INTERPRETACIÓN

DE ANÁLISIS
CLÍNICOS
Q.F. Mag. Manuel A. Fernández Puycan
Farmacia y Bioquímica
Sesión N° 13 – Semana 13
 UNIDAD IV: Enzimología Clínica. Perfil Hepático. Perfil
Renal. Electrolitos. Perfil Endocrino. Marcadores Tumorales.

Tema: Interpretación de las pruebas

de función hepática
 Bilirrubina
• La bilirrubina es un tetrapirrol lineal liposoluble que procede del
metabolismo del grupo HEM de varias proteínas.

Proviene de los hematíes 85 % de la

circulantes maduros destruidos en hemoglobina

el sistema fagocítico-mononuclear.

Bilirrubina
total
Procede del catabolismo de 15 % de
mioglobina, catalasas, citocromos, y catabolismo de
de la eritropoyesis ineficaz las
hemoproteínas
 Bilirrubina
• La hemoglobina se libera de los GR y se degrada para formar las moléculas hem y globina. El grupo hem se cataboliza a continuación para
formar biliverdina, la cual se transforma en bilirrubina. A esta forma de bilirrubina se la conoce como bilirrubina no conjugada (indirecta).
• Luego de que se forma la bilirrubina, pasa a la circulación sanguínea, se une a la albúmina y es transportada hasta la célula hepática, donde
se desprende de la albúmina y es transportada al interior de dichas células.
• La bilirrubina se conjuga en el retículo endoplásmico, transformándose en glucorónido de bilirrubina gracias a la enzima
glucoroniltransferasa por lo que recibe el nombre de bilirrubina conjugada (directa).
• La bilirrubina conjugada se libera luego de las células del hígado hacia los canalículos intrahepáticos, los cuales conducen al final a los
conductos hepáticos, el colédoco y los intestinos.
Metabolismo y
excreción de la
bilirrubina
 Valores referenciales

