ANTINEOPLÁSICOS

El cáncer se caracteriza por la presencia de células que han

sufrido una alteración en los mecanismos de control que
regulan su capacidad de diferenciación y de proliferación. El
tratamiento del cáncer ha experimentado en los últimos años
una importante evolución, debido fundamentalmente a los
avances en el conocimiento de su biología molecular y celular.
Estos avances han permitido diseñar nuevos fármacos
antineoplásicos, más específicos frente a las células tumorales
y con una menor toxicidad. La administración conjunta de
fármacos de soporte ha facilitado el uso de los
antineoplásicos, así como de nuevas asociaciones
conformando una terapia más específica y efectiva.
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CLASIFICACIÓN
Según su mecanismo de acción y estructura química
podemos diferenciar tres grandes grupos:
a) los que actúan sobre las células alterando el ADN, ARN,
síntesis de proteínas o la división celular y, por tanto,
presentan un importante efecto citotóxico y elevada toxicidad
dosis limitante;
b) los que modulan los procesos celulares regulados
por hormonas, y
c) agentes biológicos que actúan como mediadores
inmunológicos, alterando el crecimiento, el desarrollo y la
actividad funcional de las células.
Son más específicos que el primer grupo y presentan
una toxicidad más fácilmente manejable.
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Fármacos que actúan sobre el ADN, ARN y síntesis de proteínas

Se trata de un grupo de fármacos que forman enlaces químicos

estables con las bases púricas y pirimidínicas de los ácidos
nucleicos, impidiendo la replicación y transcripción celular. Todos
ellos, así como los inhibidores de la mitosis, tienen en común que
producen náuseas y vómitos, mielosupresión, alopecia, mucositis y
toxicidad gastrointestinal (diarrea o estreñimiento), y su incidencia e
intensidad depende del fármaco administrado, la dosis (principal
factor de toxicidad), la asociación con otros antineoplásicos y los
factores propios del paciente, como el sexo, la edad y patologías
concomitantes.
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Sustancias alquilantes
Mostazas nitrogenadas (ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilo,
melfalan, mecloretamina)
Farmacocinética. Sufren metabolismo hepático y la ciclofosfamida
y la ifosfamida producen un metabolito llamado acroleína,
responsable de la toxicidad vesical.
Otros efectos adversos. Cistitis hemorrágica, esterilidad y
carcinogénesis.
Aplicaciones terapéuticas. Leucemias, linfoma no hodgkiniano
(LNH), cáncer de mama, de ovario y sarcomas.
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Nitrosoureas (carmustina, estramustina, lomustina,
estreptozocina)
Farmacocinética. La carmustina alcanza fácilmente el sistema
nervioso central debido a que es una sustancia muy lipófila.
Otros efectos adversos. Fibrosis pulmonar, toxicidad renal y
hepática.
Aplicaciones terapéuticas. Tumores cerebrales, enfermedad
de Hodgkin, LNH, etc. La estreptozocina se utiliza
también en el tratamiento del cáncer de páncreas.
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Triazenos (dacarbazina, temozolamida)
Farmacocinética. Su metabolización hepática produce metabolitos
activos .
Otros efectos adversos. Síndrome seudogripal y mialgias.
Aplicaciones terapéuticas. Enfermedad de Hodgkin, melanoma
maligno metastásico, etc. La temozolamida se utiliza en el
tratamiento de glioma.
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Platinos (cisplatino, carboplatino y oxaliplatino)
Mecanismo de acción. Forman enlaces intracatenarios en el ADN
inhibiendo la replicación y transcripción.
Efectos adversos. Náuseas, vómitos, neurotoxicidad, nefrotoxicidad
(cisplatino > carboplatino > oxaliplatino), mielosupresión
(carboplatino > cisplatino > oxaliplatino), ototoxicidad y reacciones de
hipersensibilidad.
Aplicaciones terapéuticas. Tumor testicular, cáncer de
ovario y de pulmón. El oxaliplatino, además, en el cáncer
colorrectal.
