Drogas empleadas en el tratamiento

de otras enfermedades causadas por

protozoarios
Natanael Simental Nava
Pentamidina

Historia:
Es una diamina aromática, fue descubierta en 1937 de forma casual
buscando hipoglucemiantes que anularan el metabolismo energético
del parásitos.
Es un agente de amplio espectro contra protozoos patógenos y algunos
hongos.
Tiene actividad contra protozoarios tripanosomatides y contra
Pneumocystis Jirovecii
Química y farmacocinética

 Se administra solo por via parenteral

 Semivida de casi 6hrs
 Semivida de eliminación de casi 12 días.
 Puede inhalarse como polvo nebulizado para prevenir la
neumocistosis.
 Aplicaciones clínicas
1.-Neumocistosis.- Tratamiento alternativo para la
infección pulmonar y extrapulmonar causada por
P. jiroveci.
 Dosis estándar 3 mg/kg/día por vía intravenosa
por 21 días.
 Inhalación de 300 mg cada mes para los
individuos inmunodeprimidos, incluidos los
enfermos con sida avanzado.
2.-Leishmaniosis.-
 La dosis es de 2 a 4 mg/kg por vía intramuscular
diariamente o cada tercer día hasta completar
15 dosis y puede ser necesario un segundo
ciclo.
Efectos adversos y precauciones

 Es un fármaco muy tóxico y se presentan efectos adversos en casi un 50% de los

pacientes que reciben 4 mg/kg/día.
 La administración intravenosa rápida puede dar lugar a hipotensión grave,
taquicardia, mareo y disnea, de manera que debe administrarse con lentitud (en el
transcurso de 2 h).
Estibogluconato sódico

Se considera en general fármaco de primera opción para la leishmaniosis cutánea y

visceral.
 Administración intravenosa (preferida) o intramuscular y se eliminan en dos fases,
con una semivida inicial breve (alrededor de 2 h) y una semivida terminal mucho
más prolongada (>24 h).
 El tratamiento se administra una vez al día en una dosis de 20 mg/kg/día por vía
intravenosa o intramuscular durante 20 días en la leishmaniosis cutánea y 28 días
en la leishmaniosis visceral y mucocutánea
Nitazoxanida

 Util contra la infección por Giardia lamblia y Cryptosporidium parvum.

 Se absorbe con rapidez y se convierte en tizoxanida y conjugados de tizoxanida, los
cuales después se excretan tanto en la orina como en las heces.
 Otros microorganismos que pueden ser susceptibles a la nitazoxanida son E.
histolytica, Helicobacter pylori, Ascaris lumbricoides, varias tenias y Fasciola
hepatica.
 La dosis recomendada en el adulto es 500 mg dos veces al día durante tres días.
Drogas empleadas en otras
enfermedades causadas por
protozoarios
INTRODUCCIÓN A LAS INFECCIONES POR
PROTOZOOS EN SERES HUMANOS

