UNIVERSIDAD POPULAR DEL CESAR

GUÍA DE TRABAJO INDEPENDIENTE

INMUNOLOGÍA

Nombre del curso Inmunología

Código del curso MB 312
Créditos académicos 2
Trabajo semanal del estudiante Docencia Directa: 2 Trabajo Independiente: 4
Docente: Orlando Mena Álvarez

NOMBRE DE LA
GUÍA
GUÍA N° 2: CITOCINAS
PROPÓSITO DE Ofrecer al estudiante una guía con los principales tópicos que abarcan el tema de
FORMACIÓN las citocinas y lograr que el comprenda la importancia de las mismas
Al finalizar la clase el estudiante estará en capacidad de comprender la
COMPETENCIAS A importancia de las citocinas en el sistema inmunológico, sus principales
FORMAR
mecanismos de acción y los efectos adversos que ellas pueden ocasionar

CONCEPTO DE CITOCINAS.
Son proteínas sintetizadas y secretadas por varias células del organismo, que
regulan la duración, la amplitud y el reclutamiento de células para eliminar al
patógeno e inducir la generación de nuevas células a partir de los precursores
hematopoyéticos.

OBJETIVO DE LAS CITOCINAS.

Conectar entre sí a las células del sistema inmune, para elaborar conjunta y
ordenadamente la respuesta inmunitaria.

PROTAGONISTAS:
FUNDAMENTACIÓ 1. Los antígenos o las moléculas HLA-Epitopes.
N TEÓRICA 2. Las células especialmente las del sistema inmune y las moléculas de
naturaleza proteica conocidas como reguladoras de la respuesta
inmunitaria o citocinas.

DENOMINACIÓN.
La nomenclatura ha variado muchísimo: al principio sólo se tuvo en cuenta la
célula que la producía y luego la función o efecto biológico.

Citocina: toda proteína de bajo peso molecular generalmente glicosilada, que

regulan la respuesta inmunitaria.
Interleuquinas (IL): Son las Monoquinas y linfocinas que interactúan entre las
células del sistema inmune.
Linfocinas: Las elaboradas por los linfocitos.

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Monocinas: Las producidas por los Monocitos y macrófagos.

Quimiocinas: es una familia de citocinas responsable de la movilización de las
células del sistema inmune.
Factores de Crecimiento - CSF: conocidos también como factores estimulantes
de colonia, inducen a las células a multiplicarse, garantizando el número
suficiente de células para la defensa.
Factores de Necrosis Tumoral - TNF: son citocinas poliméricas, secretadas por
macrófagos y linfocitos. Ocasionan la muerte celular programada en algunas
células tumorales y participan en la inflamación.
Interferones - INF: estas citocinas son elaboradas durante las infecciones
virales.

ESTRUCTURA.
Las citocinas son proteínas de bajo peso molecular, glicosiladas, que se clasifican
en 4 grupos estructurales:
1. Hematopoyetinas: son proteínas de 4 hélices alfa en un haz. A este grupo
pertenecen: IL2, IL3, IL4, IL5, IL6, IL7, IL9, IL10, IL11, IL13, IL14,
IL15; G-CSF, M-CSF, GM-CSF, EPO, e Interferones.
2. El grupo 2 posee láminas beta en cadenas largas; están comprometidas
con el crecimiento y regulación de tejidos, muerte celular y fase aguda
de la inflamación. Incluye este grupo: IL1, TNF, TGF.
3. El grupo 3 está conformados por proteínas pequeñas con hélices alfa y
láminas beta, comprometidas con la movilización de los leucocitos.
Pertenecen a este grupo las quimiocinas.
4. El grupo 4 tiene estructura de mosaico combinadas como la IL12.

