PRUEBAS

HEPÁTICAS
UNIVERSIDAD CATOLICA DE SANTA MARIA
 • Son pruebas que se utilizan para evaluar la situación y
Pruebas hepáticas el funcionalismo hepático, si bien en ocasiones no
llegan a reflejar con precisión la función del hígado y
pueden también estar alteradas por enfermedades
extrahepáticas.
Pruebas hepáticas
Patrones:

• Patrón de citólisis, con elevación predominante de ALT y AST. Traduciría daño y

muerte de células hepáticas. En hepatitis agudas severas suele observarse un cociente
ALT /AST > 1 si la alteración es de origen no alcohólico, y una elevación (menor) de
bilirrubina y enzimas de colestasis, así como de la LDH.

• Patrón de colestasis, con elevación predominante de bilirrubina, FA y GGT.

Secundaria a un bloqueo o dificultad para el flujo biliar que impide de forma completa
o parcial la llegada de bilis al duodeno. El patrón de colestasis disociada, con aumento
de FA y GGT y bilirrubina normal, suele corresponder a un bloqueo parcial.
Pruebas hepáticas: bilirrubina

La bilirrubina es un compuesto tetrapirrólico derivado fundamentalmente

del catabolismo del grupo hemo de la hemoglobina y de las enzimas
hemínicas.

En condiciones normales, la mayor parte de la bilirrubina se produce por

destrucción de eritrocitos viejos en las células del sistema mononuclear
fagocítico en el bazo.
Pruebas hepáticas: bilirrubina

Una o varias proteínas transportadoras

captan la bilirrubina y la transportan al
interior del hepatocito, donde se conjuga
La bilirrubina indirecta o no conjugada
con una o dos moléculas de ácido
pasa al torrente sanguíneo por difusión
glucurónico mediante la acción de la
pasiva y circula unida a la albúmina.
enzima UDP-GT (bilirrubina uridinfosfato
glucuroniltransferasa) para formar
monoglucurónidos y diglucurónidos.
La bilirrubina conjugada o directa es hidrosoluble, lo que le permite pasar a la bilis y, a continuación, al
intestino, donde es transformada por la flora intestinal en urobilinógeno y estercobilina. El urobilinógeno
es reabsorbido en parte y excretado por la orina como urobilina.

La concentración normal de bilirrubina total en suero es inferior a 1 mg/dl , y la de bilirrubina directa

inferior a 0,4 mg/dl , con pequeñas variaciones entre los distintos laboratorios.

Pruebas hepáticas: bilirrubina

 Hiperbilirrubinemia
• El aumento de la bilirrubina sérica constituye el
Pruebas hepáticas: sustrato bioquímico de la ictericia o color amarillento
de la piel y mucosas. La presencia de ictericia se
bilirrubina detecta mejor en las escleróticas y es constatable a
partir de concentraciones de bilirrubina de 2,5-3
mg/dl.
 Puede producirse hiperbilirrubinemia de
forma fisiológica:

Pruebas • En el recién nacido en la primera semana

de vida, con cifras inferiores a 10-12 mg/dl.
hepáticas:
• Durante la permanencia en grandes
bilirrubina alturas.

• En períodos de ayuno prolongado.

Pruebas hepáticas: bilirrubina
Aumento en la producción de bilirrubina (bilirrubina directa inferior al 20% del total):

• Procesos hemolíticos: cursan con bilirrubinemia por debajo de 10 mg/dl. Se incluyen hemoglobinopatías, déficit
de enzimas eritrocitarias, coagulación intravascular diseminada, hemolisis autoinmune, hemoglobinuria paroxística
nocturna, paludismo, etc.

Eritropoyesis ineficaz.

Transfusiones de sangre.

Reabsorción de grandes hematomas

Pruebas hepáticas: bilirrubina

Déficit en la captación o conjugación

hepática de la bilirrubina (bilirrubina directa
menor del 20% del total):
• • Déficit en la captación por competición con
rifampicina, algunos contrastes radiológicos,
probenecid o ácido flavispídico.
• • Alteración en la conjugación:
• - Ictericia neonatal , por inmadurez del sistema de
conjugación.
• - Síndrome de Crigler-Najjar.
• - Enfermedad de Gilbert
Pruebas hepáticas: bilirrubina
• Se han descrito tres trastornos hereditarios • El síndrome de Crigler-Najjar es
familiares caracterizados por diferentes grados una forma de ictericia familiar, de
de hiperbilirrubinemia no conjugada .
transmisión autosómica recesiva,
• El más frecuente de estos trastornos es el producidapor un déficit congénito de
síndrome de Gilbert, cuya prevalencia se estima
entre el 3% en unas series y el 8% en otras la bilirrubina
uridinadifosfatoglucuronosiltransfera
• Desde la comunicación original de Gilbert en
1907 , ha ido en aumento la frecuencia con que
sa (B-UGT).
se identifica este trastorno, benigno pero
crónico, caracterizado por hiperbilirrubinemia
no conjugada persistente, que debemos tener
presente en el diagnóstico diferencial de la
ictericia y ante el hallazgo analítico casual de
hiperbilirrubinemia indirecta
 PRUEBAS
HEPÁTICAS:
BILIRRUBINA
 Lesión hepatocelular y colestasis intrahepática
no obstructiva (bilirrubina directa = 20-60%):
• • Hepatitis aguda (etílica, viral, fármacos), hepatitis crónica
(etílica, viral, autoinmune, fármacos), cirrosis hepática,

Pruebas tumores y abscesos hepáticos. Insuficiencia cardíaca

derecha.
• • Sepsis.
hepáticas: • Colestasis benigna recurrente idiopática y del embarazo.
• Colestasis benigna recurrente familiar.

bilirrubina • • Nutrición parenteral.

