Fisiología Hepática.

Metabolismo de la Bilirrubina
Estudiar las pruebas hepáticas de laboratorio y
aplicaciones.
Enfermedades Hepáticas
Generalidades del hígado

•Órgano mas voluminoso del cuerpo

1,5 kg
•Capacidad de regeneración
•Unidad funcional: lobulillo hepático
•Posee mas de 400 funciones
•Localizado en el cuadrante superior
derecho del abdomen
•20% del flujo sanguíneo x arteria
hepática y 80% rica en nutrientes x
vena porta.
 Funciones del hígado

• Hidratos de carbono (deposito

de glucógeno, gluconeogenesis, • Bilirrubina
conversión de galactosa y
fructuosa en glucosa) • Amoníaco
• Metabolismo de las proteínas •Alcohol • Producción de
(desanimación de Aminoácidos, Factores de la
•Colesterol Coagulación
formación de urea para eliminar
NH3, formación de proteínas del •Fármacos (elimina a • Almacenamiento
plasma ) bilis: sulfamidas, de Glucosa,
penicilina, ampicilina, Hierro, Vitaminas
• Metabolismo de las grasas eritromicina).
(oxidación de ácidos grasos, (A x10 meses, B x
síntesis de colesterol, • Síntesis de Ácidos 1 año, D x 3-4
fosfolipidos y lipoproteínas, biliares a partir del meses).
síntesis de Lípidos a partir de Colesterol
proteinas y carbohidratos)
 Metabolismo
de la Bilirrubina
Bilirrubina Total = BConjugada (Directa) + BNoConjugada
(Indirecta)

Bilirrubina No Conjugada= INSOLUBLE ( por los enlaces de H

internos de las fracciones hidrosolubles de la B y los grupos CO del
acido propionico del grupo amino y lactamico de la mitad contraria
(APOLAR) necesita a la Albumina para ser transportada. No se filtra
por orina a menos que exista enfermedad renal subyacente.

La luz puede causar la fotoisomerizacion de la BNC a una forma

hidrosoluble que puede ser excretada por la orina constituyendo la base
de la fototerapia perinatal.
Bilirrubina Conjugada = es soluble, por lo cual se filtra
libremente por el riñón, su elevación en suero conlleva a su positividad
en orina.

Bilirrubina Delta: se forma por la unión covalente entre la BD y la

albumina, tiene una semivida de entre 7 y 14 días, presente en pacientes
con cuadros obstructivos (colestasis) y alteraciones hepatobiliares.

En fase de recuperación: BC   BU (-)

Coloración amarillenta de la piel y mucosas causada por el
deposito de bilirrubina, se produce cuando hay hiperbilirrubinemia
sérica y representa un signo de hepatopatía o con menor
frecuencia un trastorno hemolítico. mayor 2,5 a 3,0 mg/dl.
Hiperbilirrubinemia No conjugada o Indirecta:
A. Trastornos hemolíticos:
Hereditarios: esferocitosis, eliptosis, deficiencia de G6PD y PK
Anemia Depranocitica.

Adquiridos: anemia hemolitica microangiopatica, HPN, anemia

acantocitica Parasitosis,(paludismo) hemolisis de origen inmunitario

B. Eritropoyesis ineficaz: deficiencia de cobalamina, acido fólico,

ferropenia grave y talasemia.
C. Fármacos: Rifampicina, probenecid, ribavirina.
D. Cuadros hereditarios: Sindrome de Crigler-Najjar Tipo I y II,
Enfermedad de Gilbert.
Hiperbilirrubinemia Conjugada o Directa:
A. Cuadros hereditarios:
Sindrome de Dubin- Johnson, Sindrome de Rotor.

B. Trastornos hepatocelulares:
Hepatitis Viral : Hepatitis (A,B,C,D,E) Epstein-Barr, CMV, Herpes.
Alcoholismo.
Toxicidad por fármacos y Drogas (paracetamol).
Toxinas del ambiente: Cloruro de vinilo, te de jamaica, setas silvestres.
Enfermedad de Wilson.
Hepatitis Autoinmunitaria
Cirrosis de cualquier causa en fase terminal
Hiperbilirrubinemia Conjugada o Directa:

C. Trastornos Colestaticos .
Intrahepaticos: hepatitis viral. A,B.C,CMV, x alcohol, fármacos
(esteroides anabolicos y anticoceptivos,) CBP,colangitis
esclerosante, colestasis hereditarias, septicemia,
tuberculosis, paludismo, leptospirosis., entre otros.