¿COMO ACTÚAN?
Cuando una célula, a través de sus glicoproteínas de membrana (CD) interacciona
con otras moléculas propias o extrañas, envía una señal al núcleo, que se traduce
en la síntesis de nuevas moléculas, unas de las cuales son las citocinas, las cuales
pueden ejercer su efecto sobre la misma célula, induciendo su proliferación y su
diferenciación, lo que se conoce como acción autocrina; pueden también
estimular a otras células cercanas que tiene receptores específicos para ellas
induciendo la expresión de receptores en la membrana, activando o inhibiendo
su función celular lo que se conoce como acción paracrina. Pero además pueden
estimular células distantes, semejante a las verdaderas hormonas, y esta acción
se denomina Endocrina.
Durante su accionar provocan una cascada de reacciones en las cuales unas
pueden anular el efecto de las otras, aumentarlo o ampliarlo. Los eventos
bioquímicos de fosforilación de proteínas al interior de las células se traducen en:
1. Modificaciones del citoesqueleto.

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2. Mensajes al núcleo para inducir la expresión de otras citoquinas.

3. Inducción de receptores específicos de apoptosis.

CARACTERÍSTICAS O PROPIEDADES.
1. Son proteínas de bajo peso molecular.
2. Son producidas de novo es decir cuando se inicia la activación celular,
requiriendo un RNAm nuevo.
3. Tienen una vida media muy limitada.
4. Solo son capaces de estimular a aquellas células que posean receptores
específicos.
5. Su acción puede ser individual, aditiva o sinérgica, inhibidora o
antagónica.
6. Se producen durante las fases efectoras de la inmunidad innata y
específica y sirven para modular la respuesta inmunitaria.
7. Tienen a menudo múltiples efectos diferentes sobre la misma célula.
8. Algunas actúan como factores de proliferación de muchas células diana.
9. Influyen en la síntesis de otras citocinas o en la acción de éstas.
10.Actúan a manera de hormonas del sistema inmune.

FUNCIÓN.
Actúan como reguladoras de las respuestas fisiológicas y fisiopatológicas de las
células que las producen o de otras células. Su misión es contribuir a la
eliminación de patógenos o de sustancias que puedan alterar la homeostasis,
advirtiendo a las células sobre lo que está sucediendo.

RECEPTORES.
Para que puedan cumplir su función biológica, las citocinas se deben unir a
receptores. La relación receptor-ligando es el principio de la comunicación
durante la respuesta inmunitaria.
Los receptores son glicoproteínas de membrana con dominios intracelulares y
extracelulares, que presentan dos unidades funcionales:
1. La de unión con el ligando.
2. Otra para la transducción de señales, que se puede ubicar en la misma
proteína, o en otra de la misma célula.
Con base en la estructura y a su actividad, los receptores se han clasificado en 6
familias:
1. Receptores de factores de crecimiento hematopoyético, llamados
también receptor citocina-interferón. Se relacionan con las cinasas de
tirosina de la familia JAK-STAT.

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2. Receptores de factores de crecimiento transformante o familia de las

Cinasas-receptores, llamadas así por el dominio Serina/Treonina-cinasa
en la región citoplasmática.
3. Receptores del Factor de Necrosis tumoral. Con dominios repetidos ricos
en Cisteína en la región transmembranal (extracelular). Ligan también
CD95 y CD40, para iniciar la apoptosis.
4. Receptores de Quimiocinas o familia de receptores de Serpentina (por
una estructura que atraviesa una y otra vez, la membrana celular. Las
señales mediadas por estos receptores son también mediadas por la
proteína G.
5. Receptores de Interferón, con una región extracelular con residuos de
Cisteína.
6. Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas. Presentan varios
dominios extracelulares, parecidos a los dominios constantes de las
Inmunoglobulinas. A esta pertenecen el receptor para IL1.

Hay que destacar también la existencia de receptores solubles, con la misma

afinidad de unión por su ligando y que se considera que regulan negativamente
la propia actividad de las citocinas durante la respuesta inmunitaria.

REGULACIÓN DE LAS CITOCINAS.

Las citocinas son extremadamente potentes, actúan generalmente a muy bajas
concentraciones, con gran afinidad por sus receptores en la célula diana.
Por lo general pueden ejercer más de una acción y con frecuencia sobre distintos
tipos de células.
La actividad es regulada por:
1. Control de la expresión de los receptores.
2. Otras citocinas que ejercen efecto opuesto. Por ejemplo, el IFN gamma
y la IL4: la IL4 estimula la conmutación del linfocito B para que
produzca IgE y el interferón gamma suprime la síntesis de IgE. La Il12
inhibe a la IL4. El IFN gamma inhibe al TGF- beta en la síntesis de
colágeno y el TGF-beta a su vez antagoniza a la IL1.
3. Citocinas como la IL1, Il2, TGF, se unen en el tejido conectivo a
glucosalino-glucanos como heparina o CD44. de esta manera sirve de
reservorio de moléculas fácilmente disponibles.