• • Hipertiroidismo.
• Amiloidosis.
• • Protoporfiria.
• Déficit de alfa1-antitripsina con afectación hepática.
Pruebas hepáticas:
bilirrubina
• El déficit de alfa-1-antitripsina (DAAT) es la enfermedad
congénita potencialmente mortal más frecuente en la edad
adulta. A pesar de ello, continúa siendo una enfermedad
infradiagnosticada y cuando se llega al diagnóstico se suele
hacer en fases muy avanzadas de la enfermedad pulmonar.
• Por este motivo es importante llamar la atención de los
médicos que atienden pacientes con enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (EPOC) acerca de las recomendaciones de
la OMS y de las sociedades científicas ATS/ERS que indican de
forma categórica que se debe realizar la cuantificación sérica
de la alfa-1-antitripsina (AAT) a todos los pacientes con EPOC
dentro del esquema diagnóstico habitual de esta enfermedad
Pruebas hepáticas: bilirrubina

Colestasis intrahepática obstructiva

(bilirrubina directa = 50-70%).
• • Colangitis biliar primaria.
• • Colangitis esclerosante primaria y secundaria.
• • Enfermedad de injerto contra huésped.
• • Rechazo de trasplante hepático.
• • Granulomatosis y sarcoidosis.
• • Algunos tumores intrahepáticos: colangiocarcinoma,
algunos hepatocarcinomas y metástasis hepáticas.
• Otras lesiones ocupacionales no tumorales
 Colestasis extrahepática (bilirrubina directa superior al
60%), por obstrucción de la vía biliar.
• • Litiasis biliar.
• • Pancreatitis aguda y crónica, seudoquiste pancreático.
• • Estenosis biliar posquirúrgica.

Pruebas hepáticas: • • Malformaciones congénitas: atresia biliar, quistes

coledocianos, perforación espontánea de la vía biliar y
bilirrubina tapones mucosos de bilis. Parasitosis (hidatidosis,
fasciolasis, ascaridiasis).
• Tumores benignos de la vía biliar principal.
• • Tumorales: carcinoma de la cabeza del páncreas,
colangiocarcinoma, ampuloma, carcinoma de la vesícula
biliar, compresión o infiltración por tumor o
adenopatías.
 Se han denominado tradicionalmente como transaminasas. Son enzimas que transfieren un aminoácido a un
cetoácido aceptor para dar lugar a aminoácidos distintos de los originales.

En el hígado se han detectado no menos de 60 reacciones de transaminación, si bien las transaminasas utilizadas
habitualmente en la práctica clínica son la aspartato aminotransferasa o transaminasa glutámico-oxalacética
(AST o TGO) y la alanina aminotransferasa o transaminasa glutámico-pirúvica (ALT o TGP).

AMINOTRANFERASAS (ALT Y AST)

AMINOTRANFERASAS (ALT Y AST)

Estas enzimas no son específicas del hígado (aunque la ALT lo es más) y se encuentran
también en el músculo esquelético, el corazón, el páncreas y el cerebro.

La AST está constituida por dos isoenzimas, una citoplasmática y otra mitocondrial, mientras
que la ALT es exclusivamente citoplasmática.

Las concentraciones normales en plasma traducen la normal destrucción de las células que las
contienen, y sus valores séricos dependen de la técnica empleada para su determinación, pero
oscilan entre 9 y 35 U/l. El cociente normal AST/ALT es aproximadamente de 1,3.
AMINOTRANFERASAS (ALT Y AST)

• Viral: una de las causas que

Hepatitis agudas: salvo en la
En clínica solo tiene interés
etiología alcohólica, el
la hipertransaminasemia,
ascenso suele ser algo
que puede responder a las
mayor para la ALT que para
siguientes causas:
la AST.
produce mayores aumentos.
Cifras superiores a 1.000 U/l
sugieren hepatitis viral por
virus de la hepatitis (A, B,
delta, E) si no se sospecha
origen tóxico-farmacológico
o isquémico. También
pueden incrementarse en la
infección aguda por virus de
Epstein-Barr,
citomegalovirus o en la
primoinfección por VIH,
aunque los aumentos son
más moderados
(generalmente no más de
ocho veces el valor normal).
AMINOTRANFERASAS (ALT Y AST)

Otros agentes infecciosos, como la brucelosis, tuberculosis, fiebre

tifoidea, hongos o parásitos, provocan aumentos moderados,
generalmente inferiores a 300 U/l.

Tóxico-farmacológica: existen multitud de agentes que pueden

producir hipertransaminasemia, aunque típicos con aumentos muy
marcados son la intoxicación por paracetamol y tetracloruro de
carbono.
AMINOTRANFERASAS (ALT Y AST)

Alcohólica: produce hipertransaminasemia moderada, generalmente inferior a 500 U/l.

Un aumento mayor de la AST que de la ALT es propio de esta causa; si el cociente
AST/ALT es mayor de 2, la probabilidad de esta etiología es alta.

