Lincosamidas /

cloranfenicol
 Introducción
Lincosamidas
Historia: lincosamidas, la primera fue descubierta por Mason y
colaboradores en 1962, de un caldo de fermentación de la cepa
Streptomyces lincolnensis.

Encontrada en los campos de Lincoln, Nebraska; en 1966, Magerlein y

colaboradores, modificaron sintéticamente la estructura química de la
lincomicina obteniendo clindamicina la cual se introdujo como agente
estafilocócico, pero más tarde se advirtió que también era un potente
anaerobicida.
Definición: Son antibiótico
naturales y semisintéticos ,de Son primeramente
medio espectro. bacteriostáticos. Se clasifican
en: Lincomicina y Clindamicina.

Medicamento prototipo es la
Lincomicina.
 Las lincosamidas no contienen el núcleo
macrolactónico como los macrólidos, ya que
están constituidas por un ácido aminado y un
Propiedades azúcar unidos por una amida.
Generales

La clindamicina es un derivado de la
lincomicina; la diferencia estriba en que por
vía sintética se suprime un grupo OH y se
sustituye por una molécula de cloro en la
posición 7.
Mecanismo de acción
Actúan en la síntesis de las proteínas bacterianas a
nivel de las subunidades 50S de los ribosomas
bacterianos,

específicamente inhibiendo la síntesis de las

proteínas al bloquear enzimas que actúan en la
translocación de la cadena proteica, interfiriendo
con la colocación adecuada del aa-ARNt.

Es decir, producen proteínas anómalas que no permitirán que las

bacterias se multipliquen; de ahí su efecto bacteriostático.
 Mecanismo de resistencia

Las bacterias que tienen resistencia a los macrólidos también lo son

a la clindamicina y lincomicina que son inactivadas por metilasas y
esterasas enzimas que producen estas bacterias.
 Farmacocinética

La clindamicina al igual que la lincomicina, son cristales blancos solubles en

agua y en solventes orgánicos, son estables al calor y a las variaciones de
pH.

La absorción de la clindamicina por vía oral, es superior en más del doble

que la lincomicina, con o sin alimentos y la administración parenteral alcanza
concentraciones altamente eficientes para las bacterias sensibles.

La vida media de la lincomicina es de 4 a 5 horas y para la clindamicina de 2

a 4 horas, con una unión a proteínas de 75 a 94%, respectivamente.
Dosis y vías de administración
Para la lincomicina se administra en niños por vía oral a 30-60 mg/kg/día en tres
tomas y en infecciones graves vía IV o IM a 10-20 mg/kg/día cada 8 horas. Adultos,
una cápsula de 500 mg cada 6 – 8 horas por 10 días.

En el caso de la clindamicina la dosis oral es de 10 a 25 mg/kg/día dividido en tres o

cuatro tomas; parenteral es de 25 a 40 mg/kg/día dividido en tres o cuatro tomas.
Adultos 600 mg/día en 4 tomas. Hay presentaciones tópicas en cremas para
aplicación cutánea y vaginal.

La administración intravenosa debe ser extremadamente lenta, por el riesgo de

hipotensión que en ocasiones es severa.
Espectros Streptococcus pyogenes. No es mejor que la
amoxicilina en contra de los dos últimos patógenos

El espectro de la lincomicina cubre Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae,

Staphylococcus aureus, Staphylococcus Streptococcus pyogenes, Pneumocystis carinii,
epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Chlamydia trachomatis.

El espectro de la clindamicina es sobre: Peptostreptococcus spp. Actinomyces spp., Propionibacterium

spp. Eubacterium spp, Clostridium difficile, Bacteroides fragilis, Staphylococcus aureus,
 Efectos adversos
VO e IV de clindamicina: diarrea
Estado potencialmente mortal, colitis
pseudomembranosa

Exantema cutáneo, alteraciones

hematológicas y elevaciones ocasionales o
reversibles de las transaminasas (TGO y
TGP)

Vía parenteral dolor en sitio de inyección IM y

tromboflebitis por IV
 Usos clínicos

Infecciones del tracto genital femenino (endometritis, infecciones vaginales postquirúrgicas,

abscesos tubo- ováricos no gonocócicos, celulitis pélvica, salpingitis y enfermedad
inflamatoria pélvica aguda) siempre y cuando se administre simultáneamente un antibiótico
de adecuado espectro frente a bacterias Gram- negativas aerobias.

Infecciones del tracto respiratorio inferior (empiema, Neumonía y absceso pulmonar)

Infecciones de la piel y tejidos blandos.
Infecciones intraabdominales (peritonitis y abscesos intraabdominales.)
Infecciones óseas y articulares (osteomielitis y artritis séptica).
Septicemia
 Antibiótico semisintético producido por la sustitución del
grupo 7(R)-hidroxilo por cloro en la posición 7 del
compuesto madre.

Es más eficaz contra las infecciones que implican los

tipos siguientes de organismos:

 Cocos gram-positivos aerobios, incluyendo algunos estafilococos y estreptococos (eg.

neumococos).

 Bacilos gram-negativos anaerobios, incluyendo algunos miembros de los géneros de

Bacteroides y de Fusobacterium.
Mecanismo de acción

La clindamicina tiene un efecto bacteriostático. Interfiere con la síntesis de las proteínas, en una
manera similar a la eritromicina y cloranfenicol, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano. Esto causa el antagonismo si son administrados simultáneamente y hace posible una
resistencia cruzada.

