PROGRAMA DE MEDICAMENTOS

BÁSICOS Y ESENCIALES II

CLASE N° 17
Medicamentos Antineoplásicos I
 MEDICAMENTOS ANTINEOPLÁSICOS

El concepto de cáncer o neoplasia abarca un conjunto de

enfermedades con etiología, historia natural, pronóstico y
tratamiento específicos que tienen en común un crecimiento
celular del organismo indiscriminado, autónomo, y con capacidad
de metástasis.
El cáncer se caracteriza por un crecimiento celular anómalo y
continuado que escapa a los mecanismos de control del organismo
y presenta una tendencia a la invasión y la metástasis. Se alteran
principalmente las vías de transducción de señales mitógenas, el
ciclo celular y los mecanismos de muerte celular programada.
 MEDICAMENTOS ANTINEOPLÁSICOS

Hay cerca de 200 tipos diferentes de cáncer, que afectan a cuatro de

cada 10 personas en algún momento de su vida, por lo que no es fácil
hallar un tratamiento eficaz para el cáncer de una persona en
particular.

La quimioterapia antineoplásica (con citostáticos) agrupa diversos

fármacos que actúan sobre las células tumorales de forma
característica, inhibiendo el crecimiento celular, y se diferencian de
otros tratamientos por su mecanismo de acción.
 MEDICAMENTOS ANTINEOPLÁSICOS

Los antineoplásicos son sustancias que impiden el desarrollo,

crecimiento, o proliferación de células tumorales malignas. Estas
sustancias pueden ser de origen natural, sintético o semisintético.
Los diferentes fármacos antineoplásicos pueden actuar sobre una o varias
fases del ciclo celular o sobre los mecanismos de control de la
proliferación celular. La respuesta obtenida se relaciona directamente con
la capacidad proliferativa de la célula
Según el mecanismo de acción se clasifican básicamente de dos tipos,
aquellos que actúan contra la célula tumoral en un determinado ciclo de
la división celular denominados ciclo-específicos y aquellos ciclo-
inespecífico que afectan a la célula durante todo su ciclo de desarrollo.
 ANTINEOPLÁSICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL ADN

1.1. AGENTES ALQUILANTES

Los agentes alquilantes son administrados habitualmente en
quimioterapia. Provocan la inactividad de la molécula de ADN y, como
consecuencia, bloquean la división celular. Se utilizan para tratar
diversos tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de pulmón, el cáncer de
mama o la leucemia, entre otros.
Afectan a la gametogénesis y pueden causar esterilidad masculina
permanente; en las mujeres, pueden reducir el período reproductivo
con el inicio de una menopausia prematura.
 ANTINEOPLÁSICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL ADN

1. AGENTES ALQUILANTES
Mostazas nitrogenadas
Fueron los primeros agentes alquilantes creados y el prototipo de
ellos, en general todos son depresores de la médula ósea porque
es su principal efecto tóxico. También producen con frecuencia
vómitos y alopecia. Hay una complicación característica de la
ciclofosfamida y de la ifosfamida, que es la cistitis hemorrágicas y
se debe a la formación de un metabolito, la acroleína.
• Ciclofosfamida​
• Ifosfamida; Melfalan®
• Bendamustina, Tiotepa
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AGENTES ALQUILANTES

CICLOFOSFAMIDA
Agente alquilante más utilizado.
Es una molécula inactiva que
requiere activación hepática
(fosforamida= metabolito activo).
Efectos tóxicos: mielosupresión,
alopecia, náuseas y vómitos.
Cistitis hemorrágica por la acción
sobre el epitelio de la vejiga.
CICLOFOSFAMIDA
Forma parte de los esquemas de
poliquimioterapia, ya que se ha
demostrado su actividad en
diversas neoplasias (leucemias,
linfomas, cáncer de mama, cáncer
de ovario y sarcomas).
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AGENTES ALQUILANTES