CITOCINAS PRODUCIDAS POR LOS NEUTRÓFILOS.

Los Neutrófilos tienen capacidad de producir citocinas, pero en menor
proporción y menos eficaces que los macrófagos y los linfocitos. Sin embargo,
en los sitios de inflamación hay gran cantidad de Neutrófilos, lo que compensa
la producción, permitiéndole un aporte significativo. En presencia de

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Lipopolisacáridos bacterianos el Neutrófilo produce: TNF alfa, IL1, IL6, IL8,

IL10 y TGF beta.

CITOCINAS PRODUCIDAS POR LOS MACRÓFAGOS.

Los macrófagos, ante la presencia de bacterias y sus productos como las
endotoxinas, o ante Leucotrienos o componentes activados del sistema
complemento, o de inmunocomplejos, sintetizan:
IL1, IL6, IL12, IL18, TNF alfa.

CITOCINAS PRODUCIDAS POR LOS LINFOCITOS T.

Mosmann y sus colaboradores, en la década de los 80 permitieron establecer que
existen 2 subpoblaciones de LT cooperadores en el ratón, basados en la clase de
citocinas que elaboran. En el humano también se encontraron sus equivalentes
las células Th1 y Th2 las cuales se reconocieron como mediadoras de la respuesta
celular; y se pudo determinar que sus citocinas son antagónicas y la homeostasis
dependerá del equilibrio en estas dos subpoblaciones.
El IFN gamma y la IL12 inducen la formación de LTh1 que activarán a los
Macrófagos, LT-citotóxicos y NK para las respuestas celulares o de
hipersensibilidad tardía.
La IL4 y la IL10 inducen la formación de LTh2 responsables de la cooperación
LT-LB.
Los LTh1 elaboran: IL2, IL3, IFN gamma, TNF beta, GM-CSF, TGF beta
Los LTh2 producen: IL3, IL4, IL5, IL6, IL9, IL10, IL13, e IL17, GM-CSF.

LOS INTERFERONES.
Representan una familia de glicoproteínas, cuya producción se eleva en las
infecciones virales.
Se han descrito 3 clases de interferones alfa, beta y gamma que se han clasificado
con base a su estructura y función en el grupo 1 o clásicos y el grupo 2 a saber:
1. Grupo 1: Los alfa, producidos por precursores tipo 2 de las células
dendríticas y los leucocitos y el interferón beta elaborado por los
fibroblastos.
2. Grupo 2: interferón gamma, es producido por el LTh1 y tiene potente
acción protectora contra el desarrollo de tumores malignos.
3. Grupo 3: acción protectora contra virus

EFECTOS ADVERSOS
Las citocinas también están involucradas en la generación o permanencia de
procesos patológicos:

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 Fibrosis: por permanencia de procesos inflamatorios, infecciosos o

autoinmunes.
 Tumores: la angiopoyetina (Ang) y el factor de crecimiento endotelial
(VEGF) facilitan la angiogénesis.
 Choque séptico: Las endotoxinas bacterianas de gérmenes Gram
Negativo inducen la generación de citocinas por parte de los macrófagos,
principalmente las Proinflamatorias con elevación del NO, lo que
conduce a falla en múltiples órganos y al CID.
 Choque tóxico bacteriano: el Estafilococo aureus y el Estreptococo,
producen enterotoxinas, que actúan como superantigenos, que provocan
la superproducción de IL2, IL4, IFN gamma por parte del LT los cuales
a su vez estimulan la producción de TNF e IL1.
 Enfermedad de Injerto Vs huésped. Esta mediada por la producción
excesiva de citocinas principalmente TNF alfa.