• Adultos/ancianos/niños
• Bilirrubina total : 0.3 a 1.0 mg/dL
• Bilirrubina indirecta : 0.2 a 0.8 mg/dL
• Bilirrubina directa : 0.1 a 0.3 mg/dL
• Bilirrubina neonatal total : 1.0 a 12.0 mg/dL
 Bilirrubina e ictericia
• Habitualmente, se miden los valores de bilirrubina total y
bilirrubina directa (y los valores de bilirrubina indirecta se
obtienen por la diferencia entre ambas).
• La ictericia es la decoloración de los tejidos corporales
secundaria a una elevación anormal de las concentraciones
sanguíneas de bilirrubina. Esta decoloración amarilla aparece
si la bilirrubina sérica total es > 2.5 mg/dL.
• La ictericia es el resultado de una alteración en el
metabolismo normal o la excreción de bilirrubina. Tal
trastorno puede presentarse en cualquier etapa del
catabolismo del grupo hem.
• La ictericia fisiológica de los recién nacidos se desarrolla
cuando el hígado neonatal está inmaduro y aún no tiene
suficientes enzimas conjugadas, lo cual tiene como resultado
cantidades altas de bilirrubina no conjugada en la circulación
sanguínea, que puede cruzar la barrera hematoencefálica y
depositarse en las células nerviosas del recién nacido hasta
provocar encefalopatía (kernicterus).
• En los recién nacidos, si las cifras de bilirrubina son > 12.9
mg/dL, se requiere tratamiento inmediato para prevenir el
retardo mental.
 Bilirrubina directa vs indirecta
• Una vez que se identifica la ictericia, de forma clínica o química, es importante (para el tratamiento)
reconocer si la causa predominante fue la bilirrubina indirecta (no conjugada) o la directa (conjugada).
• En general, la ictericia por disfunción hepatocelular (p. ej., hepatitis) precipita cantidades elevadas de
bilirrubina indirecta. Esta disfunción no se puede reparar casi nunca por medios quirúrgicos.
• Por otro lado, la ictericia que resulta de una disfunción extrahepática (p. ej., cálculos biliares, tumores que
bloquean a los conductos biliares) genera cifras altas de bilirrubina directa; por lo regular, este tipo de
ictericia se puede resolver mediante operación abierta o endoscópica.
 Bilirrubina directa aumentada
• Litiasis biliar.
• Obstrucción del conducto extrahepático (tumor, inflamación, cálculo biliar, desgarramiento,
traumatismo quirúrgico). Estos trastornos provocan un bloqueo de los conductos biliares. La bilis, que
contiene bilirrubina, no puede excretarse, por lo que sus valores sanguíneos aumentan.
• Metástasis hepática extensa. Los conductos intrahepáticos o hepáticos se obstruyen debido a la presencia del
tumor, por lo que la bilis que contiene bilirrubina no puede eliminarse y se incrementan sus concentraciones
en sangre.
• Colestasis por fármacos. Algunos compuestos suprimen la excreción de bilis del hepatocito a los canalículos
biliares. La bilis que contiene bilirrubina no puede eliminarse y las concentraciones sanguíneas se elevan.
• Síndrome de Dubin-Johnson.
• Síndrome de Rotor. Los defectos congénitos que afectan la cantidad enzimática inhiben el metabolismo y la
eliminación de bilirrubina, lo cual incrementa sus valores en sangre.
 Bilirrubina indirecta aumentada
• Eritroblastosis fetal.
• Reacción a la transfusión.
• Anemia de células falciformes.
• Ictericia hemolítica.
• Anemia hemolítica.
• Anemia perniciosa.
• Grandes volúmenes de transfusión sanguínea.
• Resolución de hematoma grande. Cuando se presenta destrucción de GR quedan disponibles grandes cantidades del grupo hem
para su catabolismo hasta bilirrubina. Estas cantidades exceden la capacidad del hígado de conjugar la bilirrubina, por lo que las
concentraciones de bilirrubina indirecta (no conjugada) se elevan.
• Hepatitis.
• Cirrosis.
• Sepsis.
• Hiperbilirrubinemia neonatal. Un hígado enfermo, dañado o inmaduro no puede conjugar la bilirrubina presente en él, por lo que
las concentraciones de bilirrubina indirecta (no conjugada) aumentan.
• Síndrome de Crigler-Najjar.
• Síndrome de Gilbert. Las deficiencias enzimáticas congénitas interrumpen la conjugación de la bilirrubina, por lo que las
concentraciones de bilirrubina indirecta (no conjugada) se incrementan.
 PROTEINAS

• Las proteínas son parte constituyente de músculos, enzimas, hormonas,

vehículos, hemoglobina y otras entidades funcionales y estructurales
clave del organismo. Son los componentes más significativos que
contribuyen a la presión osmótica dentro del espacio vascular. Esta
presión osmótica se mantiene constante dentro del espacio vascular, y
reduce al mínimo la extravasación del líquido.
 Proteínas plasmáticas: Albúmina y globulinas
• La albúmina es una proteína que se forma dentro del hígado. Conforma
casi 60% del total de la proteína. Su efecto principal dentro de la sangre
consiste en mantener la presión coloidal osmótica. Aún más importante, la
albúmina transporta componentes esenciales, como fármacos, hormonas y
enzimas. Se sintetiza en el hígado y, por lo tanto, es una medida de la
función hepática.
• Las globulinas representan todas las proteínas distintas de la albúmina. Su
papel en el mantenimiento de la presión osmótica es mucho menor que el
de la albúmina. Las α1–globulinas corresponden sobre todo a la α1-
antitripsina. Las α2-globulinas incluyen haptoglobinas séricas, las β1-
globulinas comprenden a las lipoproteínas, transferrina, plasminógeno y
proteínas complementarias; las β2-globulinas incluyen al fibrinógeno. En
un grado menor, las globulinas también actúan como vehículos de
transporte.
Valores referenciales de proteínas plasmáticas

Adultos/ancianos
• Proteína total : 6.0 a 8.3 g/dL
• Albúmina : 3,4 a 5,4 g/dL
• Globulina : 2.3 a 3.4 g/dL
 Concentraciones de albúmina aumentadas
• Deshidratación. Al disminuir el volumen intravascular, la concentración de albúmina debe aumentarse de
forma matemática.

