Universidad Privada Norbert Wiener

Escuela de Posgrado
Gestión Del Riesgo En Farmacovigilancia:
Manejo Clínico De Reacciones Adversas

Elaboración de un protocolo de Farmacovigilancia Intensiva

Docente: Msc. Q.F. Paul Pérez Vásquez
Integrantes:
Angel A. Castillo Huamán.
Angella
 Objetivo
CLASIFICAR
DETECTAR EVALUAR

RAMs Durante la Administración De AZATIOPRINA

Servicios de Oncología, Hematología y Reumatología

En el Hospital Lima 01 MINSA en los meses Mayo-Agosto
AZATIOPRINA
Derivado imidazólico de la 6-mercaptopurina (6-MP), con propiedades inmunosupresoras.
Aplicación más frecuente es en:
•Trasplantes de órganos: riñón, corazón e hígado.
•Enfermedad inflamatoria intestinal de moderada a grave.
•Esclerosis múltiple recurrente-remitente clínicamente definida.
•Enfermedades oncohematológicas.
•Formas graves de: AR, LES, dermatomiositis, polimiositis, hepatitis crónica activa autoinmune, pénfigo
vulgar, poliarteritis nodosa, anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática y
pioderma gangrenoso.

 Inmunodepresor y citotóxico, análogo de la purina.

 Inhibe la síntesis de ADN por disminución de las reservas de nucleótidos en los linfocitos T y B.
 La eficacia terapéutica se consigue tras 6-12 semanas de haber iniciado el tratamiento.
 Se utiliza sola o en combinación con otros agentes (normalmente corticosteroides), en procesos
en los que sea preciso modificar la respuesta inmunitaria.
 Su acción terapéutica provoca un efecto ahorrador de esteroides, reduciendo la toxicidad
asociada a altas dosis y al uso prolongado de los mismos.
 Tiopurina metiltransferasa (TPMT) cataliza la S-
metilación de las tiopurinas: azatioprina, 6-MP y
tioguanina.
 Los polimorfismos en el gen de la TPMT dan lugar a
diferentes alelos que hacen que la proteína sea
susceptible a ser degradada, disminuyendo así su
actividad, lo que comporta una acumulación en las
células de altas concentraciones de nucleótidos de
tioguanina, que son altamente tóxicas
 La azatioprina es un profármaco análogo de las purinas,
y una porción a metilnitroimidazol.
 La 6-MP se convierte intracelularmente a través de una
serie de reacciones enzimáticas (hipoxantina fosforibosil
transferasa, HPRT) en nucleótidos de tioguanina que se
incorporan al ADN y al ARN provocando citoxicidad.
 El S-metil-tioinosin-monofosfato,actúa inhibe la síntesis
de novo de purinas.
 El principal mecanismo de inactivación intracelular de
los nucleótidos de tioguanina es a través de la S-
metilación catalizada por la enzima tiopurina
metiltransferasa (TPMT).
 Por otro lado estos compuestos son eliminados por
oxidación catalizada por la xantina oxidasa (XO). Estas
dos vías reducen la concentración de nucleótidos de
tioguanina activos.
 ADN

Nucleótidos
normales

6 TIOGUANINA NÚCLEOTIDO
(Inmunosupresor/Ax: falsa Purina)

Inmunodepresor y citotóxico, análogo de la
purina, que en el organismo se convierte en
6-mercaptopurina. Inhibe la síntesis de ADN
por disminución de las reservas de
nucleótidos en los linfocitos T y B. La
eficacia terapéutica se consigue tras 6-12
semanas de haber iniciado el tratamiento. Se
utiliza sola o en combinación con otros
agentes (normalmente corticosteroides), en
procesos en los que sea preciso modificar la
respuesta inmunitaria. Su acción terapéutica
provoca un efecto ahorrador de esteroides,
reduciendo la toxicidad asociada a altas
dosis y al uso prolongado de los mismos.
USO CLÍNICO: 
•Prevención del rechazo en pacientes trasplantados. Aumento de
la supervivencia de los trasplantes de órganos, tales como el
riñón, el corazón y el hígado, así como en la reducción de las
necesidades de esteroides en receptores de trasplante renal (A).
•Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) de moderada a grave. La
administración temprana de azatioprina parece estar asociada con
una mejor evolución de la EII: mejor patrón de crecimiento,
menor número de recaídas, menor número de complicaciones
fistulizantes o estenóticas y menor requerimiento de cirugía (A).
•Tratamiento de formas graves de enfermedades inmunitarias tales
como: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico,
dermatomiositis, polimiositis, hepatitis crónica activa
autoinmune, pénfigo vulgar, poliarteritis nodosa, anemia
hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática y
pioderma gangrenoso. En la artritis idiopática juvenil, la
azatioprina administrada en monoterapia o combinada con
metotrexato no ha demostrado su eficacia en estudios controlados
(A).
https://eugenomic.com/recursos/monografias/azatioprina/
https://www.ispch.cl/sites/default/files/azatioprina_25mg.pdf
https://www.sefh.es/revistas/vol19/n6/362_363.PDF