SÍNDROMES

PARANEOPLÁSICOS
Medicina Sexto Semestre
Introducción
 Hace referencia síndromes generados por tumores malignos
usualmente por secreción de hormonas y Reactividad
Cruzada.
 Llamados “Sd. Paraneoplasicos” en 1940.
 Estos afectan Aprox. 8% de los pacientes con cáncer.
 Los sistemas usualmente comprometidos son: Endocrino,
Neurológico, Dermatológico, Reumatológico y
Hematológico.
 Las Neoplasias mas frecuentes con Paraneoplásicos: Ca de
Células Pequeñas Pulmonar, Ca de Mama, Neoplasias
Ginecológicas y Neoplasias Hematológicas.
Introducción
 Muchas veces el SPN aparece antes que el Dx de
Ca.
 A medida que se alarga la expectativa de vida de
los pacientes, se espera que aumente la incidencia
de Síndromes Paraneoplásicos.
 La habilidad de Diagnosticar y Tratar
Adecuadamente los SPN tiene efecto sustancial en
resultados clínicos, Dx temprano de Ca y mejoría
de Calidad de Vida.
I) Síndromes Paraneoplásicos Endocrinos

 Secundarios a hormonas o péptidos.

 Generalmente se detectan después del Dx de Ca.
 Su presentación es independiente del Estado del Ca
y del Pronostico.
 Principalmente:
 SSIHAD, Hipercalcemia, Sd. de Cushing,
Hiperglucemia.
 Síndrome de Secreción Inadecuada de Hormona
Anti Diurética

 Hiponatremia hiposmotica euvolemica.

 1 - 2 % de pacientes con Ca y 10 - 45% con Ca de Células Pequñas,
Mesotelioma, Vejiga, Ureter, Endometrial, Prostata, orofaringeo,
timoma, linfoma, Sarcoma de Ewing, Cerebro, GI, Mamario y
Suprarrenal.
 Producción tumoral de ADH y PNA que aumentan la diuresis y la
resorción de agua.
 Perdidas GI, Diuresis Excesiva, Insuficiencia Suprarrenal, Cerebro
perdedor de Sal y Nefropatía perdedora de Sal: Hiponatremia
hipovolemica
 Los sintomas aparecen cuando hay instauracion aguda de la hiponatremia
(Menos de 48 horas), Cefalea, astenia, adinamia, alteracion en la
memoria y estado de conciencia, convulsiones, coma, colapso
respiratorio y muerte.
Tratamiento SSIHAD
 Indicaciones:
 Tratamiento del tumor de base.
 Reposición con SSN Hipertónica para elevar el Na max a 2 mmol/L
por hora y no mas de 8-10 mmol/L en las primeras 24 horas.
 Riesgo de Mielinolitis Póntica en Hiponatremia Crónica, reposición
a 0.5-1 mmol/Lxh.
 Restriccion de Liquidos a menos de 1L/dia, Suspender
medicamentos predisponentes como Opioides, Algunos
Antidepresivos, Dieta hipérsodica e hiperproteica estan indicadas.
 Fármacos: Segunda línea si falla restricción de líquidos.
 Demeclociclina (ABO): Modifica la respuesta renal a ADH.
(RAM: Toxicidad Renal, Diabetes Insípida a largo plazo,
Sobreinfección Bacteriana).
 Antagonista de Receptor de Vasopresina: Excreción de H2O libre.
(Conivaptan IV y Tolvaptam VO)
Hipercalcemia Maligna
 Clinica: Alteracion es el estado Mental, astenia, adinamia, ataxia,
hipertonia, Falla renal, Nausea/Vomito, Hipertension y
Bradicardia.
 Canceres Asociados: Mama, Mieloma Multiple, Renal,
Escamocelulares (Principalmente Pulmon), Linfomas
(Incluyendo los inducidos por HTLV), ovaricos y endometriales.
 Hallazgos en Laboratorio:
 Hipercalcemia Leve (10.5-11.9), Moderada (12-13.9) o Severa (Mas
de 14).
 PTH disminuida o normal.
 PTHrP elevado.
Tratamiento Hipercalcemia
 SSN 200-500cc/h.
 Furosemida 20-40mg IV.
 Pamidronato 60-90 mg IV o Zolendronato 4mg/IV.
 Calcitonina 4-8 UI/kg/12h SC o IM.
 Mitramicina 25 mcg/kg IV.
 Nitrato de Galio 100-200 mh/m2/dia IV infusion continua
por 5 dias.
 Hemodialisis como segunda linea.
 En Linfomas y Mieloma Multiples: Prednisona 40-100 mg
VO
Síndrome de Cushing
 Hallazgos Clinicos: Debilidad Muscular, Edema Periferico, HTA,
Aumento de Peso, Distribucion Centripeta de la Grasa corporal.
 Canceres Asociados:
Celulas pequeñas, Tumor Carcinoide Bronquial
(Neuroendocrinos de Pulmon 50-60% de Cushing), Timoma, Ca
Medular de Tiroides, GI, Pancreatico, Suprarrenal y Ovarico.
 Hallazgos Paraclinicos:
 Hipocalemia (Usualmente Menor a 3 mmol/L)
 Cortisol Serico Elevado (Mas de 29 mcg/dl)
 ACTH serico a media noche normal o elevado ( Mas de 100 ng/L)
Tratamiento Síndrome de Cushing
 Ketoconazol 600-1200 mg/dia VO.
 Octreotide 600-1500 mcg/dia SC.
 Aminoglutetimida 0.5-2 g/dia VO.
 Metyrapone 1g/dia VO.
 Mitotane 0.5-8 g/dia VO.
 Etomidato 0.3 mg/kg/h IV
 Mifepristona 10-20 mg/kg/dia VO.
 Adrenalectomía.
Hipoglicemia
 Hallazgos Clínicos: Diaforesis, Temblor, Ansiedad,
palpitaciones, polifagia, astenia, adinamia, convulsiones,
confusión, coma.
 Canceres Asociados: Insulinoma, Mesotelioma, Sarcoma,
Pulmonar y GI.
 Hallazgos Paraclinicos:
 Hipoglicemia: Baja glucosa y baja insulina.
 Péptido C bajo.
 Relación IGF-2:IGF-1 Elevada (Mayor a 10:1).
 En Insulinomas: Baja glucosa, Insulina Elevada, Péptido C
elevado, Relación IGF-2:IGF-1 normal.
Tratamiento Hipoglicemia
 Glucosa-Dextrosa VO y Parenteral.
 Dexametasona 4mg 2-3 veces al día.
 Prednisolona 10-15 mg/dia.
 Diazoxido 3-8 mg/kg/dia VO dividido en 2 a 3
dosis.
 Infusion de Glucagon a 0.06-0.3 mg/h IV.
 Octreotide 500-1500 mcg/dia SC.
 Hormona de Crecimiento 2 U/Dia SC.
II) Síndromes Paraneoplásicos Neurológicos