• Autoinmune: la hepatitis autoinmune puede presentarse de modo agudo con

elevaciones muy manifiestas de las transaminasas.

Insuficiencia hepática aguda grave y síndrome de Reye cursan con un ascenso muy
intenso de las transaminasas en los primeros días.
 • Hepatitis crónicas y cirrosis hepática por virus de la
hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC),
sobreinfección por virus delta, hepatitis crónica
AMINOTRANFERASAS autoinmune, enfermedades metabólicas hereditarias
(ALT Y AST) (como la enfermedad de Wilson), fármacos/tóxicos y
enfermedades colestásicas crónicas. Se producen
ascensos moderados, generalmente inferiores a 300
U/l.
AMINOTRANFERASAS (ALT Y AST)

Colestasis: ascensos moderados, generalmente de menos de 500 U/l, acompañados

de fosfatasa alcalina aumentada más del triple de su valor normal.

• Neoplasias primarias hepáticas y metástasis, generalmente de forma moderada y

en fases avanzadas.

• Pancreatitis aguda: se produce un aumento ligero-moderado, principalmente a

expensas de la AST, y es un factor pronóstico de gravedad cuando supera los 250 U/l.
AMINOTRANFERASAS (ALT Y AST)

Isquemia hepática e hígado de shock: pueden producirse ascensos muy intensos (1.000-9.000 U/l),
retornando a la normalidad al cabo de 1 semana.

• Infarto agudo de miocardio: solo se eleva la AST; la ALT lo hace de forma mínima. La elevación de la
AST comienza a las 8 h de iniciado el infarto, presenta un pico máximo a las 36 h (en torno a seis
veces su valor normal máximo, dependiendo de la extensión) y vuelve a la normalidad a los 3-4 días.

• Miocarditis aguda: se producen elevaciones generalmente ligeras, mayores de la AST que de la ALT.
AMINOTRANFERASAS (ALT Y AST)
Afecciones musculares que cursan con necrosis de los miocitos: se produce una elevación moderada de la AST y menor de la
ALT.

- Rabdomiólisis y traumatismos musculares extensos.

- Polimiositis.

- Distrofias musculares.

- Mioglobinuria.

- Ejercicio muscular violento.

FOSFATASA ALCALINA (FA)

Corresponde a un grupo de enzimas que intervienen en la hidrólisis de las

uniones ester del fosfato, a pH alcalino.

La fosfatasa alcalina sérica tiene varios orígenes (hígado, riñón, placenta,

intestino, huesos, leucocitos), aunque las fuentes más importantes son el
hígado, los huesos y el intestino.

Los valores séricos normales dependen del método usado para su

determinación; uno de los más empleados es el de Bessey-Lowry, con el que
la cifra normal es de 60-170 U/l
 Puede establecerse el origen del aumento de la
fosfatasa alcalina recurriendo a la separación
FOSFATASA electroforética de sus isoenzimas (hepática, ósea
e intestinal).

ALCALINA
(FA) Sin embargo, en la práctica suele ser suficiente
determinar la enzima gamma-
glutamiltranspeptidasa (GGT) para confirmar su
origen hepático en casos de aumento de la FA.
 Aumento de la fosfatasa alcalina
Si bien está ampliamente descrita la
elevación fisiológica de la FA en el
embarazo (sobre todo en el tercer
trimestre, por aumento de la enzima
placentaria;
FOSFATASA ALCALINA (FA)
Esta se normaliza a las 3-6 semanas tras
el parto, aunque puede persistir un
ligero aumento durante la lactancia)
En el crecimiento durante la infancia y la
adolescencia (se debe a un aumento de
la fracción ósea, que traduce la actividad
osteoblástica del hueso durante este
período), nos centraremos a
continuación en las causas de su
elevación patológica:
 De origen hepático: como consecuencia del proceso de
colestasis. A mayor grado de colestasis, mayor
aumento de fosfatasa alcalina.
• De forma genérica, los mayores aumentos (más de 10
FOSFATASA veces el valor normal) se dan en los procesos
causantes de colestasis obstructiva, sea intrahepática
ALCALINA (FA) (cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante,
tumores primitivos o metástasis, procesos
infiltrativos de otro origen, como amiloidosis, más
raramente linfomas, tuberculosis y sarcoidosis) o
extrahepática (cálculos, tumores de la vía biliar).
 • Aumentos moderados (menos de cinco veces el valor
normal) suelen producirse en hepatopatías
parenquimatosas sin colestasis obstructiva (hepatitis
agudas, hepatitis crónicas, cirrosis) o insuficiencia
cardíaca derecha.
De origen óseo: como consecuencia de la actividad
FOSFATASA osteoblástica aumentada.
ALCALINA (FA) • • Hiperparatiroidismo primario, en el que pueden
darse aumentos marcados.
• • Enfermedad de Paget, también con aumentos
marcados.
• Tumores óseos osteoblásticos primarios: sarcoma
osteogénico y osteoclastomas.
Metástasis óseas de tumores, sobre todo de próstata.

• Neoplasias que se originan en la médula ósea.

• Fracturas en cicatrización.

• Osteomalacia y raquitismo.