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Antimetabolitos
Son fármacos que se incorporan al ADN y ARN dando lugar a cadenas
defectuosas. El metotrexato se une a la enzima dihidrofolato-reductasa
inhibiendo la síntesis de nucleótidos, y otros también bloquean la
actividad de la enzima timidilato sintetasa, alterando la síntesis de ADN.
Antagonistas del ácido fólico (metotrexato, raltitrexed, pemetrexed)
Otros efectos adversos. Nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, neurotoxicidad
y encefalopatía.
Aplicaciones terapéuticas. El metotrexato se administra en el cáncer de
mama, LNH y linfoma cutáneo de células T (entre otras), además de
usarse en la artritis reumatoide, psoriasis, lupus eritematoso y
embarazo ectópico. El raltitrexed, en el cáncer colorrectal y el
pemetrexed en el cáncer no microcítico de pulmón y mesotelioma.
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Análogos de la pirimidina (fluorouracilo, capecitabina, citarabina,
gemcitabina)
Otros efectos adversos. Diarrea, mucositis y toxicidad cutánea
(síndrome de mano-pie).
Aplicaciones terapéuticas. El fluorouracilo en el cáncer de cabeza y
cuello, cáncer colorrectal, de mama y ovario, y se administra además
por vía tópica en queratosis neoplásicas.
La capecitabina se administra por vía oral en el cáncer de mama y
colorrectal; la citarabina en leucemias, LNH, linfoma de Burkitt (entre
otras), y la gemcitabina en el cáncer de mama, páncreas y de ovario,
así como en el cáncer no microcítico de pulmón.
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Análogos de purina (mercaptopurina, tioguanina)
Aplicaciones terapéuticas. Leucemias agudas y leucemia mieloide
crónica (entre otras). Se administrará por vía oral.
Análogos de adenosina (cladribina, fludarabina, pentostatina)
Aplicaciones terapéuticas. Tricoleucemias, leucemia linfocítica crónica y
linfomas.
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Antibióticos antitumorales (antraciclinas y otros) Mientras que la
mitomicina se comporta como un alquilante tras experimentar una
biotransformación intracelular, la bleomicina provoca el corte de las
cadenas de ADN por formación de radicales libres, tras complejar iones
ferrosos, y es uno de los anticancerosos menos mielosupresores del
grupo. Las antraciclinas también provocan cortes en el ADN por un
mecanismo complejo.
Antraciclinas (daunorubicina, daunorubicina liposomal, doxorubicina,
doxorubicina liposomal, epirubicina, idarubicina)
Otros efectos adversos. Cardiotoxicidad (alteraciones
en el electrocardiograma, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva).
La incorporación al interior de los liposomas ha disminuido
notablemente su toxicidad.
Aplicaciones terapéuticas. Linfoma de Hodgkin, LNH, leucemias agudas
y crónicas, cáncer de mama, de pulmón, de ovario, de tiroides y
sarcomas.
ANTINEOPLÁSICOS
Otros antibióticos (amsacrina, bleomicina, mitomicina, mitoxantrona,
actinomicina-D) Bleomicina
Otros efectos adversos. Fibrosis pulmonar, reacciones cutáneas, fiebre
y escalofríos (entre otros).
Aplicaciones terapéuticas. Tumores testiculares, linfoma
de Hodgkin, LNH y carcinoma epidermoide de pulmón,
cabeza y cuello.
ANTINEOPLÁSICOS
Otros antibióticos (amsacrina, bleomicina, mitomicina, mitoxantrona,
actinomicina-D) Bleomicina
Otros efectos adversos. Fibrosis pulmonar, reacciones cutáneas, fiebre
y escalofríos (entre otros).
Aplicaciones terapéuticas. Tumores testiculares, linfoma
de Hodgkin, LNH y carcinoma epidermoide de pulmón,
cabeza y cuello.
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Mitomicina

Otros efectos adversos. Nefrotoxicidad, anorexia y diarrea.

Aplicaciones terapéuticas. Cáncer gastrointestinal, de mama, vesical y
de pulmón.

