ENFERMEDAD DE

ALZHEIMER
Terapia farmacológica

Rayhan Sharif Rojas Puentes 20192182444

Valentina González Peña 20192183579
 DEMENCIA
Caracterizado por un deterioro de la cognición y una alteración del
comportamiento. Afecta la memoria, el pensamiento, el lenguaje, el juicio y el
comportamiento
Características:

La enfermedad de Alzheimer, Es la
El 20% de todas las personas con más forma mas común de demencia,
de 80 años padece demencia. acapara entre un 60% y un 70% de los
casos.

La demencia es una de las principales

causas de discapacidad y dependencia
entre las personas mayores en el
mundo entero.
Clasificacion para la demencia

SEGÚN LA
SEGÚN SU • Reversibles TOPOGRAFICA • Corticales
TIPO DE DAÑO DE LAS
• No reversibles LESIONES • Subcorticales

• D. secundarias
SEGÚN
ETIOPATOLOGIA • D. vasculares
• D. neurodegenerativas
 Criterios ICD-10 para la demencia
 Deterioro de la memoria

Reducción del flujo de ideas

Interferencia en las actividades cotidianas

Nivel de conciencia normal, sin excluir la posibilidad de alteraciones episódicas

Las deficiencia deben estar presentes en durante más de 6 meses

 Demencia senil de tipo Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno
neurológico lentamente progresivo provocando que el
cerebro se atrofie y que las neuronas cerebrales
mueran.

A A A A A
Anomia Apraxia Agnosia Amnesia Afasia
Dificultad para Dificultad para Incapacidad de
recordar o realizar reconocer e incapacidad o
Perdida de la
reconocer movimientos identificar la dificultad para
memoria
nombres coordinados información que comunicarse
llega a través de
los sentidos
Manifestacion clinicas
Tempranas: Intermedia:
Tardías:
• Perdida de la memoria • Desorientación
• Pérdida de capacidad
reciente temporoespacial
de juicio
• Problemas de • Alteración del lenguaje
• Razonamiento y
conocimientos en las • Incapacidad de trabajar
capacidades cognitivas
actividades diarias • Necesita supervisión
• Alucinaciones
• Cambios en la diaria
• Delirios
personalidad • Conducta agresiva
• Aumenta la
• Dificultad para • Ansiedad
agresividad
elaborar pensamientos • Insomnio
• Incapacidad para
complejos • Desconoce algunos
valerse por sí mismo
familiares
Causas

Características neuropatológicas
Acumulación de placas amiloideas y ovillos
neurofibrilares a nivel cerebral.
Zona mas afectada: lóbulo temporal medial  corteza entorrinal
y el hipocampo

Evolución clínica
1. Preclínica = Acumulación de Aβ y tau antes de la aparición de los síntomas

2. Defecto cognitivo leve con pérdida de la memoria episódica que no

afectan la función diaria

3. Demencia progresiva con pérdida de habilidades funcionales

Teorías de etiología causal

Deposito de
01 GENETICA proteína
amiloide

02 NEUROQUIMICA
 Genética Autosómica dominante

Inicio precoz

APP PSEN1 PSEN2 • Pruebas genéticas

(Cromosoma 21) (Cromosoma 14) (Cromosoma 1)

• Aβ acumulado en forma de
oligómeros solubles y placas
Secretasa β y γ Presenilinas 1 y 2
de amiloide  Toxica al
aplicarla en neuronas.

Separación Fundamentan la hipótesis

Péptido Aβ
proteolítica seriada
amiloidea de la EA

- Oligómeros solubles
- Placas de amiloide
Genética Autosómica dominante

Aumenta el riesgo hasta Inicio tardío

tres veces de padecer la
enfermedad
APOE Alelo 4 del gen APOE
(Cromosoma 19)

Codifica la proteína
lipoportadora
apoliproteina E (apoE)
Neuroquímica
● La alteración neuroquímica más
llamativa en EA es la deficiencia
de Ach

● Atrofia y la degeneración de las

neuronas colinérgicas
subcorticales del prosencéfalo
basal (núcleo basal de Meynert)
que se encargan de la inervación
colinérgica de la corteza cerebral

Destrucción de los blancos Involucra múltiples sistemas de NT,

corticales e hipocampales que incluyendo el glutamato, 5HT y
reciben la entrada colinérgica. neuropéptidos.
 TRATAMIENTO
SINTOMATOLOGIA SINTOMATOLOGIA
COGNITIVA CONDUCTUAL
TRATAMIENTO:
Sintomatología Cognitiva
Inhibidores de la colinesterasa
• El aumento de la transmisión
colinérgica es actualmente el pilar Donezepilo
de la AD.

• Retrasan de 6 a 12 meses el
progreso de la enfermedad. Rivastigmina
• Efectos adversos mas comunes:
Malestar gastrointestinal, calambres
musculares y sueños anómalos. Galantamina
• Usar con precaución en pacientes
con bradicardia o sincope
Tacrina
Donezepilo
• Inhibidor central reversible, no competitivo
de la acetilcolinesterasa (Agonista colinérgico
indirecto)

• Biotransformado por el hígado a nivel del

citocromo P450.

