Farmacología Hemostática,

Trombólisis y Oncofarmacología

José Gaspar Martínez Órdenes

Pediatra, Hémato – Oncólogo
Servicio de Pediatria, Hospital El Pino
Centro Integral del Cáncer, Clínica Dávila
Profesor Asociado, Departamento Clínico de Pediatría
Escuela de Medicina - Facultad de Ciencias Médicas
Universidad de Santiago de Chile
 Esquema de las Clases
Control Hemostático Oncofarmacología
1. Tratamiento Antiagregante 1. Quimioterapéuticos Clásicos
– Acido acetilsalicílico – Mecanismos generales de acción
– Antiagregantes Plaquetarios – RAM más frecuentes
2. Tratamiento Anticoagulante 2. Otros Fármacos Antineoplásicos
– Heparinas – Asparaginasas
– Inhibidores de la Vitamina K – ATRA
– Anticoagulantes Directos 3. Inhibidores de la Tirosina Kinasa
3. Tratamiento Trombolítico – Imatinib, Dasatinib
– Kinasas 4. Anticuerpos Monoclonales
– Activador del Plasminógeno Tisular (rtPA) – Conceptos generales
4. Tratamiento Antifibrinolítico – Moléculas específicas
5. Tratamiento Coagulopatías congénitas 5. Coadyuvantes del tratamiento
– Liofilizados – Antieméticos
– Bipass de coagulación. Emicizumab – Hemoderivados
– Otros: Desmopresina, CPP, PFC 6. Protocolos de tratamiento
Inhibidores de Tirosina Quinasa, Anticuerpos Monoclonales, Coadyuvantes y
Protocolos de Tratamiento

Oncofarmacia II
 Inhibidores de Tirosino Quinasa
Cromosoma Philadelpia y el paradigma del Bloqueo molecular selectivo
1. Alteración cromosómica  Proteína quimérica Tirosin Quinasa  BRC-ABL
– ABL: Abelson Leukemia virus. Proteína tirosin quinasa
– BRC: Región de quiebre de clustet.
– Activa constitutivamente en citosol  Transducción de vías STAT-RAS-JUN-MYC e IP3 que activan
proliferación mieloide sin control apoptótico
2. Presente en Leucemias  LMA; LMC; LLA
3. Proteína se mantiene auto fosforilada
4. Activa cascadas y vías de señalización:
– RAS, JAK  Ciclo celular y sobrevida
– PI3K, MTOR  Síntesis proteica y apoptosis
5. Esta actividad permanente es el mecanismo de perpetuación de los clones de la
Leucemia
 Inhibidores de Tirosino Quinasa
Imatinib
1. Inhibidor Tirosin-Kinasa ABL-BRC
2. Metabolismo Hepático
3. T1/2 18 hrs
4. FDA (2003) aprobado para:
A. > 2 años en LMC-CP
B. LLA Phi(+)
5. Posología: 340 mg/m2/d
6. Se puede administrar como suspensión
7. RAM
A. Neutropenia, trombocitopenia, alternaciones
endocrinas, alteraciones hepáticas
 Inhibidores de Tirosino Quinasa
Dasatinib RAM
1. Inhibidor Tirosin-Kinasa ABL-BRC, 1. Neutropenia, trombocitopenia,
Kinasas SCR, EPH y rPDGFβ Anemia alternaciones endocrinas,
2. Metabolismo Hepático HTP, QT prolongado
3. T1/2 5 – 6 h 2. USOS: Resistencia a Imatinib
4. USOS:
– LMC-CP, AP o BC resistente a Imatinib
– LLA Phi (+) resistente a Imatinib
5. Posología: 100 – 140 mg/m2/d
6. Verificar función hepática e
inductores CYP3A4
Anticuerpos
 Anticuerpos Monoclonales
Características
1. Anticuerpos creados para ser Target
especifico (Antígeno) de una
proteína, unirla y causar, mediante
opsonización, la destrucción de esas
células, sin atacar a otros tejidos
que no poseen el antígeno
específico
2. Creados por ingeniería genética
3. Tienen origen sintético múltiple
 Anticuerpos Monoclonales
Nomenclatura
Anticuerpos Monoclonales
Antieméticos, Hemoderivados

Coadyuvantes del Tratamiento

 Antieméticos
QUIMIOTERA
PIA

Emesis
anticipatoria Emesis aguda Emesis tardía

0 24 48 72 h 6-7días
Antagonistas receptor 5HT-3
 Otros Antieméticos
1. Antagonistas Neurokinina -1
– Aprepitant
– Uso desde los 6 años
– Efectivo como monodroga en riesgo moderado
2. Dexametasona
– Coadyuvante en Quimioterapias de Moderado y Alto riesgo emético
– Mecanisco de antiemesis no dilucidado
3. Olanzapina
– Como coayduvante en manejo de Nauseas más que de vómitos
4. Metoclopramida
– Muy buen control de nauseas, en especial en adultos
Esquemas de Manejo
 Hemoderivación

ANVISA 2009
El uso clínico de la sangre en medicina, obstetricia, pediatría y neonatología, cirugía y anestesia, trauma y quemaduras, 2001 OMS
Pediatr Clin N Am 60 (2013) 1541–1568
 Hemocomponentes
Componentes Celulares Componentes Plasmáticos

Guías Prácticas Clínicas. Medicina transfusional. SOCHIHEM 2015.

Protocolos de Tratamiento
 Protocolos de Tratamiento
1. Tratamiento del cáncer es multimodal
– Quimioterapia convencional, TKI y Ac Monoclonales
– Quimioterapia de alta intensidad con rescate TPH Autólogo
– Cirugía con criterio oncológico
– Radioterapia conformacional, Gamma Knife
2. Quimioterapia debe ser con múltiples agentes
– Permite atacar a la célula cancerosa a más de un nivel
– Mecanismos secuenciales de tratamiento
– Evitar mecanismos de resistencia celular a Quimioterapia
– Potenciación del efecto de fármacos al combinarlos en forma secuencial y el paralelo
3. Múltiples patologías, múltiples esquemas terapéuticos
4. Intensidad de tratamiento mediada por Etapificación inicial
Leucemia Aguda PINDA
Leucemia Aguda PINDA
Leucemia Aguda PINDA
Farmacología Hemostática,
Trombólisis y Oncofarmacología

José Gaspar Martínez Órdenes

Pediatra, Hémato – Oncólogo
Servicio de Pediatria, Hospital El Pino
Centro Integral del Cáncer, Clínica Dávila
Profesor Asociado, Departamento Clínico de Pediatría
Escuela de Medicina - Facultad de Ciencias Médicas
Universidad de Santiago de Chile