Inhibidores de la topoisomerasa I o camptotecinas (irinotecán,

topotecán)
Mecanismo de acción. Se unen al complejo ADN-topoisomerasa I
impidiendo la reconstrucción de la hebra de ADN.
Otros efectos adversos. Con el irinotecán es frecuente la aparición de
síndrome colinérgico y diarrea tardía.
Aplicaciones terapéuticas. El irinotecán en el cáncer colorrectal
y el topotecán en el de ovario y microcítico de pulmón.
ANTINEOPLÁSICOS
Inhibidores de la topoisomerasa II o epipodofilotoxinas (etopósido,
tenipósido)
Mecanismo de acción. Se unen al complejo ADN-topoisomerasa
II produciendo roturas en las cadenas de ADN.
Otros efectos adversos. Hipotensión, diarrea, anorexia
y reacciones de hipersensibilidad.
Aplicaciones terapéuticas. Cáncer testicular y microcítico de pulmón,
así como en la leucemia monocítica aguda
(entre otras).
ANTINEOPLÁSICOS
Enzimas (L-asparaginasa, pegaspargasa)
Mecanismo de acción. Disminuyen el aporte de L-asparagina
a las células tumorales, inhibiendo la síntesis de
proteínas, ARN y ADN.
Otro efectos adversos. Reacciones de hipersensibilidad
(requieren pruebas intradérmicas previas), hipoalbuminemia,
disminuye los factores de coagulación, náuseas y vómitos.
Aplicaciones terapéuticas. Leucemia aguda linfoblástica.
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Otros (hidroxiurea, mitotano)
Son antineoplásicos de administración oral. La hidroxiurea está
indicada en síndromes mieloproliferativos y el mitotano en el carcinoma
adrenocortical.
Acción sobre la mitosis sin afectar al ADN Alcaloides de la vinca
(vinblastina, vincristina, vindesina, vinorelbina)
Mecanismo de acción. Se unen a la tubulina impidiendo
la formación del huso mitótico.
Otros efectos adversos. Neuropatía periférica y estreñimiento.
Aplicaciones terapéuticas. Leucemias, linfoma de
Hodgkin, LNH y mieloma.
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Otros (hidroxiurea, mitotano)
Son antineoplásicos de administración oral. La hidroxiurea está
indicada en síndromes mieloproliferativos y el mitotano en el carcinoma
adrenocortical.
Acción sobre la mitosis sin afectar al ADN Alcaloides de la vinca
(vinblastina, vincristina, vindesina, vinorelbina)
Mecanismo de acción. Se unen a la tubulina impidiendo
la formación del huso mitótico.
Otros efectos adversos. Neuropatía periférica y estreñimiento.
Aplicaciones terapéuticas. Leucemias, linfoma de
Hodgkin, LNH y mieloma.
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Taxanos (paclitaxel, docetaxel)
Mecanismo de acción. Forman estructuras microtubulares estables o no
funcionantes bloqueando la mitosis.
Otros efectos adversos. Neurotoxicidad y reacciones de hipersensibilidad.
Aplicaciones terapéuticas. Cáncer de ovario, no microcítico de pulmón y
cáncer de mama.
Sustancias hormonales
Antiestrógenos
Tamoxifeno y toremifeno. Bloquean la unión de estrógenos a los receptores
específicos que se encuentran en algunas células cancerosas.
Megestrol acetato. Suprime la síntesis adrenal de esteroides y disminuye las
concentraciones de estrógenos.
Fulvestrant. Se administra por vía intramuscular (1 vez al mes) y se emplea en
el tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos.
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Inhibidores de la aromatasa (aminoglutemida, anastrozol, exemestano,
formestano, letrozol)
Inhiben la aromatasa, enzima responsable de la conversión de
androstenodiona (precursor androgénico) a estrona (hormona estrogénica) en
los tejidos periféricos.
