Benemérita Universidad Autónoma De

Puebla

Complejo Regional Nororiental

Unidad Regional Teziutlán

Licenciatura en Enfermería

Inmunología Clínica

Docente
Dr. Saul Arturo Ríos Cano

Presenta
García Rosas Noelia Cristina
Pérez Sosa Gema Paloma
Hepatitis
Autoinmune
 Debido a su localización y función, el
hígado esta expuesto continuamente a

El hígado como una gran carga antigénica que incluye:

• Patógenos
órgano inmune • Toxinas
• Células tumorales
• Antígenos menos “peligrosos”
 La sangre fluye a través de los
sinusoides hepáticos, los cuales están
recubiertos por endotelio que carece
de membrana basal y presenta Los LT recirculan a través de la El hígado constituye una excepción
“perforaciones, hacen posible la sangre y la linfa y solo entran a de este comportamiento general,
transmigración celular hacia el órganos periféricos no linfoides. debido a su capacidad de retener LT
parénquima hepático maduros vírgenes.

LTCD8+
 El intercambio de células dendríticas precursoras entre la sangre sinusoidal y la linfa
promueve una eficiente captura de antígenos.

 No solo las células dendríticas actúan como presentadoras de antígeno, los LTCD8+
pueden interactuar en forma directa con hepatocitos residentes con células de Kupffer o
del endotelio sinusoidal.
En condiciones no patológicas, la presentación local de los antígenos en el hígado conduce a:
 Inactivación de los LT
 Tolerancia y Apoptosis inducida por activación

El balance final de los múltiples mecanismos inmunológicos que se disparan en e hígado es

una respuesta de tolerancia.
 Otra de las características que hacen del hígado un órgano inmunológico especializado es
el tipo particular de linfocitos residentes que están presentes en el parénquima hepático.

 El 50% de los linfocitos intrahepáticos son células no convencionales que expresan

simultáneamente proteínas de membrana características de LT como células NK.
Definición

 La hepatitis autoinmune (HAI) es la inflamación crónica y progresiva del hígado de

causa desconocida

 Se caracteriza por hipergammaglobulinemia policlonal, presencia de anticuerpos y una

respuesta necroinflamatoria hepática progresiva que con frecuencia evoluciona a cirrosis
y falla hepática.
 Se define como una hepatitis crónica activa, de moderada a severa actividad, que carece
de lesiones biliares granulomatosas, siderosis o depósitos de cobre.
Incidencia Anual: 1,9 por 100.000 habitantes

Predominio en mujeres (70%-90%)

Responde favorablemente al tratamiento con

agentes inmunosupresores con esteroides y
azatioprina
Clasificación
Alteraciones Serológicas

 Se caracteriza por la presencia de anticuerpos anti filamentos de actina del musculo liso
(SMA) y/o ANA, los cuales pueden estar asociados a la presencia de anticuerpos anti
citoplasmas de neutrófilos y p-ANCA.

 Ayudan al diagnostico mas no se correlacionan con el grado de actividad necro

inflamatoria aunque sus títulos disminuyen en respuesta al tratamiento con corticoides.
 Los niveles séricos de transaminasas hepáticas al igual que la bilirrubina reflejan la
severidad del proceso inflamatorio hepático y descienden rápido como respuesta al
tratamiento con esteroides
Alteraciones Histológicas

 Comprende el análisis de la actividad necroinflamatoria y de la fibrosis, la distorsión de

la arquitectura del parénquima hepático y la cirrosis.

 Los hallazgos mas frecuentes son la hepatitis de interfase con presencia de abundante
infiltrado inflamatorio de predominio linfocitario con o sin compromiso lobular
Presentación y Diagnostico

En individuos con cuadros de hepatitis no resueltos es común la presencia de síntomas

similares a los de la hepatitis viral aguda con una combinación de síntomas:
 Ictericia
 Acolia
 Coluria
 Hepatomegalia
 Esplenomegalia
 Arañas vasculares
 Malestar general y Fatiga
 Evidencias de cirrosis o falla hepática
 Un 50% de los pacientes no tratados fallece durante los primeros 5 años de la
enfermedad siendo la remisión espontanea poco frecuente.