 Amebosis. De las personas infectadas se han aislado dos especies de Entamoeba

morfológicamente idénticas pero con diferencias genéticas (E. histolytica y E.
dispar). Las proporciones en que surgen varían a nivel mundial, pero E. dispar
causa, en promedio, 90% de las infecciones de seres humanos, en tanto que E.
histolytica causa sólo 10%. Ésta es capaz de ocasionar enfermedad y, por tanto
necesitar tratamiento.
 Los seres humanos son los únicos hospedadores identificados de tales protozoos, pero son
transmitidos casi exclusivamente por la vía fecal-oral. Los quistes de E. histolytica
ingeridos, que están en alimentos o agua contaminados, sobreviven en el contenido ácido
del estómago y se transforman en trofozoítos que residen en el colon.
Tratamiento contra la amebosis: Metronidazol y tinidazol son los únicos nitroimidazoles
que son los fármacos más indicados para tratar colitis amebiana, absceso hepático por amibas
y cualquier otra forma extraintestinal de amebosis.
 Giardiosis. causada por el protozoo flagelado Giardia intestinalis. El sujeto se infecta
después de ingerir quistes del parásito que están en el agua o los alimentos contaminados
por heces. Es especialmente común en niños de guarderías y salas de cuna la transmisión
por la vía fecal-oral. La situación más frecuente es la infección asintomática; las personas
con ella excretan quistes de Giardia y sirven de fuente de contagio de nuevas infecciones.
Es probable que una sola dosis de tinidazol (TINDAMAX) sea mejor que el metronidazol
para tratar la giardiosis.
 Tricomonosis. La tricomonosis es causada por Trichomonas vaginalis,protozoo flagelado.
La infección por Trichomonas se ha vinculado con un mayor peligro de contagio de
infección por virus de inmunodefi ciencia humana. El metronidazol sigue siendo el
medicamento más indicado para tratar la tricomonosis. nitroimidazol, que al parecer es
mejor tolerado que el metronidazol, y se le ha utilizado con buenos resultados en dosis
mayores para tratar la infección por T. vaginalis resistente a metronidazol.
 Toxoplasmosis. La toxoplasmosis es una infección zoonótica cosmopolita causada por el
protozoo intracelular obligado Toxoplasma gondii. La infección primaria por T. gondii
produce signos clínicos en 10%,aproximadamente, de personas inmunocompetentes.
 Los individuos inmunodeficientes están en peligro de presentar encefalitis por
Toxoplasma, por reactivación de los quistes hísticos depositados en el encéfalo. El
tratamiento primario de la encefalitis por Toxoplasma consiste en dos antifolatos,
pirimetamina y sulfadiazina, junto con ácido folínico.
 Criptosporidiosis. Los criptosporidios son parásitos protozoicos coccidiósicos que
originan diarrea en algunas especies animales, incluidos los seres humanos.
 El método más eficaz contra la criptosporidiosis en enfermos de SIDA es restaurar su
función inmunitaria por medio de productos antirretrovíricos fuertemente activos. La
nitazoxanida ha sido activa para tratar la criptosporidiosis en niños inmunocompetentes y
quizá sea eficaz también en adultos con esa misma característica.
 Tripanosomosis. La tripanosomosis africana o “enfermedad del sueño” es causada por
subespecies del hemoflagelado Trypanosoma brucei transmitido por las moscas
hematófagas. Origina malnutrición proteínica. Sin tratamiento la infección en personas es
letal.
 El fármaco estándar para tratar la enfermedad incipiente es la pentamidina en el caso de
T. brucei gambiense y la suramina en el de T. brucei rhodesiense. Los dos agentes no son
eficaces contra la enfermedad en etapa tardía y el tratamiento estándar en la fase de
ataque del SNC es el melarsoprol, fuertemente tóxico, que origina una encefalopatía
reactiva letal en 2 a 10% de enfermos tratados.
 La tripanosomosis americana o enfermedad de Chagas, una infección zoonótica causada
por Trypanosoma cruzi. Enfermedad en adultos constituye una causa importante de
miocardiopatía, megaesófago, megacolon y muerte. La enfermedad puede reactivarse en
personas que presentan inmunosupresión después de trasplante de órganos o por alguna
infección(como SIDA), leucemia y otras neoplasias.
 Para combatir la infección se utilizan dos fármacos nitroheterocíclicos,el nifurtimox y
elbenznidazol. Los dos agentes suprimen la parasitemia y pueden curar la fase aguda de la
enfermedad de Chagas en 60 a 80% de los casos.
 Leishmaniosis. La leishmaniosis es una zoonosis compleja transportada por vectores. El
síndrome particular de enfermedad localizada o el de tipo sistémico causado por
Leishmania depende de la especie o subespecie del parásito infectante.
 El fármaco clásico contra todas las especies de Leishmania es el antimonio pentavalente.
La anfotericina B en liposomas es un agente muy eficaz contra la leishmaniosis visceral
y sigue siendo el fármaco más indicado contra la enfermedad resistente a los compuestos
con antimonio.
 La paromomicina y la pentamidina se han utilizado con buenos resultados como agentes
parenterales contra la enfermedad visceral, si bien la utilidad de la segunda ha sido
menoscabada por sus efectos tóxicos.
MELARSOPROL
Historia. En 1949 Friedheim demostró que el
melarsoprol, derivado dimercaptopropanólico del
óxido de melarsen es eficaz para tratar la
tripanosomosis en su etapa tardía.
A pesar de que origina una encefalopatía siguió
siendo el fármaco de primera línea en el tratamiento
de las etapas tardías (SNC) de las dos formas de
tripanosomosis africana.
 Es un profármaco y se metaboliza rápidamente
(semivida de 30 min) hasta la forma de óxido de
melarsen, que es el elemento activo del
medicamento.
Efectos posee efectos inespecíficos muy variados en los
antiprotozoicos tripanosomas y en las células del hospedador
No se conoce en detalle el fundamento de la acción
tripanocida del melarsoprol y quizá dependa de su
gran reactividad con muchas biomoléculas
 El melarsoprol siempre se administra por vía
endovenosa. Una cantidad pequeña pero
Absorción, terapéuticamente importante del mismo penetra en
biotransformaci el LCR y tiene un efecto letal en tripanosomas que
infectan el SNC.
ón y excreción.
El compuesto es excretado rápidamente y 70 a 80%
del arsénico aparece en las heces.
 El melarsoprol es el único fármaco eficaz para
tratar la etapa meningoencefalítica tardía de la
tripanosomosis rhodesiense. También es eficaz
Usos en la etapa hemolinfática temprana de las
infecciones que señalamos, pero por sus efectos

