Inhibición

Irreversible
BIOQUIMICA III
MSC. MARÍA ALEJANDRA CRUZ
Objetivo
• Evaluar los inhibidores de tipo irreversible y una
posible aplicación.
 Inhibición Irreversible
- Los inhibidores irreversibles reaccionan con un grupo químico de la enzima, modificándola
covalentemente

E+ I E’
- Los inhibidores irreversibles son, por lo general, altamente tóxicos.

- Una clase especial de inhibidores irreversibles son los Inhibidores suicidas:

Son poco reactivos hasta que se unen al centro activo del enzima, donde se
transforman en un compuesto muy reactivo, inactivando irreversiblemente al enzima.

Algunos tipos de inhibidores irreversibles:

1. Reactivos de grupos -SH

2. Organofosforados

3. Ligandos de metales

4. Metales pesados
 Ejemplos de inhibidores
irreversibles
Compuestos organofosforados:

Ser CH CH2 OH H3C

CH3 CH
Ser CH CH2 O P

H3 C
CH3 CH O CH
Diisopropil H3C
fluorofosfato F CH3
(DFP)
P

O Malation

Actúan sobre enzimas CH serínicas (serin proteasas, acetil colinesterasa), uniéndose

H3 C
covalentemente a través
CH
del grupo fosfato.
3

• Ejemplos: DFP, Insecticidas (Paration, Malation) Gases de guerra (Sarín), gas mostaza.
 Ejemplos de inhibidores
irreversibles
Ión cianuro, CN - : Se fija con gran afinidad a la sexta posición de coordinación del Fe hemínico del
complejo citocromo oxidasa.

Penicilinas. Inhiben enzimas serínicas que participan en la formación de la pared bacteriana.

 Inhibidor suicida (Inhibidores
activados enzimáticamente)
- Se trata de moléculas que se unen al centro activo de manera específica, igual que el substrato
o los inhibidores competitivos
- Una vez unidos al centro activo, la enzima transforma la molécula en una especie química muy
reactiva que modifica covalentemente a la enzima, inactivándola

- Tienen por tanto la especificidad del inhibidor competitivo y la potencia de los inhibidores
irreversibles

Modo de acción de los inhibidores suicidas

1 2 3
E+ I EI EI* E’ + I*
1. El inhibidor se fija a la enzima igual que el sustrato o un inhibidor competitivo convencional.
2. La acción catalítica de la enzima convierte al inhibidor I en una especie altamente reactiva I*.
3. I* modifica covalentemente a la enzima, inactivándola de forma definitiva al igual que un
inhibidor irreversible.
 Ejemplo de inhibidores
suicidas
Sistema de la β-lactamasa bacteriana
La utilización masiva de antibióticos β-lactámicos (penicilinas,derivados semisintéticos y
cefalosporinas) ha conducido a la aparición de resistencias a los mismos.

Los microorganismos resistentes a estos antibióticos lo son por producir una enzima, la β-lactamasa,
que inactiva a los antibióticos β-lactámicos.

Con frecuencia los preparados de penicilinas se formulan

Penicilina (activa) añadiendo un inhibidor suicida de la -lactamasa, el ácido
R CO S
CH 3
clavulánico
NH O CH2OH O
O
N CH - Lactamasa C CH OH
2
O C
N H O -
HN H
3 COO- O C
COO - COO -

-Lactamasa Ác.clavulánico Esta molécula reacciona con la

serina activa de la -lactamasa,
produciendo su inactivación
R CO S
CH 3
NH O
C HN C O CH2OH
CH
O O -
CH CH2 C
HN H
3 COO- O
Ác.peniciloico (inactivo) COO -
Ser
 Conclusión y comentario
final
¿Qué es una
¿Qué es un
inhibidor
inhibidor
irreversible?
suicida?

Aplicaciones
posibles