Concentraciones de albúmina disminuídas

• Desnutrición. La falta de aminoácidos disponibles para la elaboración de proteínas contribuye a esta observación. Es probable que la disfunción
hepática (síntesis de albúmina) relacionada con desnutrición produzca valores menores de albúmina.
• Embarazo. Las concentraciones de albúmina disminuyen de modo progresivo hasta el parto.
• Enfermedad hepática (p. ej., hepatitis, tumor metastásico extenso, cirrosis, necrosis hepatocelular). El hígado es el sitio de la síntesis de albúmina.
Si la producción de ésta es inadecuada, los valores pueden descender. Enteropatías perdedoras de proteína (p. ej., síndromes de malabsorción,
como enfermedad de
• Crohn, esprúe, enfermedad de Whipple). Se pierden volúmenes grandes de proteína por los intestinos debido a que la absorción es inadecuada. Los
grados de albúmina disminuyen.
• Nefropatías perdedoras de proteína (p. ej., síndrome nefrótico, nefrosis). Las cifras altas de albúmina pueden perderse por los riñones. Esta
pérdida puede ser selectiva para albúmina (nefrosis lipoidea) o pueden drenarse todos los componentes proteicos (glomerulonefritis).
• Pérdidas a tercer espacio (p. ej., ascitis, quemaduras de tercer grado). Las pérdidas grandes de albúmina pueden deberse al suero que se filtra por
quemaduras crónicas abiertas. La albúmina se acumula en el peritoneo de pacientes ascíticos.
• Sobrehidratación. Mientras el volumen sanguíneo aumenta, la concentración de albúmina disminuye rápidamente.
• Permeabilidad capilar aumentada (p. ej., enfermedades del tejido conectivo, como lupus eritematoso). La albúmina puede filtrarse de los espacios
microvasculares de los tejidos y provocar edema o de los riñones y proteinuria. El grado de albúmina sérica disminuye.
• Enfermedad inflamatoria. Los trastornos relacionados con inflamación, necrosis, infarto o quemaduras pueden causar un aumento de proteínas de
fase aguda. Éstas son en su mayoría globulinas. Por lo tanto, las globulinas que forman las proteínas aumentan y la albúmina disminuye.
• Disproteinemia familiar idiopática. Es una enfermedad genética en la cual la albúmina está disminuida en grado significativo (y aumentan las
globulinas).
INJURIA HEPÁTICA INDUCIDA POR FÁRMACOS
• La lesión hepática inducida por fármacos (DILI) y la lesión hepática
inducida por hierbas (HILI) son problemas bien reconocidos y
sintomáticamente pueden simular enfermedades hepáticas agudas y
crónicas.
• DILI tiene una incidencia anual estimada en todo el mundo entre 1,3 y
19,1 por cada 100 000 personas expuestas y el 30 % de los casos
desarrollará ictericia.
 Fármacos y productos asociados a DILI
• Se han implicado más de 1000 medicamentos y productos a base de hierbas en el
desarrollo de DILI, y la lista sigue creciendo. Los Institutos Nacionales de Salud
mantienen una base de datos de búsqueda de medicamentos, medicamentos a
base de hierbas y suplementos dietéticos que se han asociado con DILI.
 DILI intrínseco
vs
DILI idiosincrático
Pruebas bioquímicas para evaluar el DILI
 Enfoque
diagnóstico
para el DILI