terapéuticos tóxicos se reserva sólo para tratar las

infecciones de etapa tardía. No se utiliza el
medicamento para la profilaxia de la
parasitosis, por sus efectos tóxicos y
eliminación rápida.
 Los efectos tóxicos surgen con frecuencia durante la
administración de melarsoprol .
Poco después de inyectar el fármaco surge una reacción
Efectos febril, en particular si hay una gran parasitemia.
Las complicaciones más graves abarcan el sistema
tóxicos y nervioso.

adversos En 5 a 10% de los enfermos aparece una encefalopatía

reactiva que puede culminar en la muerte, en promedio,
entre 7 a 11 días después del inicio del tratamiento.
Se desconoce su causa, pero se piensa que la causa de la
complicación es una reacción inmunitaria al fármaco.
 La administración a leprosos puede
desencadenar eritema nudoso. El uso del
fármaco está contraindicado en epidemias de
influenza. Se han señalado reacciones
Precauciones y hemolíticas graves en personas con deficiencia
contraindicaciones. de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato. El
embarazo no constituye una contraindicación
para tratar a la paciente con melarsoprol.
NIFURTIMOX y BENZNIDAZOL
Historia. Se ha demostrado eficacia de los análogos
de nitrofuranos y nitroimidazol en infecciones
experimentales por tripanosomosis americana
causada por T. cruzi. De ellos, el nifurtimox y el
benznidazol fueron introducidos a finales del decenio
de 1970 y actualmente se utilizan en seres humanos
para combatir la enfermedad. En el comercio
estadounidense no se distribuye el nifurtimox.
Efectos antiprotozoicos.
El nifurtimox y el benznidazol son tripanocidas
contra las formas de tripomastigote y amastigote
de T. cruzi. El primero actúa contra T. brucei y
puede curar la enfermedad tanto en su etapa
incipiente como en la tardía.
Su capacidad para utilizarlo solo o en combinación
con suramina o melarsoprol contra la parasitosis.
La acción tripanocida del nifurtimox proviene de
su capacidad de ser activado por reducción parcial
hasta aniones de radical nitro
Absorción, biotransformación y
excreción
El nifurtimox se absorbe muy satisfactoriamente luego de haberse ingerido, y
después de unas 3.5 h aparecen sus niveles máximos en plasma
En el plasma están presentes sólo concentraciones pequeñas del medicamento y por
la orina se excreta menos de 0.5% de la dosis.
La semivida de eliminación es solamente de unas 3 h.
Usos terapéuticos.
El nifurtimox y el benznidazol se utilizan en el tratamiento de la tripanosomosis
americana (enfermedad de Chagas) causada por T. cruzi
Sin embargo, por los problemas con la toxicidad el fármaco preferido es el
benznidazol.
Ambos aminoran extraordinariamente la parasitemia, la morbilidad y la mortalidad
de la enfermedad aguda de Chagas y en 80% de los casos se obtienen curas
parasitológicas,
La administración de nifurtimox o de benznidazol no ejerce efecto alguno en
lesiones irreversibles de órganos.
Los dos medicamentos se administran por vía oral.
nifurtimox
Adultos con la infección aguda deben recibir 8 a 10 mg/ kg/día en cuatro
fracciones, durante 90 a 120 días.
Los niños de uno a 10 años de edad con la enfermedad aguda de Chagas
deben recibir 15 a 20 mg/kg/día en cuatro fracciones durante 90 días
individuos de 11 a 16 años, la dosis diaria es de 12.5 a 15 mg/kg,
siguiendo el mismo plan posológico.
Benznidazol el tratamiento recomendado comprende 5 a 7 mg/kg/día en
dos fracciones durante 30 a 90 días,
Niños incluso de 12 años recibirán 10 mg/kg de peso/día.
Durante el tratamiento puede haber molestias gástricas,Es mejor no ingerir
bebidas alcohólicas durante el tratamiento, porque pueden incrementar la
incidencia de efectos adversos.
Los niños toleran el nifurtimox y el benznidazol mejor que los adultos.
Es frecuente que surjan efectos adversos por los fármacos; varían desde
reacciones de hipersensibilidad como dermatitis, fiebre, ictericia, infiltrados
pulmonares y anafilaxia, hasta complicaciones dependientes de la dosis y la
edad, atribuibles más bien a las vías gastrointestinales y los sistemas nerviosos
periférico y central.
Es frecuente observar náuseas y vómitos, y mialgias y debilidad.