• Indicaciones: Demencia tipo Alzheimer leve o

moderada.

• RAMS: Leves y transitorias, se presentan al

inicio del tratamiento, mejorando sin
necesidad de modificar la dosis.

• No es recomendado en pacientes con

insuficiencia hepática o renal. No brindar en
pacientes embarazadas.

• Sobredosificación: Atropina como antídoto

RIVASTIGMINA
● Inhibidor reversible de la
colinesterasa o AChE. Disminuyen los
efectos de la dopamina.

● Dosis 9.5 mg C/24 horas vía

transdérmica

● 3-6 mg por vía oral

● INDICACIONES: Demencia tipo

Alzheimer leve o moderada.

● RAMS: Nauseas, vómitos, diarrea,

insomnio.
Galantamina
● Alcaloide terciario. Es un inhibidor selectivo, competitivo y reversible
de la acetilcolinesterasa.
+ Mejora la acción intrínseca de la acetilcolina sobre los receptores
nicotínicos

● Biodisponibilidad del 90%

● Indicaciones: Demencia tipo Alzheimer de grado leve o moderado.

● Dosis 8-12 mg 2 veces al día, en presentación de liberación

inmediata, y 16-24 mg día en presentación de liberación extendida.

● Metabolismo CYP2D6, CYP3A4.

● Al igual del donezepilo, tenerlo en cuenta en insuficiencia hepática.

Puede tener reacciones medicamentosas
RESUMEN

REFERENCIA:
Goodman & Gilman. Las Bases farmacologicas de la Terapeutica 13 ed.
| Capitulo 18 | Tratamiento de los trastornos degenerativos del SNC.
 MEMANTINA
 Antagonista no competitivo del receptor de
glutamato tipo NMDA.

Indicaciones: Trastornos cognitivos de la

demencia senil y la enfermedad de Alzheimer

Biodisponibilidad del 100%

VD: 10L/kg

RAMS: Hipotensión e hipertensión,

insuficiencia cardiaca, cefalea, mareos,
síncope, vértigo.

Contraindicaciones: Epilepsia, insuficiencia

renal y hepática.
TRATAMIENTO:
Sintomatología Conductual
Síndromes conductuales
Sintomatología  Irritabilidad, agitación,
paranoia, pensamiento delirante, vagabundeo,
ansiedad y depresión.

Se utiliza antipsicóticos atípicos como segunda línea de

tratamiento.
RISPERIDONA
• Antagonista selectivo monoaminérgico con una
elevada afinidad frente a los receptores
serotoninérgicos (5-HT2) y dopaminérgicos (D2).

• Risperidona antagoniza los receptores D2 pero sólo

en el sistema límbico.

• Tracto mesocortical la risperidona muestra un

bloqueo serotoninérgico lo que ocasiona un exceso
de dopamina.(elimina los efectos negativos)

• En las vías neuronales que van de la sustancia negra

al cuerpo estriado, la risperidona no actúa sobre la
dopamina(menos efectos extrapiramidales)

• Metabolismo: Hepático CYP2D6

• Rams: Hipotensión, hiperprolactinemia(antgo. D-

>tuberoinfundibular), galactorrea y somnolencia.
OLANZAPINA
• Antipsicótico, anti maníaco y estabilizador
del ánimo.

• Antagonista potente de los receptores de

la D1, D2, D5, 5HT2A Y 2C, muscarínicos y
los H1.

• Dos veces mas potente frente a los

receptores serotoninérgicos que frente a
los dopaminérgicos(menos efectos
extrapiramidales, mejor contra síntomas –
y menos prolactinemia).

• Metabolismo: Glucoronacion por CYP1A2

y CYP 2D6

• Rams: Somnolencia, agitación,

hipotensión, mareos, acatisia y
constipación.
Quetiapina
• Antipsicótico atípico

• Antagonista con gran afinidad 5-HT2 y

moderada D2, menos efecto D1,H1,α 1-2
adrenérgicos

• Metabolismo: CYP2A4

• Biodisponibilidad: 25%

• VD: 10L/kg

• Rams: Ganancia de peso(receptor D2),

somnolencia, mareos, constipación y
hipotensión ortostática.
MEDICAMENTOS ADICIONALES
• Citalopram (ISRS) : Eficaz para la agitación

• Benzodiacepinas: Control de la agitación aguda. No a largo plazo por sus efectos sobre la cognición y otros riesgos
en la población de edad avanzada.

• Haloperidol (antipsicótico típico): Control de la agresión. Los efectos adversos mas marcados son: la sedación y los
síntomas extrapiramidales; limitan su uso a episodios agudos.
RESUMEN CLINICO

Síntomas Síntomas Síntomas

Del comportamiento
tempranos tardíos
● Inhibidor de la ● Agregar ● Antidepresivo
colinesterasa. memantina serotoninérgico
o antipsicótico
atípico.
¡GRACIAS!