Cloranfenicol

El cloranfenicol, antibiótico producido por Streptomyces venezuelae, fue introducido en la

práctica médica en 1948. Una vez que empezó a utilizarse ampliamente se observó que
podía originar discrasias sanguíneas graves y en ocasiones fatales. Es por esta razón que
en la actualidad se reserva para el tratamiento de infecciones peligrosas (p. ej.,
meningitis, rickettsiosis) en los pacientes que no pueden recibir otra opción ya sea por
resistencia o por alergia.
Propiedades químicas
Es un compuesto peculiar de los antibióticos naturales, contiene una fracción
nitrobencénica y es un derivado del ácido dicloroacético. La forma biológicamente activa
es la levorrotatoria.

Mecanismo de acción
El cloranfenicol inhibe la síntesis proteínica en bacterias y en menor grado en células
eucariónticas. Penetra fácilmente en las bacterias, tal vez por difusión facilitada, y actúa
más bien al unirse de manera reversible a la subunidad ribosómica 50S. De esta manera
no se produce la interacción entre la peptidiltransferasa y su aminoácido que actúa como
sustrato, y tampoco se forma el enlace peptídico
El cloranfenicol más bien es bacteriostático, aunque puede ser bactericida en algunas
especies, como H. infl uenzae, N. meningitidis y Streptococcus pneumoniae. inhibe a casi
todas las bacterias anaerobias, incluidos cocos grampositivos y especies de Clostridium y
bacilos gramnegativos como B. fragilis. Algunos cocos grampositivos aerobios, como
Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B) y
Streptococcus pneumoniae
Efectos adversos
El cloranfenicol inhibe la síntesis de proteínas de la membrana mitocondrial interna, que
son sintetizadas en la mitocondria tal vez al bloquear la peptidiltransferasa ribosómica;
incluye las subunidades de la oxidasa de citocromo c, de la reductasa de ubicuinona-
citocromo c y la trifosfatasa de adenosina (adenosine triphosphatase, ATPasa)
transportadora de protones, fundamentales para el metabolismo aerobio. Gran parte de la
toxicidad observada del cloranfenicol se relaciona con esos efectos.
El principal efecto adverso del cloranfenicol se manifiesta en la médula ósea. En ella, el
fármaco afecta al sistema hematopoyético en dos formas, por una acción tóxica
dependiente de la dosis que se manifiesta por anemia, leucopenia o trombocitopenia y por
una respuesta idiosincrásica que se manifiesta por anemia aplásica y en muchos casos
culmina en pancitopenia fatal.
 Tetraciclinas
El principal efecto adverso del cloranfenicol se manifiesta en la médula ósea. En ella, el
fármaco afecta al sistema hematopoyético en dos formas, por una acción tóxica
dependiente de la dosis que se manifiesta por anemia, leucopenia o trombocitopenia y por
una respuesta idiosincrásica que se manifiesta por anemia aplásica y en muchos casos
culmina en pancitopenia fatal.
Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos con actividad contra una gran variedad
de bacterias grampositivas y gramnegativas aerobias y anaerobias. Son también eficaces
contra algunos microorganismos resistentes a antimicrobianos activos contra la pared
bacteriana como Rickettsia, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae, especies de
Chlamydia y Legionella, Ureaplasma, algunas micobacterias atípicas y especies de
Plasmodium. No tiene actividad contra hongos.
Mecanismo de acción
Las tetraciclinas inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria al ligarse al ribosoma
bacteriano 30S e impedir la llegada del tRNA aminoacílico al sitio aceptor (A) en el
complejo mRNA-ribosoma (fi g. 46-1). Entran en las bacterias gramnegativas por difusión
pasiva a través de los canales hidrófilos formados por porinas, proteínas de la membrana
externa del patógeno y transporte activo por un sistema que depende de energía y que
“bombea” todas las tetraciclinas a través de la membrana citoplásmica.
Posología
Vía oral. La dosis oral de tetraciclinas varía de 1 a 2 g/día en los adultos. En los niños
mayores de ocho años esta dosis es de 25 a 50 mg/kg por día, administrada cada 6 a 12
h. La dosis recomendada de demeclociclina es de 150 mg cada 6 h o 300 mg cada 12 h
en adultos, y de 6 a 12 mg/kg cada 6 a 12 h en niños mayores de ocho años.
Administración parenteral. La doxiciclina es la tetraciclina parenteral preferida en
Estados Unidos y está indicada en las enfermedades graves, en pacientes inestables que
no pueden tomar medicamentos por vía oral o cuando el fármaco oral origina náusea y
vómito. Las tetraciclinas no deben administrarse por vía intramuscular, porque originan
irritación local y su absorción es muy reducida. La dosis intravenosa habitual de
doxiciclina es de 200 mg en una o dos infusiones el primer día y 100 mg cada 12 o 24 h
los días subsecuentes.
Aplicación local. Con excepción de su uso ocular, no se recomienda aplicar tetraciclinas
por vía tópica. Las microesferas de minociclina de liberación lenta para administración
subgingival se utilizan en la odontología como coadyuvante en la eliminación del sarro y la
endodoncia, con el fi n de reducir el tamaño de la bolsa en los pacientes con periodontitis
del adulto
Indicaciones
útiles en las infecciones producidas por rickettsias, micoplasmas y clamidias. También es
útil en las infecciones respiratorias, por su cobertura contra microorganismos atípicos y
porque los microorganismos patógenos de las vías respiratorias son cada vez más
resistentes a otros tipos de medicamentos.