Efectos tóxicos y adversos

 Anfotericina

 Este importante fármaco antimicótico constituye un tratamiento alternativo para la

leishmaniosis visceral, sobre todo en regiones de la India con resistencia intensa al
estibogluconato sódico.

 La anfotericina liposómica ha demostrado una eficacia excelente en dosis de 3 mg/kg/día

por vía intravenosa en los días 1 a 5, 14 y 21.

 La anfotericina no liposómica (1 mg/kg por vía intravenosa cada tercer día durante 30
días) es mucho menos costosa, también eficaz y se utiliza de manera extensa en la
India.
Se usa también la anfotericina para la leishmaniosis cutánea en
algunas zonas. El empleo de la anfotericina, y sobre todo de los
preparados liposómicos, es limitado en los países en vía de desarrollo
por las dificultades para su administración, costo y efectos tóxicos.
 Miltefosina

• es un análogo de la alquilfosfocolina que es el primer fármaco oral eficaz para la

leishmaniosis visceral.

• En fecha reciente demostró eficacia excelente en el tratamiento de la leishmaniosis

visceral en la India, donde se administra por vía oral (2.5 mg/kg/día con esquemas
de dosificación variables) durante 28 días.

• Asimismo, en tiempos recientes se demostró que es eficaz en esquemas que

incluyen una sola dosis de anfotericina liposómica seguida de miltefosina durante
siete a 14 días.

• Un ciclo de 28 días de miltefosina (2.5 mg/kg/día) también fue eficaz para el

tratamiento de la leishmaniosis cutánea del continente americano.
 Los vómitos y la diarrea son frecuentes pero por lo
general breves. También se presentan elevaciones
transitorias de las enzimas hepáticas y nefrotoxicidad.

 Se debe evitar el fármaco durante el embarazo (o en

mujeres que se embarazan en los primeros dos meses
de tratamiento) a causa de sus efectos teratógenos.
• La miltefosina está autorizada para el tratamiento de la leishmaniosis
visceral en la India y en algunos otros países y (tras considerar las
limitaciones importantes de otros fármacos, como la administración
parenteral, los efectos tóxicos y la resistencia) puede convertirse en
el tratamiento de elección para esta enfermedad.

• La resistencia a la miltefosina sobreviene con rapidez in vitro.

• Para superar este problema, se encuentran en investigación diversas

combinaciones de fármacos, como miltefosina con compuestos de
antimonio, anfotericina o paromomicina.
 Paromomicina

• El sulfato de paromomicina es un antibiótico

aminoglucósido que todavía en tiempos recientes se
utilizaba en parasitología sólo para el tratamiento oral
de las parasitosis intestinales.

• En tiempos recientes se ha desarrollado para el

tratamiento de la leishmaniosis visceral.

• Un estudio clínico de fase 3 realizado en la India

demostró una excelente eficacia en esta enfermedad,
en una dosis intramuscular diaria de 11 mg/kg durante
21 días, con una tasa de curación de 95% y
equivalencia con la anfotericina.
• El fármaco recibió autorización para el tratamiento de la leishmaniosis visceral
en la India en 2006.

• Sin embargo, en un estudio clínico reciente se demostró que es poco eficaz

en África, donde el índice de curación con paromomicina es mucho menor
respecto del estibogluconato de sodio.
•
• En los estudios iniciales, la paromomicina fue bien tolerada, con aparición de
dolor leve en el sitio de inyección, ototoxicidad infrecuente y elevaciones
reversibles de las enzimas hepáticas y ninguna nefrotoxicidad.

• La paromomicina es mucho menos costosa que la anfotericina liposómica o

que la miltefosina, los otros fármacos promisorios para la leishmaniosis
visceral