 El diagnostico es complejo ya que ningún elemento (clínico, de laboratorio o histológico

es definitivo.
Criterios de Diagnostico para HAI
Recomendaciones para el Diagnóstico

 Determinar los niveles de aminotransferasas séricas y de gammaglobulinas, detección de

ANA y/o SMA o en su ausencia anti KLM y examen histológico de biopsia hepática.

 Aplicar los criterios de diagnostico en todos los pacientes

 Si el diagnostico de HAI no es claro se debe usar el método de puntuación o score.

Sistema de
Puntuación
Características Diferenciales entre HAI
pediátrica y HAI en adultos
Inmunopatogenesis de la HAI

 El establecimiento de esta patología puede ser considerado como una consecuencia de la

perdida de tolerancia inmunológica que gobierna el microambiente local del hígado.

 No se ha identificado el autoantígeno pro se han propuesto a la familia de receptores

asialoglicoproteinas así como ciertos medicamentos, compuestos xenobióticos, bacterias
o virus como agentes desencadenantes
 En Argentina existe alta prevalencia de hepatitis A.

 Manifestaciones clínicas y la evolución de la HAI y la hepatitis C pueden ser similares en

muchos pacientes, encontrándose como única diferencia la positividad de la infección en
el segundo tipo de pacientes.
 Los niños con HAI-1 exhiben fuerte ligamiento al alelo HLA 2 DRB1*1301, dicho alelo
se asocia también con las formas crónicas de HAV, en pacientes argentinos.

 En ellos se observan características serológicas comunes a la HAI-1 durante el primer

año del curso de la hepatitis viral
 El tratamiento con IFN-α en hepatitis crónicas B o C promueve la aparición de
anticuerpos séricos y en algunos pacientes existe evidencias del comienzo de la patogenia
autoinmune

 El mimetismo molecular entre el huésped y el virus puede ser el mecanismo a través del
cual los anticuerpos anti-LKM se producen tanto en la infección por HCV y HAI-2
 El aumento en la expresión de estas moléculas (IFN-γ, IL-12p40, IL12Rb2, IL-18, TGF-
β, IL-4 y Vα24) en biopsias hepáticas, nos permite inferir su participación en
mecanismos responsables de la injuria hepática en pacientes pediátricos.
Tratamiento

 La HAI responde al manejo inmunosupresor a menos

que el paciente presente clínicamente falla hepática
aguda, situación en la cual es necesario un trasplante
hepático urgente.

Tratamiento estándar:
 Prednisolona con o sin Azatioprina, los pacientes con
HA-1 alcanzan una remisión el tratamiento se puede
detener por completo de forma exitosa y en pacientes
con HAI-2 tratamiento de por vida.
Otros fármacos efectivos en el manejo
de la enfermedad son la ciclosporina A y
el micofenolato mofetilo.
Conclusión

 Debido a su alta incidencia en amplias zonas geográficas estudiadas así como al % de

trasplantes hepáticos que reconocen su origen en la hepatitis autoinmune, promover y
ahondar su estudio adquiere especial relevancia.

 Resta aun profundizar las causas que a nivel molecular determinan el desarrollo de las
diferentes formas de presentación de esta enfermedad en niños y adultos.
Referencias

 Johnson PJ, MacFarland IG. Meeting report: International autoimmune hepatitis

group. Hepatology. 1993;18:998-1005. PubMed ID: 8406375.

 GOHAR S, DESAI D, JOSHI A, BHADURI A, et al. Autoimmune hepatitis: a study of

50 patients. Indian J Gastroenterol. 2003;22:140-2.   
     
 Zolfino T, Heneghan Ma, Norris S, Et Al. Characteristics Of Autoimmune Hepatitis In
Patients Who Are Not Of European Caucasoid Ethnic Origin. Gut 2002;50:713–717