La dosis de clindamicina recetada depende en

gran medida de la gravedad de la infección.

Los niños lo toman tres o cuatro veces al día y

los adultos cada seis horas.

Los efectos secundarios comunes de la

clindamicina incluyen vómitos, náuseas y
erupción cutánea leve.
 Antibiótico natural del grupo de las lincosamidas extraído de la bacteria
actinomyces Streptomyces

Es efectiva en contra de organismos como las actinomycetes, mycoplasmas,

y algunas especies de Plasmodium. Sin embargo, debido a su frecuente
toxicidad, son usados muy infrecuentemente hoy día, reservados solo para
pacientes alérgicos a la penicilina o para infecciones de organismos
multiresistentes.

Mecanismo de acción
La lincomicina interfiere con la síntesis de las proteínas, en una manera similar a la
claritromicina y eritromicina, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.

Resistencia
Se ha observado resistencia tanto natural como adquirida en algunas cepas de estafilococos,
estreptococos y Bacteroides fragillis. Existe una clara evidencia de resistencia cruzada completa
entre la lincomicina y la clindamicina.
 Efectos Adversos

anemia aplásica, pancitopenia, acúfenos, vértigo, tinnitus. Lincomicina

puede actuar como inductora de miastenia gravis.
INTRODUCCIÓN CLORANFENICOL
Streptomyces venezuelae fue aislado en 1947 de una muestra de
tierra obtenida en Venezuela por el científico y médico venezolano
Enrique Tejera Guevara.

A fines del mismo año se utilizó la escasa reserva del fármaco que se
disponía para tratar un brote de tifus endémico en Bolivia y se
obtuvieron resultados impresionantes.

En 1950 se observó que las sobredosis podrían ocasionar discrasias

sanguíneas graves y letales; por ello se ha reservado su uso para
pacientes con infecciones graves como meningitis, tifus y fiebre
tifoidea. También es eficaz en la fiebre de las Montañas Rocosas.
Pertenece al grupo farmacológico de las sulfonamidas. Es un Antibiótico de
amplio espectro con actividad bacteriostática y es efectivo frente a una
variedad de bacterias gram negativas (-) y gram positivas (+).

El cloranfenicol es muy efectivo particularmente en casos resistentes a

ampicilina. También muestra utilidad en infecciones causadas por
gramnegativos anaerobios.

Debido a su penetración adecuada en el humor acuoso, cloranfenicol se ha

empleado con éxito en infecciones oculares.
 molécula orgánica compuesta de varios
Propiedades elementos diferentes . Estos incluyen el
carbono , hidrógeno , nitrógeno, oxígeno y
Generales cloro
Mecanismo de acción subunidad 50s ribosoma, bloqueo
peptidiltransferasa, inhibición síntesis de proteínas.

El mecanismo de resistencia más importante es extracromosómico, y se

debe a un plásmido adquirido por conjugación que transmite la capacidad
para acetilar el antibiótico. El cloranfenicol acetilado no se une al
ribosoma.
 DOSIS

Para administración IV rápida: en dilución 100mg/mL. Para infusión en

30 a 60 min, en dilución 20mg/mL.

ADULTOS: Dosis usual: 50mg/kg/día, V.O (VIA ORAL) dividido c/6 h. La

ruta IM (IMC) sólo como alternativa a la I.V. Dosis máxima: 4g/día

Fiebre tifoidea: 14 días de tratamiento.

En meningitis, abscesos cerebrales, como alternativo a penicilinas y

cefalosporinas: 50 a 100mg/kg/día dividido c/6 h. Dosis máxima;
100mg/kg/día
Niños: dosis usual: prematuros, a término hasta 2 semanas de
edad: 25mg/kg/día VO o IV dividido c/6h, lactantes de 2 sem y más:
50mg/kg/día VO o IV dividido c/6 h.

Infecciones severas (sepsis, meningitis): de 75 a 100mg/kg/día

Administración tópica: en Colirio, 1 gota cada 3 h. inicialmente,

(más frecuente en procesos graves). En cambio, por Pomada, 3- 4
veces al día o por las noches asociadas al colirio.
 PRESENTACIÓN:

Se comercializa en diferentes presentaciones:

Cápsulas: 250 mg. – 500mg
Líquido oral: 150 mg (como palmitato)/5 ml.
Polvo para inyección: 1 g (succinato sódico) en viales.
Suspensión oleosa para inyección: 0,5 g (como succinato sódico)/ml en ampollas de 2 ml.

Pero cada vez en menor medida, debido a su potencial de toxicidad y a la disponibilidad de

antibióticos alternativos. Fue aprobado por Administración de drogas y alimentos de los
Estados Unidos (FDA) en 1950.
 Efectos adversos

Frecuentes: A nivel discrasia sanguínea: (anemia, trombocitopenia,

neutropenia), A nivel gastrointestinal: (Náusea, vómito, dolor epigástrico,
diarrea.). Entre otros: Fiebre. Exantemas. Prurito. Neuritis óptica. Visión
borrosa.

Poco frecuente: Depresión irreversible de la médula ósea que produce

aplasia de la médula ósea. Estas discrasias sanguíneas se manifiestan por
piel pálida, lesiones orales, Etc.

Raros: Síndrome gris (colapso cardiovascular), reacciones de

hipersensibilidad, Nefrotoxicidad con confusión etc.
 r s u
s p o
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G r n c ió
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