 Surgen principalmente de inmunidad cruzada

inmunologica.
 Se producen Anticuerpos Onconeurales que activas
LT contra células neurales.
 Se detectan antes de Dx el cancer en un 80%.
 El tratamiento del tumor de base no significa
necesariamente mejoria clinica, se basa en la
inmunomodulacion.
 Afectan a menos de 1% de los pacientes en total.
 Encefalitis Límbica
 Presentación Clínica: Alteraciones del animo, alucinaciones, perdida
de memoria, convulsiones, y menos comunes: síntomas
hipotalámicos (hipertermia, somnolencia, disfunción endocrina).
 Anticuerpos Positivos: Anti-Hu, Anti Ma-2, Anti CRMP5, Anti
Anfifisina
 Estudios Diagnósticos:
 EEG: Foco epiléptico en lóbulo temporal.
 FDG-PET: Metabolismo Aumentado en Lóbulo Temporal.
 RM: Hiperintensidad en lóbulo temporal medial.
 Análisis de LCR: Pleocitosis, Elevación de Proteínas, IgG elevada, Bandas
Oligoclonales.
 Canceres Asociados: Células Pequeñas (40-50%), Células
Germinales Testicular (20%), Mama (8%), Linfoma, Teratoma,
Linfoma de Hodgkin.
Tratamiento Encefalitis Límbica
 IVIG: 400-1000 mg/dia hasta max 2-3g.
 Metilprednisolona: 1g/dia IV
 Prednisolona: 1mg/kg/dia VO
 Plasmaferesis
 Ciclofosfamida: 2mg/kg/dia VO
 Rituximab: 375 mg/m2 IV cada dosis.
Degeneración Cerebelar Paraneoplasica

 Presentación Clínica: Ataxia, diplopía, disfagia, disartria,

Prodromo: Vertigo, nauseas y vomito.
 Anticuerpos Asociados: Anti-Hu, Anti Ma, Anti Yo, Anti
CRMP5, Anti Tr, Anti Ri, Anti VGCC, Anti mGluR1
 Estudios Asociados:
 FGD-PET: Metabolismo aumentado inicialmente y luego
disminuido.
 RM: Atrofia Cerebelar (Tardias)
 Canceres Asociados: Celulas pequeñas, ginecologico,
linfoma hodgkin, mamario.
Tratamiento Degeneración Cerebelar Paraneoplasica

 IVIG: 400-1000 mg/dia hasta max 2-3g.