Análogos de LH-RH o GnRH (buserelina, goserelina, leuprolide, triptorelina)
En una primera fase aumentan la secreción de gonadotropinas y el tratamiento
continuado produce un estado refractario al posterior estímulo, generando un
descenso muy pronunciado de las concentraciones de hormona estimulante de
los folículos (FSH) y hormona luteinizante (LH) y como consecuencia, de la
producción de testosterona en el hombre y de estrógenos en la mujer.
ANTINEOPLÁSICOS
Antiandrógenos (flutamida, ciproterona)
Bloquean los receptores androgénicos y se emplean en el tratamiento
del cáncer de próstata.
Glucocorticoides (prednisona, dexametasona, metilprednisolona)
Se utilizan como terapia coadyuvante, ya que modulan el metabolismo
intermediario y poseen efecto antiinflamatorio.
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Inmunoterapia
Interleucinas
La aldesleucina promueve la diferenciación y proliferación de linfocitos
T citotóxicos, B, NK y timocitos, y se emplea en el carcinoma renal.
Interferones α y β
Presentan acción antiproliferativa, modulan la expresión de los
antígenos tumorales, intensifican la función de células inmunológicas
e inducen la diferenciación de la célula tumoral. Están indicados en
tricoleucemia, linfomas y melanoma (entre otros).
ANTINEOPLÁSICOS
Anticuerpos monoclonales (alemtuzumab, cetuximab, gemtuzumab,
rituximab, trastuzumab)
Son fármacos mucho más selectivos que la quimioterapia
convencional al actuar sobre determinados receptores o marcadores
celulares. El bevacizumab actúa como antiangiogénico y el
ibritumomab se asocia a Ytrio90 (radioisótopo) favoreciendo la
formación de la formación de radicales libres
y la muerte celular.Efectos adversos. Reacciones de hipersensibilidad
(algunos requieren como premedicación paracetamol y
antihistamínico), fiebre, urticaria, cefaleas, hipotensión (habitualmente
asociada a la rápida velocidad de infusión), náuseas, vómitos,
diarreas, cardiotoxicidad y mielosupresión leve.
Aplicaciones terapéuticas. El alemtuzumab en leucemia linfocítica
crónica, el cetuximab y el bevacizumab en el cáncer colorrectal, el
gemtuzumab en leucemia mieloide aguda refractaria, el trastuzumab
en el cáncer de mama y el rituximab e ibritumomab en LNH.dicales
libres y la muerte celular.
ANTINEOPLÁSICOS
Vacuna BCG
Se emplea en el cáncer vesical por vía transuretral y actúa a nivel
local amplificando la respuesta inmunitaria mediante la activación de
macrófagos y el sistema reticuloendotelial.
 ANTINEOPLÁSICOS
Otros antineoplásicos
Bortezomib
Mecanismo de acción. Inhibidor reversible del proteosoma 26S (complejo proteico
implicado en la degradación de proteínas ubiquitinadas y en la homeostasis
celular) que se utiliza en el tratamiento del mieloma múltiple.
Efectos secundarios. Fatiga, anorexia, fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos,
diarrea y mielosupresión. Imatinib, erlotinib y gefitinib
Mecanismo de acción. El imatinib es un inhibidor de las tirosinquinasas
relacionadas con el oncogén bcr-abl del cromosoma Ph+ de la leucemia mieloide
crónica, mientras que erlotinib y gefitinib son inhibidores del receptor
del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) tirosincinasa.
Todos son fármacos de administración oral.
Efectos adversos. Náuseas, vómitos, anorexia, hipertensión, reacciones
dermatológicas (acné, prurito), conjuntivitis
y mielosupresión.
Aplicaciones terapéuticas. Leucemia mieloide crónica y cáncer no microcítico de
pulmón.
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Otros antineoplásicos
Bortezomib
Mecanismo de acción. Inhibidor reversible del proteosoma 26S (complejo proteico
implicado en la degradación de proteínas ubiquitinadas y en la homeostasis
celular) que se utiliza en el tratamiento del mieloma múltiple.