•Mieloma Múltiple

FOSFATASA ALCALINA (FA)

FOSFATASA ALCALINA (FA)
Disminución de la fosfatasa alcalina
• Puede producirse en diversas
situaciones clínicas, como:
• • Hipofosfatasia congénita.
•
• Hipotiroidismo, sobre todo infantil.
• • Escorbuto.
• • Enfermedad celíaca.
• • Acondroplasia.
• • Intoxicación por vitamina D y
síndrome de leche y alcalinos.
• • Desnutrición grave, déficit de cinc y
de magnesio.
• • Tratamiento sustitutivo con
estrógenos.
• • Cirugía cardíaca con derivación de
bomba cardiopulmonar
Conocida también como gammaglutamiltransferasa, cataliza la transferencia de
grupos gammaglutamil de un péptido a otro o de un péptido a un aminoácido. El
tejido más rico en esta enzima es el hígado, seguido del páncreas, el bazo y el
pulmón.

Los valores séricos normales de GGT difieren en ambos sexos. Son más elevados
en los hombres (hasta 40 U/dl) que en las mujeres (hasta 28 U/dl), con variaciones
entre los laboratorios.

GAMMAGLUTAMILTR ANSPEPTIDASA
(GGT)
GAMMAGLUTAMILTR ANSPEPTIDASA
(GGT)

Aumento de GGT

Su mayor utilidad, aunque no la única, reside en que en las hepatopatías tiene un paralelismo con
los cambios de la fosfatasa alcalina, corroborando la presencia de colestasis (sobre todo en
situaciones en que la FA puede estar elevada fisiológicamente, como en presencia de osteopatía
o embarazo, o en la infancia). Es, además, un indicador sensible de alcoholismo.
 • Pueden observarse incrementos de la GGT en los
siguientes procesos:
Hepatopatías.
• • Hepatitis agudas virales: el aumento es menor que
el de las transaminasas, pero puede ser la última en
GAMMAGLUTAMILTR regresar a los valores normales.
ANSPEPTIDASA (GGT) • • Hepatitis crónica viral.
• Hepatitis alcohólica: el aumento promedio se sitúa en
3,5 veces el valor máximo de normalidad.
• • Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA): el aumento
es paralelo al de la AST y la ALT, pero en general es
mayor.
GAMMAGLUTAMILTR ANSPEPTIDASA
(GGT)
Cirrosis hepática: en los casos inactivos, los valores son más bajos que en la hepatitis crónica. Un aumento más
pronunciado puede ocurrir cuando se desarrolla hepatocarcinoma en el contexto de la cirrosis.

• Colestasis: su aumento acompaña al de la fosfatasa alcalina.

• Hepatocarcinoma y metástasis hepáticas.

Consumo elevado de alcohol: es el indicador bioquímico sérico más sensible. Puede aparecer ya elevado en estadios
iniciales cuando el resto de pruebas hepáticas son aún normales. Su aumento supera el de las otras enzimas hepáticas.
 • Las proteínas plasmáticas, componente fundamental
del plasma, tienen diversas e importantes funciones:
mantienen la presión oncótica del plasma,
intervienen como sistema tampón en el equilibrio
ácido-base, sirven de vehículo transportador para
PROTEÍNAS muchas sustancias endógenas y exógenas —
PLASMÁTICAS fármacos—, algunas son reactantes de fase aguda y
otras garantizan la defensa humoral contra los
procesos infecciosos.
• La concentración normal de proteínas en el suero es,
por término medio, de 7,1 g/dl. Las cifras límite se
estiman entre 6 y 8 g/dl, con leves variaciones según
laboratorios.
 Además de la concentración total de proteínas, es importante conocer la
concentración de las distintas fracciones mediante la realización del proteinograma

Para su obtención se realiza electroforesis del suero en acetato de celulosa. Los

valores normales de estas fracciones y sus proporciones se muestran en la tabla

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
 Prealbúmina
• Es una glucoproteína sintetizada en el hígado con
utilidad como marcador nutricional. Funciona como
un transportador de tiroxina, aunque la mayor parte
de esta hormona se transporta por la globulina
transportadora de tiroxina (TBG).
Alteraciones de las
• Así mismo, la prealbúmina se une a la proteína
fracciones del transportadora de retinol, que a su vez, se liga a la
proteinograma vitamina A.
• Disminuye precozmente en los estados de
desnutrición proteica, en las hepatopatías graves y en
muchas enfermedades graves, agudas o crónicas. Se
puede detectar en la orina cuando hay una
proteinuria tubular. Su valor normal es de 10-40
mg/dl en suero.
Alteraciones de las fracciones del
proteinograma

Proteína sintetizada en el hígado. Sus

concentraciones plasmáticas son
responsables, en gran medida, de la
presión oncótica, por lo que su
Albúmina
disminución originará desplazamiento de
líquido del espacio intravascular al
extravascular y formación de edema. Sus
valores normales oscilan entre 3,5 y 5 g/dl.
 Hiperalbuminemia
• No se conoce una hiperalbuminemia
en términos absolutos, aunque sí
pueden aparecer aumentos relativos en
los casos de agammaglobulinemia, etc.
• En los casos de deshidratación grave
puede apreciarse una falsa
hiperalbuminemia debido a la
hemoconcentración

Alteraciones de las fracciones del

proteinograma
Hipoalbuminemia
• • Se puede dar en las siguientes circunstancias:
• - Defecto de síntesis: se presenta en la insuficiencia hepática de diversas causas y es más
acusada en los casos crónicos.
• También se observa cuando hay desnutrición calórico-proteica por déficit de ingesta
(estados de inanición, anorexia nerviosa) o por malabsorción intestinal (enfermedad celíaca,
esprúe no celíaco, intestino corto, insuficiencia pancreática), y en las situaciones crónicas
consuntivas (caquexia) de las enfermedades inflamatorias crónicas o tumorales en las que
se suma la anorexia progresiva del paciente con un estado hipercatabólico.

