UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE ONCOLOGÍA

TEMA FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS

DOCENTE DR. ANTONIO JURADO BAMBINO

FÁRMACOS
ANTINEOPLÁSICOS

Drogas antineoplásicas – Clasificación – Modo de acción

– Protectores de la toxicidad con QT
GENERALIDADES Tienen un índice terapéutico estrecho

Fármacos que se utilizan para el

tratamiento curativo o paliativo de los
procesos tumorales.

Impiden el desarrollo, crecimiento

proliferación de células tumorales
malignas.
Las enfermedades neoplásicas se deben
tratar con la máxima dosis tolerable
para producir el mayor porcentaje de
muerte celular posible.
Se deben administrar al menos 2
fármacos que actúen en diferentes
dianas terapéuticas.
Se reduce la toxicidad se aumenta
eficacia sobre el tumor

Disminuye aparición de resistencias al

medicamento.
FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS /CLASIFICACIÓN
Antineoplásicos que actúan sobre el ADN

Alquilantes Ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilo, busulfán

Antibióticos Antraciclinas: doxorubicina , epirubicina, mitoxantrona

Análogos de pirimidinas, análogos del acido fólico ,

Antimetabolitos
análogos de adenosina

Derivados del platino Cisplatino, carboplatino, oxaliplatino

FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS CLASIFICACIÓN
Antineoplásicos que actúan sobre la mitosis sin afectar el ADN

Antineoplásicos de origen vegetal Alcaloides de la vinca , taxanos

Antineoplásicos que actúan sobre factores extracelulares de división celular

Antagonistas de estrógenos Tamoxifeno,toremifeno,raloxifeno

Antagonistas de andrógenos Flutamida, bicalutamida

Progestágenos Medroxiprogesterona, megestrol

Interferones

Análogos de la LHRH Buserelina, goserelina, leuprorelina,triptorelina

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTINEOPLÁSICOS

Agentes Alquilantes Derivados del platino Antimetabolitos

Unión cruzada con Específicos del Enlaces covalentes y uniones intra e Inhiben la acción de enzimas de la
los haces de ADN. ciclo celular intercatenarias en cadena de ADN síntesis de purinas y pirimidinas

No son ciclo
específicos

Indicaciones Indicaciones Indicaciones

Leucemia – Linfoma - Testículo – Ovario - Cabeza y Leucemias – Mama

Enfermedad de Hodgkin – cuello - Ovario -
Mama - Melanoma Sarcomas Pulmón - Gástrico – Esófago - Gastrointestinal
Colon
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTINEOPLÁSICOS

Alcaloides de la vinca y Antibióticos Inhibidores de

taxanos topoisomerasa
Interaccionan con los microtúbulos y Interfieren con las No son ciclo Modifican la estructura terciaria
alteran la mitosis enzimas implicadas en la específico. de doble hélice de ADN sin afec-
replicación del ADN tar a la secuencia de nucleótido

Indicaciones Indicaciones Indicaciones

Mama - Pulmón - Mama - Próstata - Pulmón - Ovario –

Mielomas - Leucemia - Leucemia - Linfoma Cérvix - Colon
Ovario - Testículo - Canal anal
 PROTECTORES EN LA TOXICIDAD EN QT
AGENTES ALQUILANTES

Mielosupresión e inmunosupresión

Cistitis hemorrágica por

Ciclofosfamida
acroleína
Infrecuentes. Erupción ANTIBIÓTICOS CITOTÓXICOS
Clorambucilo generalizada grava –
Síndrome de Steves Johnson Fibrosis pulmonar
Bleomicina
Fibrosis pulmonar y Eritema - Hiperpigmentación
Busulfán
suprarrenal
Antraciclinas Toxicidad limitante: cardíaca
Dacarbacina y
temozolomida Náuseas y vómitos
Mielosupresión, alopecia,
Doxorubicina
miocardiopatía

Alteraciones: GI,
Anticinomicina D
hematológicas y dérminas
 PROTECTORES EN LA TOXICIDAD EN QT
ANTIMENTABOLITOS INHIBIDORES DE TOPOISOMERASA

