FARMACOCINÉTIC

A
Dinámica de la distribución, metabolismo y
eliminación de los fármacos

Dr. Rafael Lira Cabral – R1MF

 Introducción
Adminstración: Sustancias de bajo/alto peso molecular -> Barreras ->
Sitio blanco

Absorción y distribución

Metabolismo

Eliminación / Excreción

A-D-M-E
Éxito terapéutico y reducción de la aparición de eventos adversos
debidos a los fármacos

Brunton, Laurence L., Goodman y Gilman “Las bases farmacológicas de la terapéutica”, 13 Ed. McGrwaHill, 2019, pag. 13-29, ISBN-13: 978-1-4562-63560.
 Membranas plasmáticas
1 2
Organismos Arreglo estructural
Es selectivamente permeable
Fluidez, flexibilidad, organización,
anfipática con cadenas de carbono
alta resistencia eléctrica e
orientadas hacia el centro: base
impermeabilidad relativa
hidrofóbica

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 Modos de
penetración y
transporte
Disfusión pasiva
Mediados por transportador:
Transporte activo y difusión facilitada

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 Difusión pasiva
Ingresan por gradiente de concentración (solubilidad)

• Es directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentracion a taves de la membrana,

al coeficiente de reparto lipido-agua y al area de superficie de la membrana expuesta al farmaco.

• Gradiente electroquímico y PH

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 Transporte por mediador

Difusión facilitada Transporte activo

Requiere energía para atravesar
Se facilita el movimiento del soluto mover el soluto contra un gradiente
(afuera o adentro) dependiendo del electroquímico, saturabilidad,
gradiente electroquímico selectividad y por inhibición
competitiva.

ATP
Na K asa

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 Absorción,
biodisponibilidad y
vias de
administración

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 Absorción y biodisponibilidad

La absorción es el traslado de un Cantidad de fármaco que alcanza

La biodisponibilidad describe la
fármaco desde un sitio de F= la circulación sistémica
magnitud fraccionaria de una
administración hasta el Cantidad de fármaco administrado
dosis administrada de farmaco
compartimiento central
que alcanza su sitio de acción o
un fluido biológico desde el
cual el fármaco tiene acceso a
su sitio de acción

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 Via Oral
• Común, seguro, conveniente y económico.
• Absorción limitada, emesis, cooperación, ph gástrico
• GI: area de superficie de absorción, vehículo, concentración
• SOLIDOS: disolución limita la absorción – difusión pasiva – no
ionizada – lipofílica
• Vaciamiento gástrico: contenido calórico de los alimentos,
volumen, osmolalidad, temperatura, estado metabólico. En las
mujeres se afecta por los estrógenos.
• Recubrimiento entérico: prevenir irritación gástrica o trayectos
largos.
• Adminstración prolongada: absorción lenta y uniforme por
bastante tiempo
• Sublingual: farmacos especiales, drenaje venoso hacia la vena cava
superior.

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 Via Parenteral

• Disponibilidad mas rápida, extensa y predecible

• Dosis efectiva se puede precisar y adminstrar con mayor
seguridad
• Dosis de carga, antes de la via oral, terapia de emergencia
• INTRAVENOSA: Biodisponibilidad completa (F=1) y distribución
rapida. Se requiere determinar con cuidado las dosis y monitorizar
• SUBCUTÁNEA: farmacos que no irritan el tejido (dolor, necrosis y
escaras). Absorción constante y lenta con efecto sostenido.
• INTRAMUSCULAR: Depende la velocidad del flujo sanguineo en
el sitio de la inyección (puede ser relativamente rapida)
• INTRAARTERIAL e INTRATECAL

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 Via Aerea y Piel
• ABSORCIÓN PUMONAR
Volátiles y gaseosos pueden inhalarse y absorberce a traves del epitelio
pulmonar y las membranas mucosas del tracto respiratorio. Absorción
casi instantánea, anulación de efecto de primer paso.

• ABSORCIÓN TOPICA
Membranas mucosas. Conjuntiva, nasofarínge, vagina, colon, uretra y
vejiga con efecto local.

OJO. Los fármacos oftálmicos aplicados tópicamente se usan por lo

regular por sus efectos locales.

PIEL. Depende el area de superficie sobre la que se aplicam y de su

solubilidad en lipidos. Piel erosionada, quemada o desnuda. La
absorción se mejora con vehículo oleoso. Parches.

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 Bioequivalencia
Los productos farmacológicos se consideran equivalentes
farmacéuticos si contienen los mismos ingredientes activos y
son idénticos en potencia o concentración, forma de
dosificación y vía de administración.

La prescripción genérica frente a la marca se analiza con mas

detalle en relación con la nomenclatura de los fármacos y la
elección del nombre

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 Distribución de fármacos
El gasto cardiaco, el flujo sanguíneo
Líquidos intersticiales e intracelulares en
regional, permeabilidad capilar y el volumen
función de sus propiedades fisicoquímicas,
del tejido afectan el grado de distribución y la
velocidad de distribución capacidades de
cantidad de fármaco que se distribuye en los
interacción
tejidos.
Inicialmente hígado, riñón y cerebro reciben la mayor cantidad de fármaco. Musculo,
vísceras, piel y grasa es mas lento

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 Union a proteinas plasmáticas
La unión de un fármaco a proteínas
plasmáticas limita su concentración en los
tejidos y en su sitio de acción porque
solamente el fármaco no unido está en
equilibrio a través de las membranas

En consecuencia, después de alcanzar el

equilibrio en la distribución, a
concentración de un fármaco no unido en
el agua intracelular es la misma que en
plasma, excepto cuando está implicado el
transporte activo.

La union de un farmaco a la proteina

plasmatica limita la filtracion glomerular y
también puede restringir el transporte y el
metabolismo del farmaco.
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 Unión a tejidos
Muchos fármacos se acumulan
en los tejidos en
concentraciones mas altas que
las alcanzadas en los tejidos
extracelulares y en la sangre

Una gran fracción del fármaco

en el cuerpo puede estar unida
de esta manera y servir de
depósito que prolonga la acción

TOXICIDAD

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 CNS, BBB, CSF

La penetración de un fármaco en Los transportadores específicos

el cerebro depende mas del tambien pueden importar y
transporte transcelular que del exportar medicamentos del
paracelular CNS

Cuanto mas liposoluble es el

fármaco, mas posibilidades
posee de cruzar BBB

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 Hueso y grasa
Tetraciclinas y metales pesados se
acumulan en hueso. Se convierte en
reservorio para liberación lenta de La grasa puede servir como
agentes tóxicos como el plomo o el un reservorio para
radio medicamentos solubles en
lípidos.

Es bastante estable porque

tiene un flujo sanguíneo
Circulo vicioso: Cuanto mas es relativamente bajo
la exposición al agente toxico,
mas lenta es la eliminación

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 Transferencia placentaria
Muchos fármacos pueden causar pH acido: expuesto a todos los
anomalías en el feto fármacos ingeridos por la madre

La placenta funciona como una

Liposolubilidad barrera selectiva para proteger al
Grado de union al plasma feto contra efectos nocivos de los
Ionización de los ácidos y bases fármacos

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