Alteraciones de las fracciones del

proteinograma
Alteraciones de las fracciones del
proteinograma

Pérdidas renales: cuando la pérdida de proteínas por orina excede la

capacidad de síntesis hepática.

Ello acontece en el síndrome nefrótico, en el que la anormal filtración

glomerular de proteínas (por alteración de la membrana glomerular)
supera la capacidad de las células tubulares para su absorción.
 Alfaglobulinas
El significado clínico de sus
Las alfaglobulinas se separan
variaciones es similar en muchos
electroforéticamente en alfa1-
aspectos, por lo que se comentan
globulinas y alfa2-globulinas.
conjuntamente.

Alteraciones de las fracciones del

proteinograma :GLOBULINAS
 Las alfa-globulinas se encuentran aumentadas en:
• • Procesos inflamatorios agudos: infecciones y
procesos autoinmunes en fase aguda. Existe
Alteraciones de las correlación entre la intensidad y la extensión del
fracciones del proceso inflamatorio y la magnitud del incremento.
proteinograma :GLO • • Neoplasias: tanto sólidas como hematológicas.
BULINAS • • Procesos que cursan con necrosis tisular: infarto de
miocardio, cerebral, pulmonar.
• • Síndrome nefrótico.
 Las principales proteínas de la subfracción alfa son:

• alfa1-antitripsina: es la alfa-globulina cuantitativamente más importante; su valor normal es de 190-260 mg/dl.

Su interés radica en que, además de ser un reactante de fase aguda, tiene capacidad de combinarse con la elastasa y otras enzimas
proteolíticas e inactivarlas.

Existe un déficit hereditario de la misma con transmisión autosómica recesiva (frecuencia 1/2.000), que se asocia a enfisema pulmonar y
cirrosis hepática. La deficiencia puede sospecharse por una banda alfa anormalmente baja en el proteinograma.

Alteraciones de las fracciones del

proteinograma :GLOBULINAS
alfa-fetoproteína: se encuentra en concentraciones elevadas en la circulación fetal, pero muy
bajas en el suero de los adultos sanos: < 10 (microg/l. Aumenta de modo fisiológico en el
embarazo, pero elevaciones importantes sugieren defectos del tubo neural fetal (anencefalia,
espina bífida).

Aumenta de modo patológico en los casos de hepatocarcinoma, raramente en los

colangiocarcinomas y de forma moderada puede hacerlo también en las hepatopatías crónicas,
como la cirrosis. Así mismo, se incrementa en otras neoplasias, esencialmente germinales,
aunque también lo hace en las digestivas.

Alteraciones de las fracciones del

proteinograma :GLOBULINAS
 Las principales proteínas de la subfracción alfa2 son:
• • Ceruloplasmina o ferroxidasa: es la principal
proteína sanguínea que contiene cobre. Sus cifras
normales en suero son de 27-48 mg/dl.
Alteraciones de las Se produce un aumento en las siguientes
fracciones del circunstancias:
proteinograma :GLO • - Fisiológicamente: en el embarazo y en el recién
nacido.
BULINAS
• - Patológicamente: cirrosis biliar primaria y colestasis
en general; neoplasias; administración de
estrógenos; tirotoxicosis; situaciones de inflamación
crónica (artritis reumatoide) y necrosis tisular (infarto
agudo de miocardio).
Por el contrario, se produce una disminución de
Ceruloplasmina en:
• - Enfermedad de Wilson.
• - Enfermedad de Menkes.
• - Cirrosis hepática y otras hepatopatías crónicas.
• - Síndrome nefrótico.
• - Desnutrición, malabsorción intestinal y gastroenteropatía

Alteraciones de las fracciones del

proteinograma :GLOBULINAS
 • La enfermedad de Wilson es un trastorno autosómico
recesivo con una incidencia global considerada ser 1
en 30,000. Sin embargo, un estudio reciente del
Reino Unido sugirió que la incidencia puede ser
mucho mayor y más cercana a 1 en 7000.52
ENFERMEDAD DE • La patogénesis implica mutación homocigota en el
WILSON gen ATP7B
• lo que conduce a la pérdida de secreción de cobre por
la bilis. A su vez, esto conduce a la sobrecarga de este
metal en varios órganos como el hígado, los ganglios
basales y la córnea

Med Clin N Am 98 (2014) 87–102

 • La ATP7B Esta "proteína de la enfermedad de Wilson"
es una adenosina de tipo Ptrifosfatasa que ayuda en
el transporte de cobre. Normalmente, 40% a 60% del
cobre de la dieta se absorbe desde el intestino
delgado proximal y se dirige hacia la circulación
ENFERMEDAD DE portal
WILSON • Con la ayuda de otra enzima transportadora de cobre
producida por el ATP7A gene. Las mutaciones en el
gen ATP7A conducen a una enfermedad por
deficiencia de cobre llamada Enfermedad de Menkes.