Mielotoxicidad, mucositis y diarrea Mielosupresión

Síndrome Elevación de bilirrubina;
Citarabina pseudogripal, Irinotecán
rinitis, astenia
Neurotoxicidad central
Análagos de Náuseas, diarrea,
Síndrome palmo- Topotecán
pirimidinas 5-fluorouracilo hematuria, dolor abdominal
plantar
Anorexia, mucositis,
Eritrodisestesia palmo- Etopósido reacciones de
Capecitabina
plantar hipersensibilidad, flebitis
Toxicidad: GI, hepática
Azatioprina
Análogos y hematológica
de purinas
6 tioguanina Afectación hepática

Análogos Fludarabina Astenia, fiebre

de
adenosina Pentostatina Alteraciones SNC, renal
RESUMEN DE LOS FÁRMACOS
ANTINEOPLÁSICOS
ANTICUERPOS
MONOCLONALES
TERAPÉUTICOS
Definición - Mecanismos de acción -
Utilidad terapéutica
 ANTICUERPOS MONOCLONALES
Los anticuerpos
monoclonales son
Los anticuerpos son glucoproteínas
glicoproteínas
especializadas del
en forma de “Y”
sistema inmune Están compuestos
 4 polipéptidos
 2 cadenas ligeras
Se producen a partir de
células B y presentan la  2 cadena pesada
capacidad de reconocer
un antígeno específico.

Teoría de generación de hibridomas

desarrollada por köhler y milstein en 1975
se convirtieron en
herramientas esenciales
para los ámbitos clínico y
biotecnológico

han sido el tratamiento

de enfermedades
infecciosas,
inmunológicas y
neoplásicas. se han
convertido en una eficaz y
atractiva alternativa
terapéutica
 CLASES DE ANTÍGENOS MONOCLONALES
Son agentes dirigidos contra dianas que reconocen proteínas/receptores de superficie celular
como antígenos, particularmente sobre la superficie de células tumorales.

CONJUGADOS RADIOINMUNOCONJUGADOS.
NO CONJUGADOS

Afectan directamente a vías de Interrumpen directamente la Combinados con radioisótopos

señalización inhibiendo síntesis de las proteínas y causan destinados a proporcionar al
la muerte de las células tumorales tumor una dosis esterilizante de
interacciones ligando-receptor.
radiación

 Rituximab,  Ibritumoma
 Brentuximab vedotina
 Obinutuzumab,  Tiuxetán
 Trastuzumab,  Ado-trastuzumab
 Cetuximab, emtansina
 Panitumumab
 Bevacizumab
MAb no conjugados

Rituximab
Mecanismo.
Se une a CD20, que regula el inicio del ciclo
celular. induce citotoxicidad dependiente del
complemento y citotoxicidad mediada por
células dependiente de anticuerpos.

Utilidad terapéutica
You can enter a subtitle
se utiliza como terapia
here biológica
if you need it en los síndromes
linfoproliferativos crónicos de estirpe B, en
enfermedades autoinmunes y en otras entidades
donde hay proliferación de linfocitos B.
MAb no conjugados
Obinutuzumab
Mecanismo.
Se une a CD20, lo que regula el inicio del ciclo
celular. El obinutuzumab induce citotoxicidad
dependiente del complemento y citotoxicidad
mediada por células dependiente de anticuerpos.

You can enter a subtitle

Utilidad terapéutica
here directa
• induce la muerte celular if you need it
• media la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)
• fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP) mediante el
reclutamiento de células efectoras inmunes Fc RIII positivas.
MAb no conjugados
Trastuzumab
Media en algunos efectos intracelulares, entre:
 la internalización del receptor HER2
 la disminución de la expresión de HER2 de
superficie:
 altera las vías de señalización anterógradas
 conduce a una disminución de la proliferación
celular y la producción de VEGF
 induce la apoptosis
 potencia la quimioterapia.
También causa varios efectos extracelulares, entre ellos:
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la interferencia en la formación de homodímeros y
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heterodímeros entre receptores de la familia HER
 induce citotoxicidad, dependiente de anticuerpos,
contra células que hiperproducen HER2.
MAb no conjugados

Cetuximab
Mecanismo.
Se une al dominio extracelular de EGFR
inhibiendo la unión del factor de crecimiento
epidérmico (EGF) al receptor; inhibe el
crecimiento celular y la producción de
metástasis, induce la apoptosis, inhibe la
producción de VEGF, causa ADCC y disminuye
el EGFR.