Defina cada uno de los siguientes términos:

Angiogénesis Hormona
CD Injerto
Citocina Inmunocomplejo
Enterotoxina Interleuquina
GLOSARIO
Epítope Leucotrieno
Eritropoyetina Proteína
HLA RNA
Homeostasis Trasplante

1. Explique en qué consiste la acción individual, aditiva, sinérgica,

inhibidora o antagónica de las citocinas
2. Elabore un mapa conceptual sobre las citocinas
3. Elabore dos preguntas de selección múltiple y marque su respuesta.
4. 4. Diligencie el siguiente cuadro.

ACTIVIDADES DE
TRABAJO CÉLULA QUE LA CÉLULA SOBRE LA
IL EFECTO O FUNCIÓN
INDEPENDIENTE PRODUCE QUE ACTÚA
IL-1
IL-2
IL-3
IL-4
IL-5

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IL-6
IL-7
IL-8
IL-9
IL-10
IL-11
IL-21
IL-23
IL-25
GM-CSF
G-CSF
M-CSF
EPO
INF-Gamma
TNF-Alfa

1. Se verificará el desarrollo del glosario de términos.

2. Se evaluará la calidad de las respuestas a las preguntas y actividades
planteadas en la presente guía.
3. De cada grupo de trabajo, el docente escogerá a un estudiante para que
responda en público algunas de las preguntas o actividades expresadas en
la presente guía. Todos los miembros del grupo deben estar en capacidad
de participar activamente.
4. La inasistencia injustificada a clase será tenida en cuenta para la
calificación definitiva de la guía de trabajo independiente.

CRITERIOS DE RÚBRICA DE EVALUACIÓN

VALORACIÓN DEL
ASPECTO 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0
APRENDIZAJE
Desarrollo del glosario de términos
Ofrece respuestas completas a todas las
preguntas realizadas; lo cual evidencia
consulta bibliográfica coherente.
Demuestra dominio de la temática
desarrollada
Asistencia de todos los miembros del
equipo
NOTA DEFINITIVA DE LA GUÍA

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INMUNOLOGÍA

 En la clase correspondiente entregar un trabajo escrito ya sea a mano o

en computador, en el que se responda el glosario de términos y cada una
de las preguntas o actividades formuladas.
INDICACIONES
 El mapa conceptual lo pueden realizar a mano o en computador
PARA EL  Pueden entregar el trabajo en grupos de 4 ó 5 estudiantes.
DESARROLLO DE  Es importante que todos los estudiantes asistan a clase, pues podría
LA GUÍA
afectar la nota del grupo. Igualmente, si un estudiante no trabaja en
equipo los demás miembros del grupo no deben incluirlo porque les
afectará su nota definitiva.

 Abbas Abul K. Inmunología celular y molecular. Disponibles 2 ejemplares

en la Biblioteca Miguel Ángel Vargas Zapata de la UPC.
 Kirkwood Evelyne. Inmunología Médica Básica. McGraw-Hill. 1990.
Disponibles 2 ejemplares en la Biblioteca Miguel Ángel Vargas Zapata de
la UPC.
 Regeiro González. Inmunología Biología y Patología del sistema
Inmunitario. 4 Edición. Editorial Panamericana. Disponibles 4 ejemplares
en la Biblioteca Miguel Ángel Vargas Zapata de la UPC.
 Richard A, Goldsby. Inmunología. Disponibles 3 ejemplares en la
Biblioteca Miguel Ángel Vargas Zapata de la UPC.
 Roitt Inmunología Fundamentos 11 Edición. Editorial Panamericana.
Disponibles 4 ejemplares en la Biblioteca Miguel Ángel Vargas Zapata de
BIBLIOGRAFÍA la UPC.
 Rojas William. Inmunología. 18 Edición. CIB. Disponibles 5 ejemplares en
la Biblioteca Miguel Ángel Vargas Zapata de la UPC.

Direcciones electrónicas

http://www.cellsalive.com/toc_immun.htm
http://www.bioinf.org.uk/abs/
http://stke.sciencemag.org/
http://www.rndsystems.com/research_topic.aspx?r=4
https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/inmunowebs.htm
http://www.inmunologia.org/index.php
http://inmunologia.eu/