Med Clin N Am 98 (2014) 87–102

 • El cobre absorbido está unido a la albúmina (cobre libre)
y alcanza el hígado a través de la vasculatura portal.
• Se transporta a las células del hígado con la ayuda de un
transportador humano de cobre, HCTR1.
• Posteriormente el cobre ingresa a los hepatocitos y se
libera en la bilis a través de la conjugación con glutatión,
ENFERMEDAD DE pero el mecanismo primario implica la proteína ATP7B.
Esta proteína mueve el cobre a través del red trans-
WILSON Golgi y forma vesículas que se fusionan con las
membranas de la canalículos biliares, después de lo cual
el cobre se excreta en la bilis después de la
incorporación en ceruloplasmina.
• Las mutaciones en el gen ATP7B conducen a la
acumulación de cobre en el hígado, lo que lleva a daño
celular y apoptosis, fibrosis y, eventualmente, cirrosis
ENFERMEDAD DE WILSON
 ENFERMEDAD
DE WILSON

Med Clin N Am 98 (2014) 87–102

 Betaglobulinas (b-globulinas)

Alteraciones de
las fracciones Las B-globulinas pueden aumentar en las siguientes circunstancias:

del • Procesos que cursan con hiperlipidemia, ya sea primaria o

proteinograma : secundaria (v. las causas de hipertrigliceridemia e
hipercolesterolemia especialmente en el síndrome nefrótico y en la

GLOBULINAS colestasis obstructiva.

• Mieloma con banda monoclonal en la región beta del

proteinograma.
 Las principales B-globulinas con
interés clínico son:
• • B-lipoproteínas: constituidas por las
Alteraciones de las lipoproteínas VLDL y LDL de carácter
fracciones del aterogénico.
proteinograma :GLO • • Transferrina: es la proteína transportadora
del hierro en el plasma. Las cifras normales
BULINAS oscilan entre 200 y 320 mg/dl, • Aumenta en
la anemia ferropénica y el embarazo. •
Disminuye en las anemias de enfermedad
crónica (neoplasias, infecciones crónicas,
insuficiencia renal, síndrome nefrótico).
 • B2-microglobulina: es una proteína que guarda
relación con la rapidez de recambio en la pared celular,
fundamentalmente de los linfocitos. Su valor normal
plasmático es de 1,06-2,22 mg/l.
• Aumenta en las siguientes circunstancias:
Alteraciones de las • - Neoplasias sólidas y hematológicas,
particularmente en las que existe un elevado
fracciones del recambio celular, y que constituyen un factor
proteinograma :GLO pronóstico.
BULINAS • - Procesos autoinmunes.
• - Infección por VIH.
• - Insuficiencia renal crónica.
• - En orina pueden encontrarse elevaciones en las
tubulopatías proximales.
 • La hepatitis vírica aguda es una enfermedad
infecciosa del hígado causada por distintos virus que
replican en los hepatocitos, caracterizada por
necrosis hepatocelular e inflamación.
• El cuadro clínico y las lesiones histológicas originadas
Hepatitis viral por los diferentes agentes etiológicos son
prácticamente idénticos, aunque existen diferencias
en el mecanismo de transmisión de la infección, el
periodo de incubación y la evolución de la
enfermedad y, sobre todo, en los marcadores
serológicos que permiten reconocer el agente
En la actualidad se conocen 5 tipos etiológicos de hepatitis vírica causada por virus
hepatotropos: hepatitis A, hepatitis B, hepatitis D (delta), hepatitis C y hepatitis E .

Otros virus pueden afectar al hígado y causar en ocasiones manifestaciones de

hepatitis, aunque estos agentes afectan primariamente otros órganos.

Entre ellos se incluyen el virus de Epstein-Barr, el citomegalovirus, el virus del herpes

simple, el virus varicela-zóster y el parvovirus B 19.

Hepatitis viral
 En general, el paciente se encuentra cansado, inapetente,
con pérdida de su capacidad olfatoria, que en los fumadores
condiciona una inapetencia por el tabaco. A veces hay

Hepatitis náuseas y vómitos. Muchos pacientes refieren dolor en el

hipocondrio derecho, junto con una sensación de distensión
abdominal, y otros presentan diarrea.

viral cuadro
clínico En ocasiones hay cefalea, que puede asociarse a un
exantema urticariforme. En la hepatitis A con frecuencia
aparece fiebre, que puede alcanzar los 39 ºC, no
acompañada de escalofríos, de 1 ó 2 días de duración.
 Cuando aparece la ictericia, el paciente suele encontrarse,

Hepatitis
paradójicamente, mejor, ya que desaparecen la mayoría de
los síntomas presentes durante el periodo prodrómico; sin
embargo, persisten la astenia y la laxitud.

viral cuadro
clínico La intensidad de la ictericia es variable y puede oscilar
desde una leve coloración amarillenta de las escleróticas
hasta un intenso color amarillo verdoso de piel y mucosas.
 El número de pacientes con hepatitis que presentan ictericia es distinto
según la edad y el tipo de virus responsable. La mayoría de hepatitis A
en la infancia son anictéricas, pero sólo el 20% de las que ocurren en
adultos.

Hepatitis Las hepatitis C son generalmente anictéricas y con mucha frecuencia

asintomáticas.

viral cuadro
clínico La duración de la ictericia varía entre 2 y 6 semanas.

