.

Los macrlidos necesitan 3-4 veces la concentracin mnima


inhibitoria (CMI) para conseguir la concentracin mnima bactericida
(CMB). Esta cct debe mantenerse un tiempo suficiente, ya que el
efecto bactericida es tiempo-dependiente.
MACRLIDOS: resistencia
Bacterias Gram negativas: intrnsecamente resistentes a
eritromicina (base dbil) por dificultad de atravesar la membrana del
germen
Mutacin cromosmica: (cambia el sitio de fijacin en la subud 50S)
disminuyendo afinidad (bacilo subtilis, streptococo pyogenes y E.coli)
Alteraciones en el RNAr 50S por transferencia de plsmidos que
contienen el gen de una ARN-metilasa capaz de metilar la adenina
(reduce la fijacin del ATB) Adems, la ARN-metilasa es inducible
por cct bajas de eritromicina, en la siguiente exposicin es ineficaz
(stafilococo aureus, streptococo pyogenes y enterococo faecalis)
Inactivacin enzimtica de macrlidos por esterasas y fosforilasas
(E.coli, esterasa inactiva anillo lactnico de 14 atomos) resistencia no
siempre cruzada

Farmacocintica
Administracin: Todos los macrolidos se absorben bien por va enteral, la
eritromicina se descompone en presencia de los jugos gstricos y se
estabiliza con presentacin en capa enterica.
La Claritromicina y la Azitrocina son estables en presencia de jugo gstrico
y se absorben con facilidad; los alimentos interfieren con la absorcin de la
Eritromicina y la Azitromicina pero incrementan la de Claritromicina.
Distribucin: Todos los macrolidos se distribuyen adecuadamente, el
inconveniente es que se acumulan en macrofagos, neutrofilos y fibroblastos.
Metabolismo: Sufren metabolismo extenso e inhiben la oxidacin de varios
frmacos mediante su interaccin con el sistema de citocromo P-450; se
reporta interferencia con Teofilina y Carbamacepina. La azitromicina no
sufre metabolismo.
Excrecin: La Eritromicina y la Azitromicina se concentran y excretan en
su forma activa por la bilis, Claritromicina se excreta por rin y por hgado,
se recomienda ajustar la dosis en pacientes con funcin renal
comprometida.

Efectos adversos
1.
2.
3.

Malestar epigstrico
Ictericia colestsica
Ototoxicidad

Contraindicaciones: Pacientes con disfuncin heptica no


deben de tratarse con eritromicina ya que se acumula en
hgado.

Interacciones: La eritromicina y la Claritromicina inhiben el


metabolismo heptico de la Teofilina, la Warfarina, la
Terfenadina, el aztemizol, la carbamacepina y la ciclosporina;
lo que conduce a acumulacin txica de estos frmacos.

Cloranfenicol
El cloranfenicol es activo contra una amplia variedad de microorganismos
Gram(+) y Gram(-), pero su toxicidad restringe su empleo a infecciones
que ponen en peligro la vida para los que no hay otras alternativas.
Modo de accin: Se une a la subunidad ribosomal bacteriana 50S e
inhibe la sntesis de protenas y la reaccin de transferasa de peptidilo,
por su semejanza con los ribosomas de mamferos, las dosis altas de
cloranfenicol inhiben la sntesis de protenas de clulas eucariticas.
Espectreo antibacteriano : es de amplio espectro, e incluso contra
rickettsias y muestra una excelente actividad contra anaerobios, puede
ser bacteriostatico o bactericida segn el microorganismo en cuestin.
Resistencia: Se debe a la presencia de un factor R, que codifica para
una transferasa de acetilcoenzima A que inactiva al cloranfenicol; otra
forma de resistencia es por cambios en la permeabilidad de la membrana
bacteriana.

Farmacocintica: Puede administrarse por va intravenosa u oral ya


que se absorbe bien por va oral gracias a su naturaleza lipofilica y se
distribuye con amplitud en todo el organismo, penetra fcilmente al
SNC; e inhibe la funcin mixta de las oxidasas hepticas.
Su eliminacin depende de su conversin en hgado en un
glucurnido que se excreta por el tbulo renal.
Efectos adversos: Malestar gastrointestinal, anemia hemoltica y
anemia aplsica; Sndrome de bebe gris (ataque al estado general,
depresin respiratoria, colapso cardiovascular, cianosis)
Interacciones: Bloquea el metabolismo de frmacos
Warfarina, Fenitoina, Tolbutamida y clorpropamida.

como:

Clindamicina
Su mecanismo de accin es similar a Eritromicina, se emplea sobre
todo en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias
anaerobias, como Bacteroides fragilis, que a menudo causa
infecciones abdominales relacionadas con traumatismos, sin
embargo muestra buena actividad contra cocos Gram(+) no
enterococcicos.
Los mecanismos de resistencias son los mismos que para
eritromicina, se absorbe bien por va oral y se distribuye bien por los
lquidos corporales, penetra el hueso incluso en ausencia de
inflamacin; se somete a metabolismo oxidativo en hgado y se
excreta por bilis y por va renal.