Utilidad terapéutica
Se utiliza para tratar el cáncer colorrectal metastásico con sobreexpresión del
receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
MAb no conjugados

Panitumumab
Utilidad terapéutica
Se utiliza para tratar el cáncer
colorrectal que se ha diseminado.
También se lo utiliza en cánceres de
colon que evidencian EGFR y
enfermedades que han emperorado
durante o después de regímenes de
quimioterapia con fluoropirimidina,
oxaliplatino e irinotecán.
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Mecanismo.
Se une al dominio extracelular del EGFR inhibiendo la unión de EGF y otros ligandos al receptor;
inhibe el crecimiento, la supervivencia, la proliferación y la transformación celular.
MAb no conjugados
Bevacizumab.

Mecanismo.
Anticuerpo monoclonal humanizado
recombinante que fija y neutraliza el
VEGF.

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Utilidad terapéutica
eficaz en el tratamiento de algunas enfermedades neoplásicas como el cáncer
de colon, cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico y carcinoma de
células renales.
MAb conjugados
Brentuximab
vedotina
• Un anticuerpo IgG1 específico de CD30
• Un agente que altera los microtúbulos, la
monometil auristatina E (MMAE)
• Un enlazador (linker) dipeptídico
escindible (disociable) por proteasas.

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Utilidad terapéutica
En combinación con quimioterapia para tratar el linfoma de Hodgkin como
primer tratamiento, usualmente se inyecta una vez cada 2 semanas por el tiempo
que su médico recomiende que reciba el tratamiento.
MAb conjugados
Ado-trastuzumab
emtansina.
Mecanismo
Conjugado fármaco MAb dirigido a
HER2, que incorpora las acciones del
trastuzumab dirigidas a HER2 con el
inhibidor de microtúbulos DM1 que
produce la detención del ciclo
celular y apoptosis.
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Utilidad terapéutica
Se usa después de una cirugía para cierto tipo de cáncer de seno en
mujeres que han tenido tratamiento con otros medicamentos de
quimioterapia antes de la cirugía, pero que todavía quedaba cáncer en el
tejido extirpado durante la cirugía.
Radioinmunoconjugados
Ibritumomab
tiuxetán.
Mecanismo
El ibritumomab se une mediante enlaces covalentes
al tiuxetán, un agente quelante. El quelante se une
estrechamente a los radioisótopos indio-111 (111In)
o itrio-90 (90Y). El ibritumomab se une al antígeno
CD20 que se encuentra en linfocitos B sanos o
malignos y permite la emisión de radiación contra la
You candiana
enter(objetivo) y las células vecinas.
a subtitle
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Utilidad terapéutica
En el tratamiento de pacientes adultos con linfoma no
Hodgkin.
INMUNOTERAPIA:
NUEVOS FÁRMACOS
 INMUNOTERAPIA

Es un tratamiento médico de tipo biológico

es decir obtenido de un organismo vivo que
actúa modulando nuestro sistema
inmunitario

La actuación de la inmunoterapia
refuerza y reactiva la acción del sistema
inmunitario teniendo como objetivo que algunos casos en concreto se puede
el propio organismo detecte a estas administrar por via intracavitaria
células tumorales

Tratamiento: el tratamiento de inmunoterapia se puede tratar El tratamiento puede durar entre semanas y
por diferentes vías, si bien la via intravenosa, via subcutánea, meses dependiendo de varios factores
via topica o por via oral como el tipo de cancer
 INMUNOTERAPIA