Durante este tiempo el paciente suele perder peso, incluso sin que
exista anorexia y con un contenido calórico de la alimentación
suficiente.
Hepatitis viral
Diagnostico
• La exploración física revela, además de la
ictericia en los casos ictéricos, una
hepatomegalia moderada, blanda y
ligeramente sensible en la mayoría de los
pacientes y esplenomegalia en el 10-25%
de los casos.
HEPATITIS VIRAL
HEPATITIS VIRAL
 • La definición más aceptada de ALF incluye evidencia
de anormalidad en la coagulación, generalmente una
relación internacional normalizada (INR) 1.5, y
cualquier grado de alteración mental (encefalopatía)
en un paciente sin cirrosis preexistente y con una
Falla hepática Aguda enfermedad de <26 semanas de duración.
• Pacientes con enfermedad de Wilson, virus de la
hepatitis B adquirido verticalmente (VHB) o la
hepatitis autoinmune puede ser incluida a pesar de la
posibilidad de cirrosis si su enfermedad solo ha sido
reconocida por <26 semanas.
Falla hepática aguda
• La insuficiencia hepática aguda (ALF) es
una condición rara que cursa con rápido
deterioro de la función hepática dando
como resultado encefalopatía y
coagulopatía en individuos sin
enfermedad hepática preexistente
conocida.
• Se ha clasificado FHA 3 tipos de acuerdo
al inicio de la encefalopatía: (1)
hiperaguda, 7 días
• (2) agudo, 8 a 28 días
• (3) subagudo. Mas de 28 dias
 • El diagnóstico de ALF depende de identificar que el paciente
tiene un insulto agudo y es encefalopatico.
• Es vital descartar hepatitis viral rápidamente por serologías,
incluidas A-E y serologías autoinmunes porque a menudo parecen
descuidarse en la presentación inicial.
• La enfermedad de Wilson fulminante puede ser diagnosticado de
Falla manera más efectiva, sin esperar los niveles cobre (demasiado
lento para obtener) o obteniendo ceruloplasmina niveles (bajo en

hepática
la mitad de todos los pacientes con ALF, independientemente de
etiología), pero simplemente buscando más fácilmente nivel de
bilirrubina disponible (muy alto) y fosfatasa alcalina (FA; muy
aguda bajo), de modo que la relación bilirrubina / FA excede 2.0
 • La hepatotoxicidad por acetaminofén es sugerida por
casos históricos con evidencia de ingestión excesiva ya
sea como sobredosis suicida prevista o el uso
inadvertido de supra-cantidades terapéuticas de
medicamentos para el dolor.
• Paracetamol es tóxico relacionada con la dosis; la
mayoría de las ingestas que conduce a ALF excede 10
gm / día (150 mg / kg).
Falla hepática aguda • Sin embargo, la lesión hepática grave puede ocurrir
raramente cuando se toman dosis tan bajas como 3-4
gm / día.
• Los niveles de aminotransferasa son típicamente muy
altos ; niveles séricos superior a 3.500 UI / L están
altamente correlacionados con envenenamiento por
acetaminofén y debe provocar consideración de esta
etiología, incluso cuando la evidencia histórica es
carente.
Lesión hepática inducida por fármacos (DILI)

Muchos medicamentos recetados y de venta libre se han asociado con daño hepático agudo y falla
hepática.

Un cuidadoso historial de drogas debe incluir una lista de todos los agentes tomados, el período de
tiempo involucrado y la cantidad o dosis ingerida. Determinación de un medicamento particular
como la causa de ALF es un diagnóstico de exclusión.

Falla hepática aguda

Falla hepática aguda
• No hay antídotos específicos para
reacciones farmacológicas
idiosincrásico ; los corticosteroides no
están indicados a menos que se trate
de una hipersensibilidad al
medicamento, como la erupción
cutánea con eosinofilia y síntomas
sistémicos como el síndrome
"(DRESS) o si se sospecha de una
reacción autoinmune
Falla hepática aguda
Falla hepática aguda
Cirrosis La cirrosis constituye la culminación de un largo proceso
que aboca finalmente a la formación de septos fibrosos y
nódulos de regeneración, que representan el sustrato

hepática e
morfológico de esta enfermedad.

hipertensión La hipertensión portal HP es la complicación más común

de la cirrosis que explica la morbilidad y mortalidad

portal principalmente debido a la hemorragia variceal, ascitis,

infecciones bacterianas, encefalopatía hepática y síndrome
hepatorrenal
Cirrosis hepática e hipertensión portal
Cirrosis hepática e hipertensión portal
 • 1.El alcohol a menudo se toma en grandes cantidades o durante un
período más largo de lo previsto.
• 2. Existe un deseo persistente o esfuerzos fallidos para reducir o
controlar el consumo de alcohol.
• 3. Se dedica una gran cantidad de tiempo a las actividades
necesarias para obtener alcohol, usar alcohol o recuperarse de sus
efectos.
Criterios de
• 4. Antojo, o un fuerte deseo o necesidad de usar alcohol.
diagnóstico para el
• 5. El uso recurrente de alcohol que resulta en el incumplimiento de
trastorno por las obligaciones principales en el trabajo, la escuela o el hogar.
consumo de alcohol • 6. El consumo continuo de alcohol a pesar de tener problemas
sociales o interpersonales persistentes o recurrentes causados ​o
exacerbados por los efectos del alcohol.
• 7. Las actividades sociales, ocupacionales o recreativas
importantes se abandonan o reducen debido al consumo de
alcohol.
 • 8. Uso recurrente de alcohol en situaciones en las que es
físicamente peligroso.
• 9. El consumo de alcohol continúa a pesar del conocimiento de
tener un problema físico o psicológico persistente o recurrente es
probable que haya sido causado o exacerbado por el alcohol.
• 10. Tolerancia, definida como cualquiera de los siguientes:
Criterios de • A Una necesidad de cantidades notablemente mayores de alcohol
diagnóstico para el para lograr la intoxicación o el efecto deseado; o