Efectos secundarios. Fatiga, anorexia, fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos,
diarrea y mielosupresión. Imatinib, erlotinib y gefitinib
Mecanismo de acción. El imatinib es un inhibidor de las tirosinquinasas
relacionadas con el oncogén bcr-abl del cromosoma Ph+ de la leucemia mieloide
crónica, mientras que erlotinib y gefitinib son inhibidores del receptor
del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) tirosincinasa.
Todos son fármacos de administración oral.
Efectos adversos. Náuseas, vómitos, anorexia, hipertensión, reacciones
dermatológicas (acné, prurito), conjuntivitis
y mielosupresión.
Aplicaciones terapéuticas. Leucemia mieloide crónica y cáncer no microcítico de
pulmón.
ANTINEOPLÁSICOS
147. El paciente A.M.G., de 67 años, afecto de cáncer no microcítico de pulmón se le ha
pautado el siguiente esquema de quimioterapia: carboplatino 350 mg/m2 día 1 y paclitaxel
175 mg/m2 día 1 cada 21 días. ¿Qué posibles efectos secundarios podrían presentarse?
148. Durante la administración intravenosa de doxorubicina, perteneciente al esquema
rituximab + CHOP (ciclofosfamida- doxorubicina-vincristina-prednisona) para linfoma no
hodgkiniano, la paciente se queja de molestias en la zona de administración. Al revisar el
catéter se aprecia enrojecimiento y calor en el lugar de punción. ¿Qué actitud se deberá
tomar ante esta situación?
148. A una paciente de 59 años se le diagnostica cáncer de colon metastásico. Se le
prescribe el esquema FOFIRI: irinotecán (CPT-11) 180 mg/m2 día 1, ácido folínico 200
mg/m2 día 1, fluorouracilo 400 mg/m2 en bolo día 1 seguido de fluorouracilo 3 g/m2 en
infusión continua de 46 h cada 15 días. ¿Qué precauciones deben contemplarse en la
premedicación de este esquema?
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331. La cistitis hemorrágica es un efecto adverso producido por la ifosfamida. Para prevenir este efecto tóxico
se requiere la coadministración de otro fármaco. Indique cuál:
a) Bicarbonato sódico 10%.
b) Manitol.
c) Mesna.
d) Ácido ascórbico.
e) Ácido folínico (leucovorín).
332. ¿Cuáles de los siguientes fármacos antineoplásicos actúan específicamente por inhibición de la fase mitótica
del ciclo celular?
a) Paclitaxel y vincristina.
b) Vinblastina y ciclofosfamida.
c) Metotrexato y docetaxel.
d) Irinotecán y topotecán.
e) Etopósido y oxaliplatino.
333. Cuando se administra un ciclo de quimioterapia a un paciente es imprescindible tener en cuenta los siguientes
aspectos, excepto:
a) Realizar un hemograma previo.
b) Administrar la premedicación para evitar sus efectos tóxicos.
c) Prevenir la extravasación si se administra por vía intravenosa.
d) Manipular las preparaciones de quimioterapia con guantes.
e) Utilizar siempre una vía periférica.
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331. La cistitis hemorrágica es un efecto adverso producido por la ifosfamida. Para prevenir este efecto tóxico
se requiere la coadministración de otro fármaco. Indique cuál:
a) Bicarbonato sódico 10%.
b) Manitol.
c) Mesna.
d) Ácido ascórbico.
e) Ácido folínico (leucovorín).
332. ¿Cuáles de los siguientes fármacos antineoplásicos actúan específicamente por inhibición de la fase mitótica
del ciclo celular?
a) Paclitaxel y vincristina.
b) Vinblastina y ciclofosfamida.
c) Metotrexato y docetaxel.
d) Irinotecán y topotecán.
e) Etopósido y oxaliplatino.
333. Cuando se administra un ciclo de quimioterapia a un paciente es imprescindible tener en cuenta los siguientes
aspectos, excepto:
a) Realizar un hemograma previo.
b) Administrar la premedicación para evitar sus efectos tóxicos.
c) Prevenir la extravasación si se administra por vía intravenosa.
d) Manipular las preparaciones de quimioterapia con guantes.
e) Utilizar siempre una vía periférica.