MELFALÁN
El melfalán se desarrolló
pensando en el tratamiento del
melanoma, por actuar de forma
selectiva sobre las células
tumorales que emplean de forma
activa tirosina. Sin embargo, en
esta neoplasia ha mostrado
escasa actividad.
MELFALÁN
Actualmente, su principal
indicación es el mieloma múltiple
y ha demostrado su eficacia, a
dosis convencionales, en el
carcinoma de ovario y en los
linfomas, y a dosis altas, en el
carcinoma de mama y en la
leucemia aguda mieloide.
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Nitrosoureas
En dosis altas pueden producir toxicidad pulmonar en
forma de fibrosis. También puede afectar en la orina.

Carmustina
Nitrourean® amp.
Es muy lipófilo y alcanza fácilmente el SNC,
por lo tanto se emplea en tumores cerebrales,
enfermedad de Hodgkin
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2. PLATINOS
Todos son inyectables, no existen por vía oral. Son complejos de metales pesados que
actúan de forma semejante a los agentes alquilantes.

Oxaliplatino. Eloxatin®. Se utiliza en el

Cisplatino. Neoplatin®. Su reacción
adversa más llamativa es la nefrotóxica
y produce náuseas y vómitos de gran
intensidad. Se utiliza en cáncer de
células microcíticas de pulmón,
estómago, testículo, ovario y linfoma
de no Hodgkin.
cáncer colorrectal metastásico asociado al
fluorouracilo (5-Fu).
Produce menor nefrotoxicidad y
hematotoxicidad que los anteriores, sin
embargo, su neurotoxicidad, caracterizada
por parestesia y disestesia exacerbada o
disparada por exposición a bajas
temperaturas, limita su dosis.
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3. ANTIMETABOLITOS
ANTINEOPLÁSICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL ADN
ANTINEOPLÁSICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL ADN
ANTIMETABOLITOS
METOTREXATO
MECANISMO DE ACCIÓN: Antineoplásico e
inmunosupresor antagonista del ác. fólico.
Interfiere en procesos de síntesis de ADN,
reparación y replicación celular; puede
disminuir el desarrollo de los tejidos
malignos sin daño irreversible en tejidos
normales.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad;
embarazo y lactancia; inmunodeficiencia;
hipoplasia de médula ósea, leucopenia,
trombocitopenia o anemia significativa.
INTERACCIONES: Biodisponibilidad aumentada
por: salicilatos, fenitoína, barbitúricos,
tranquilizantes, anticonceptivos orales,
tetraciclinas.
Concentraciones plasmáticas aumentadas por:
penicilinas, glucopéptidos, sulfonamidas,
ciprofloxacino, cefalotina, furosemida,
inhibidores de la bomba de protones.
Absorción intestinal disminuida por:
tetraciclinas, cloranfenicol, antibióticos de
amplio espectro.
ANTINEOPLÁSICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL ADN
ANTIMETABOLITOS
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ANTIMETABOLITOS
Mercaptopurina

Antineoplásico antimetabolito no Administración: Vía oral.

nucleosídico de las bases púricas. Actúa
como falso sustrato en el proceso de síntesis
de los ácidos nucleicos, inhibiendo la síntesis
de ADN y ARN.
USO CLÍNICO:
Leucemia linfoblástica aguda en fase de
consolidación y mantenimiento en
combinación con metotrexato.
Leucemia mieloide aguda y crónica en
regímenes de combinación.
En enfermedad inflamatoria intestinal.
Comprimidos: administrar con el estómago
vacío (1 hora antes o 2 horas después de las
comidas).
No se debe tomar con leche ni otros productos
lácteos; se debe tomar al menos 1 hora antes o
2 horas después de tomar leche u otros
productos lácteos.
La dosis diaria se debe tomar por la noche.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad, Insuficiencia hepática grave.
Mielosupresión grave.
Uso concomitante con vacuna fiebre amarilla.
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4. ANTIBIÓTICOS ANTIHUMORALES
● Bleomicina
● Epirrubicina
● Dactinomicina
● Mitomicina C
●Doxorrubicina
● Mitoxantrone
● Doxorrubicina liposomial
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ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
Son generalmente medicamentos derivados de microorganismos.
No son específicos del ciclo celular, lo que les convierte en agentes
especialmente útiles en neoplasias de crecimiento lento con fracciones
bajas de células en crecimiento.
Su mecanismo de acción es variable.
En su mayoría interfieren con el ADN mediante intercalación, por lo que
el medicamento se inserta entre pares de bases de ADN impidiendo su
replicación y la producción, por tanto, de ARNm o ambos
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ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES

BLEOMICINA
Indicaciones: Linfoma de Hodgkin y no
Hodgkin, Tumores de células germinales,
Cáncer de cabeza y cuello, Carcinomas de
células escamosas de piel, cérvix y vulva,
Derrame pleural maligno y ascitis maligna
Efectos secundarios: La toxicidad
limitante de dosis es la toxicidad
pulmonar (fibrosis crónica, neumonitis
intersticial).
DOXORRUBICINA
Indicaciones: Cáncer de mama, Linfoma no
Hodgkin, Enfermedad de Hodgkin, Sarcoma de
partes blandas, Cáncer de ovario, Carcinoma
microcítico y no microcítico de pulmón, Cáncer
de vejiga, Cáncer de tiroides, Cáncer de
páncreas, Cáncer de endometrio, Mieloma
multiple
Efectos secundarios: La toxicidad limitante de
dosis es la mielosupresión (leucopenia >
anemia y trombocitopenia), cardiotoxicidad
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5. INHIBIDORES DE LAS TOPOISOMERASAS

Sustancia que bloquea las topoisomerasas (enzimas que rompen y
vuelven a unir las hebras de ADN que las células necesitan para
multiplicarse y crecer). El bloqueo de estas enzimas puede destruir las
células cancerosas.
Se incluyen en este grupo los siguientes fármacos:
• antraciclinas (adriamicina, daunorrubicina, análogos de adriamicina
epipodofilotoxinas (etopósido, tenipósido),
• derivados de la camptotecina (irinotecan, topotecan),
• actinomicina D
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INHIBIDORES DE LAS TOPOISOMERASAS

TOPOTECÁN
ETOPÓSIDO
Indicaciones: Cáncer de ovario (tras fracaso
Indicaciones: Tumores germinales, CNMP y CMP,
tratamiento con platino), Carcinoma microcítico
Enfermedad de Hodgkin, Cáncer gástrico,
de pulmón (segunda línea de tratamiento),
Leucemia mieloblástica aguda, Cáncer de ovario,
Leucemia mieloide aguda, Cáncer colorrectal,
Cáncer de tiroides, Cáncer uterino, Cáncer vesical,
Cáncer de mama.
Dosificación: 50 mg/m2/día v.o. durante 21 días ó
Dosificación: 1,5 mg/m2 i.v. durante 5 días cada
100-120 mg/m2/día
21 días.
i.v. durante 3-5 días cada 3 semanas.
Efectos secundarios: La toxicidad limitante de
Efectos secundarios: La toxicidad limitante de
dosis es la mielosupresión (sobre todo
dosis es la mielosupresión. Náuseas y vómitos,
neutropenia). Náuseas y vómitos, diarrea, dolor
anorexia, alopecia, diarrea, sabor metálico,
abdominal, síndrome pseudogripal, hematuria
flebitis, neuropatía periférica, riesgo de segundas
microscópica, alopecia, elevación transitoria de
neoplasias
enzimas hepáticas.
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6. ENZIMAS

L- ASPARAGINASA
Kindrolase®
Produce reacciones de hipersensibilidad,
hipoalbuminemia y disminución de los factores de
coagulación.
Se utiliza en el tratamiento de la leucemia
linfoblástica aguda en niños.