Extrahepaticos::
Cancerosas: Ca de páncreas, de vesícula, ampolla de vater
entre otros.
Benignos: Coledocolitiasis, postoperatorio de vias biliares,
colangitis esclerosante primaria, pancreatitis crónica,
parasitosis (ascarosis)
Pruebas Químicas de Rutina:
Batería Enzimática: ALT (TGP), AST (TGO), ALP (PAL), GGT.
Proteograma ( Proteínas Totales y Albúminas)
Bilirrubina Total, Drecta e Indirecta.

Pruebas Químicas especiales:

Alfa fetoproteínas (AFP)
Amonío
Hierro y Ferritina en suero.
Ceruloplasmina.

Pruebas Químicas en orina:

Bilirrubina
Urobilinógeno
Marcadores Autoinmunitarios:
Anticuerpos antimitocondriales
Anticuerpos antinucleares
Antimusculo liso
Antimicrosomales .

Pruebas Inmunológicas
Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis C

Pruebas hematológicas:
Tiempo de Pro trombina (TP)
Recuento de reticulocitos.
Batería Enzimática ALT, AST
PAL, GGT, LDH

Albúminas y Proteínas Totales:

Indicadores del Funcionamiento Metabólico hepático.

Proteínas Totales: 6.3-8.1 g/dl.

Albúmina: VR: 3.5 – 4.8 g/dl.
Globulinas: 2.5-3.5 g/dl.
Relación Albúmina globulinas A/G 1.2-2.2

Bilirrubina Total, Directa e Indirecta.

Bilirrubina total 0.15-1 mg/dl
Bilirrubina directa 0-0.25 mg/dl
Bilirrubina neonatal Prematuros: 0-1 día <8 mg/dl; 1-2 días <12 mg/dl; 3-5 días <14 mg/dl
No prematuros: 0-1 día 2-6 mg/dl; 1-2 días 6-10 mg/dl ; 3-5 días: 4-8 mg/dl
 Aspartato Amino Transferasa: (AST ó GOT):

• Transferasa :

L- Aspartato + alfa- cetoglutarato Oxalacetato + L- Glutamato

• Citoplasmática y Mitocondrial.
• Fuente Tisular: Corazón, hígado, Músculo esquelético.
Menor cantidad: Riñón, Páncreas, Eritrocitos.
• Valores de referencia: 5-30 U/ L
Alanino Amino Transferasa: (ALT ó GPT):

• Transferasa :

Alanina + alfa- cetoglutarato Piruvato + L- Glutamato

• Citoplasmática.
• Fuente Tisular: Hígado.
Menor cantidad: Músculo Esquelético, Riñón, Corazón, Páncreas,
Pulmones, Bazo, Eritrocitos.
• Valores de referencia: 6-37 U/ L
 Lactato Deshidrogenasa: (LDH)

• Oxidoreductasa.

Lactato + NAD+ Piruvato + NADH + H+

• Citoplasmática.
• Fuente Tisular: Casi todas las células del cuerpo.
Mayor actividad: Cerebro, Hígado, Pulmón, Músculo Esquelético, Riñón,
Corazón, Páncreas, Eritrocitos.
• Valores de referencia: Lactato- Piruvato: 100 – 225 U /l (37 ºC)
Piruvato-Lactato: 80 – 320 U /l (37 ºC)
 Isoenzimas de la Lactato Deshidrogenasa

Tetrámero, formada por 4 cadenas polipeptídicas:

H (Cardiaca) ó M (Muscular)

LD-1: (HHHH) : Corazón y eritrocitos.

LD-2: (HHHM) : Corazón y eritrocitos.

LD-3: (HHMM) : Pulmón y Bazo.

LD-4: (HMMM) : Hígado y Músculo Esquelético.

LD-5: (MMMM) : Hígado y Músculo Esquelético.

 Fosfatasa Alcalina: (ALP)

• Hidrolasa.

•Membrana celular.
•Fuente Tisular: Intestino, hígado, Hueso, Riñón, Bazo y Placenta.
•Valores de referencia: 35 – 100 U/ L
 Hiperparatiroidismo.
Enfermedad de Paget.
Tumores óseos.
Osteomalacia y raquitismo.
Mala absorción
Fracturas óseas
Ictericia obstructiva extrahepática.
Colestasis intrahepática.
Cáncer o Tumor hepático.
 Gamma Glutamil Tranferasa: (GGT )

• Transferasa :

Gammaglutamil-p-nitroanilida + Glicilglicina

Gammaglutamilo de glicilglicina + p-nitroanilina

•Microsómica y de Membrana Celular.