trastorno por • B Efecto notablemente disminuido con el uso continuo de la

misma cantidad de alcohol.
consumo de alcohol • 11. Retirada, como se manifiesta por cualquiera de los siguientes:
• A El síndrome característico de abstinencia de alcohol; o
• B Se toma alcohol (o una sustancia estrechamente relacionada,
como una benzodiacepina) para aliviar o evitar la abstinencia.
Criterios de diagnóstico para el
trastorno por consumo de alcohol
• La presencia de al menos 2 de estos
síntomas indican un TCA:
• • Leve: 2-3 síntomas
• • Moderado: 4-5 síntomas
• • Grave: 6 o más síntomas
ENFERMEDAD
HEPATICA
ASOCIADA
ALCOHOL
 Enzimas relacionadas con el hígado, bilirrubina y gamma glutamil transferasa (GGT) o evidencia de anemia macrocítica
puede sugerir el consumo de alcohol, pero por sí mismos son inadecuado para establecer el consumo de alcohol en ALD

Transferrina deficiente en carbohidratos (CDT) se genera como resultado de la inhibición de glicosilación de transferrina POR
alcohol.

Típicamente reportado como el porcentaje de CDT (% CDT) por transferrina total, a Tener en cuenta las diferencias en los
niveles totales de transferrina, CDT tiene una vida media de 2-3 semanas

ENFERMEDAD HEPATICA ASOCIADA A

ALCOHOL
ENFERMEDAD HEPATICA ASOCIADA A
ALCOHOL
Cirrosis hepática e hipertensión portal
 • Paciente mujer de 50 años de edad previamente sano
que consulta por ictericia y dolor en hipocondrio
derecho.
• Desde hace 5 semanas comienza con ese dolor en
hipocondrio derecho, anorexia , astenia, prurito,
Caso clínico ictericia y orinas oscuras . No otros síntomas. No
historia de abuso de alcohol, tabaco o drogas. No
viajes en los últimos 10 años. No historia de otros
síntomas por aparatos, no enfermedades
cardiológicas, articulares, endocrinas, ni digestivas.
No toma fármacos. No cirugías previas ni
transfusiones.
 • La exploración física demostró obesidad moderada,
ictericia y dolor en hipocondrio derecho. Existía
eritema palmar y algunos puntos rubí en el tórax. No
signos de ascitis ni datos de encefalopatía. No
Caso clínico edema, ni acropaquías. Auscultación cardiaca y
pulmonar normal. No adenopatías. Hepatomegalia
de tres traveses de dedo por debajo del limite costal,
con dolor a la palpación. No esplenomegalia.
 • Hemoglobina: 12.6 g/dL ; Leucocitos: 6200/ mm3;
plaquetas: 170000/mm3; creatinina: 0,8 mg/dl;
tiempo de protombina: 19 seg; tiempo parcial de
tromboplastina: 55 seg; bilirrubina total: 25 mg/dl;
bilirrubina directa: 18 mg/dl; albumina: 2,5 g/dl;
fosfatasa alcalina: 130 U/L; AST: 3023 U/L;ALT: 2270
Caso clínico U/L.
• Se realizó una ecografía abdominal que demostró
hepatomegalia regular sin masas. No ascitis. No
signos de ascitis. No colelitiasis ni colecistitis. El
estudio de Doppler venoso portal y hepático fue
normal también.
Cual de las siguientes afirmaciones es correcta

A)El paciente cursa con hiperbilirrubinemia a predominio directa

B)El paciente cursa con cuadro clínico y laboratorial de Hepatitis Aguda

C)No se puede concluir que el cuadro corresponde a Cirrosis Hepática

D)Es poco probable que la hepatitis sea secundaria a Alcohol y/o medicamentos

E)Todas las anteriores son correctas

Caso clínico
A)Se puede alejar que la Hiperbilirrubinemia sea por anemia hemolítica

B)El tiempo de protrombina esta elevado indica falla hepática

C)Se debe realizar análisis como busca de Hepatitis Viral (A,B,C;delta etc) para descartar hepatitis viral

D)Se debe iniciar tratamiento con corticoides e inmediato

A B Y C son correctos

Caso clinico
 • Todas las serologías para virus de la hepatitis fueron
negativas. Ceruloplasmina plasmática, alfa1-
antitripsina, TSH y estudios del metabolismo férrico
fueron normales.
Caso clínico • Se pidieron marcadores de actividad autoinmune con
determinación de IgG plasmática(e 3170 mg/dl), y
determinación de ANA (1:500), anticuerpos anti-
musculo liso ASMA( 1:120) y anti LKM (1:95),
A)Se puede concluir que el Diagnóstico corresponde a enfermedad de Wilson

B)Se puede concluir que el Diagnóstico clínico corresponde a hepatitis viral

C)Se puede concluir que el Diagnóstico corresponde a Hepatitis Autoinmune

D)Se concluye que el paciente tiene Cirrosis Hepática

E)Ninguna es correcta

Caso clínico