Los efecto secundarios son menos

infrecuentes pero pueden verse afectadas al El órgano mas afectado es la piel, seguido de
final del tratamiento que puede ir desde leve la mucosa intestinal
a grave

- Erupciones cutáneas
- Dolor de cabeza
- Fatiga
- Diarrea
- Nauseas
Dificultad para respirar
 TIPOS DE INMUNOTERAPIA
Se emplean para prevenir el cancer o tratar la enfermedad estimulando o
VACUNAS restaurando la funcion del sistema inmunitario

- VHB V Profilacticas: - VPH

Se calcula que el VPH causa aproximadamente

el 5% de todos los tumores malignos en los
La vacuna actual induce unos niveles protectores de
hombres y el 10% en las mujeres, especialmente
anticuerpos en > 95% de los lactantes, los niños y los
tumores malignos anogenitales y carcinoma
adultos jóvenes
orofaríngeo.
 TIPOS DE INMUNOTERAPIA
estimulan la generación o activación de estas proteínas con el objetivo de
CITOCINAS eliminar las células tumorales y evitar que se multipliquen y prevenir y
controlar los efectos secundarios de algunos tratamientos

Interferón alfa

interferón alfa 2A (Roferon-A) aprobado para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Cronica, la

tricoleucemia, el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA y la hepatitis C
crónica.

interferón alfa 2B (Intron A) Uso como tto coadyuvante de melanoma, condilomas acuminados, sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA, hepatis B y C crónica

interferón alfa n3 Tratamiento para verrugas genitales y perianales, causadas por VPH
 TIPOS DE INMUNOTERAPIA
CITOCINAS
Es un importante factor de crecimiento/activador de linfocitos T y células
Interleucina 2
NK, está indicado en el tratamiento del carcinoma de células renales y el
melanoma metastásico

Citocinas en investigación Las interleucinas IL-7, IL-2, IL-15 e IL-21

 ANTICUERPOS MONOCLONALES

Son proteínas que permiten identificar de firma

especifica las células tumorales para que el sistema Bloqueo de puntos de control inmunitario
inmunitario pueda reconocerlas mejor , la finalidad
del tratamiento puede ser bloquear la señal del
tratamiento tumoral, eliminar las células tumorales o  Anticuerpos anti-CTLA-4 (CD152)
bien transportar otros medicamentos o terapias
directamente hasta el tumor.
 ANTICUERPOS MONOCLONALES

IPILIMUMAB. TREMELIMUMAB.

es un mAb (IgG2) humanizado dirigido contra

bloquea la interacción de CTLA-4 con sus CTLA-4 con un mecanismo de acción similar
ligandos, CD80 y CD86. al ipilimumab
 ANTICUERPOS MONOCLONALES
PD-L1. NIVOLUMAB.

Nivolumab e ipilimumab son inhibidores de puntos

se expresa sobre la superficie celular de varios tumores de control inmunitario, En forma individual y
malignos, entre ellos el melanoma, el carcinoma no combinados, ambos fármacos han
microcítico de pulmón y el carcinoma de células renales. logrado respuestas de larga duración en algunos
pacientes con melanoma metastático
 ANTICUERPOS MONOCLONALES
CATUMAXOMAB. BLINATUMOMAB.

Su acción es retardar o detener el crecimiento de las

Esta indicado para el tto de la ascitis células del cáncer en el cuerpo
maligna. Se usa en algunos tipos de leucemia linfocítica aguda en
niños y adultos
 TERAPIA CAR-T. TERAPIA CON CELULAS TIL

consiste en extraer linfocitos T en la persona con los linfocitos que se extraen se encuentran
cáncer para modificarlos en el laboratorio en el propio tumor, para en el laboratorio
crear mas cantidad de ellos e inyectarlos de
nuevo
VIRUS ONCOLITICOS.

consiste en inyectar directamente en el tumor este tipo

de virus que son capaces de penetrar en las células
cancerosas y destruirlas sin dañar a la célula sana
BIBLIOGRAFÍA