• Fuente Tisular: Riñón, Hígado, Páncreas e Intestino.
• Valores de referencia: 6-45 U/ L
Hepatitis Aguda ó Viral, Alcohólica ,
Crónica
Tóxica, Auto inmune.

Hígado Graso.

Cirrosis

Cirrosis Biliar Primaria

Hemocromatosis
Enfermedad de Wilson
Deficiencia de alfa Antitripsina
 Inflamación del hígado debida a:

Infecciones Virales. (A-E)

Puede ser Aguda, Resolverse ó Crónica.

Hallazgos del Laboratorio.

PAL: 
GGT: 
AST: 
ALT: 
Bilirrubina: Lig , 
Albúmina. N
Amoníaco: N, 
 CAUSAS:
• Virales ( C , B y D,)
• Fármacos ( Metildopa, Isoniazida)
• Enfermedad de Wilson

SÍNTOMAS
• Falta de Apetito, cansancio y Malestar.
• Fiebre , Algunas veces Ictericia.
• Esplenomegalia.
• Venas con forma de araña en la piel.
• Retención de líquidos.
 Hallazgos del Laboratorio.
ALP: N, 
GGT: N, 
AST: 
ALT: 
Albúmina: 
Bilirrubina: N
Proteínas totales: 
Amoníaco: N, 
Tiempo de Protrombina: Alargado
En Mujeres: Cantidad diaria equivalente a 20 ml de Alcohol puro
( 200 ml de vino, 350 ml de Cerveza, 50 ml de Wisky)

En Hombres: cantidad diaria equivalente a 50 ml de Alcohol puro

( 500 ml de vino, 1000 ml de Cerveza, 150 ml de Wisky)
 ALP: N, 
GGT:   
AST: 
ALT: 
AST/ALT 2:1
Albúmina: N
Amoníaco: N, 
 PAL: N,
GGT: N,
ALT: N , lig 
AST: N, lig 
Albúmina: 
Proteínas totales: 
Amoníaco: 
TP: Alargado.
• CIRROSIS.
•Al inicio: Fatiga, Nauseas, Perdida de peso, Debilidad.
• Avanzados:
• Edema y Ascitis.
• Sangrado y formación de hematomas.
• Ictericia , Prurito. Síntomas
• Litiasis biliar, Encefalopatía.
• Lentitud para Metabolizar medicamentos.
• Hipertensión portal y/o várices.
Evolución Clínica de la Cirrosis
 Cirrosis Biliar primaria
•Se debe a la inflamación crónica y cicatrización o fibrosis
de los pequeños conductos biliares intrahepáticos.
•Hay presencia de Ac Anti-mitocondriales.
•Incremento de Bb Conjugada, ALP, 5`Nucleotidasa, GGT.

Cirrosis Biliar Secundaría

Se debe a la obstrucción crónica de los
grandes conductos biliares.
 Colestasis : Intrahepática o Extrahepática

Hallazgos del Laboratorio:

Bilirrubina: o  
PAL:  
AST: 
ALT: 
Orina:
Bilirrubina +
Urobilinógeno: 

Hallazgos del Laboratorio.

PAL:  
Tumores Hepáticos GGT:   
AST: 
ALT: 
LDH : 
Amoníaco: N, 
Síndrome de Reye: Acumulación de Amoníaco-.
AST: 
ALT: 
Amoníaco:   

Hemocromatosis:
Depósito de Hierro.
Ferritina , Fe Sérico 

Enfermedad de Wilson:
Depósito de Cobre
Ceruloplasmina 
Cobre en Sangre N
Excreción de Cobre  en Orina
Las diversas pruebas bioquímicas permiten estudiar y tratar a los
pacientes con alteraciones de la función hepática. Pueden utilizarse
para:
1. Detectar la presencia de hepatopatía
2. Distinguir algunos tipos de trastornos hepáticos.
3. Valorar la magnitud de una lesión hepática conocida.
4. Vigilar la repuesta al tratamiento.

AST,ALT, miden integridad celular, presencia de lesión hepática.

ALP refleja colestasis
Proteograma (Albumina) y TP miden función biosintetica.
Bilirrubina sérica y urinaria, amonio, miden función de excreción y
dextosificacion
Gracias por su atención