 Metilprednisolona: 1g/dia IV
 Plasmaferesis
 Ciclofosfamida: 2mg/kg/dia VO
 Rituximab: 375 mg/m2 IV cada dosis.
Síndrome de Miastenia de Lambert-Eaton

 Presentación Clínica: Debilidad muscular proximal

en MM.II., fatiga, debilidad diafragmática,
Síntomas bulbares (mas leve que MG), y síntomas
autonómicos como síntomas tardíos.
 Anticuerpos Asociados: Anti-VGCC (Tipo P/Q)
 Estudios Asociados:
 Electromiografia.
 Canceres Asociados: Celulas pequeñas (3% LEMS),
próstata, cervical, linfomas y adenocarcinomas.
Tratamiento de Síndrome de Miastenia de Lambert-
Eaton

 3,4-DAP 80mg/dia maximo VO

 Guanidina 575mg/dia VO
 Piridostigmina 240-360 mg/dia VO
 Prednisolona:60-100mg VO
 Azatioprina 2.5mg/kg/dia maximo, VO.
 IVIG: 400-1000 mg/dia hasta 2-3g
 Plasmaferesis
Miastenia Gravis
 Presentación Clínica: Debilidad y fatiga de
musculos voluntarios (oculares y extremidades),
Debilidad diafragmática.
 Anticuerpos Asociados: Anti-AchR
 Estudios Asociados: Electromiografia.
 Canceres Asociados: Timoma (15% de pacientes
con MG lo tienen)
Tratamiento Miastenia Gravis
 Timectomia
 Piridostigmina 240-360 mg/dia VO
 Prednisolona: 1mg/kg/dia VO
 Azatioprina 2.5mg/kg/dia maximo, VO.
 Ciclosporina A, 3mg/kg/dia VO.
 Tacrolimus 3-4mg/dia VO.
 Micofenolato mofetil, 1-3g/dia VO
 Rituximab: 375 mg/m2 IV cada dosis.
 Plasmaferesis
 Ciclofosfamida: 2mg/kg/dia VO
Neuropatía Autonómica
 Presentación Clínica: Neuropatía Panautonómica,
Hipotension ortostatica, Disfunsion GI, Reflejo
fotomotor alterado, arritmia sinusal ausente.
 Anticuerpos Asociados: Anti-Hu, Anti-CRMP5,
Anti nAchR, Anti-anfifisina.
 Estudios Asociados: RX Abdominal/Estudios con
Bario/ TAC, Manometría esofágica.
 Canceres Asociados: Células pequeñas, Timoma.
Tratamiento Neuropatía Autonómica

 Para hipotension ortostatica: Ingesta de sal y agua,

Fludrocortisona, Midodrine.
 Cafeina 200mg/dia VO
 Para pseudobstruccion: Neostigmina 2mg IV.
Neuropatía Sensorial Subaguda (Periférico)

 Presentación Clínica:Parestesias-Dolor, Ataxia, Disminucion

de Sensibilidad, Pseudoatetosis de manos, reflejos endinosos
disminuidos o ausentes.
 Anticuerpos Asociados: Anti-Hu, Anti-CRMP5, Anti-
anfifisina.
 Estudios Asociados:
 Conduccion Nerviosa: Potenciales de accion ausentes o
disminuidos.
 Analisis de LCR: Pleocitosis, IgG Alta, Bandas Oligoclonales.
 Canceres Asociados: Celulas pequeñas, Mamario, Ovarico,
Sarcomas, Linfoma de Hodgkin.
Tratamiento de Neuropatia Sensorial Subaguda

 Metilprednisolona: 1g/dia IV
 Ciclofosfamida: 2mg/kg/dia VO
 IVIG: 400-1000 mg/dia hasta 2-3g
 Plasmaferesis
III) Síndromes Paraneoplásicos Dermatológicos y
Reumatologicos

 Estas patologías son mas comunes sin malignidad

de base, pero hay que tomar en cuenta factores de
riesgo como edad y exposiciones.}
 Son generalmente predictores de neoplasias o de
recidiva.
 Se da manejo estándar a estas patologías.
Acantosis Nigricans
 Presentacion Clinica: Piel lisa hiperpigmentada.
 Diagnostico: Biopsia de Piel.
 Canceres Asociados: Adenoacarcinoma Gastrico
(90%), Ginecologicos.
 Tratamiento: Corticoesteroides topicos.
Dermatomiositis
 Presentación Clínica: Eritema en heliotropo, Papulas
de Gottron, dificultad respiratoria, mialgias, rash en
cara, cuello, tórax, dorso y hombros.
 Diagnostico: CK, AST, ALT, LDH y aldolasa
elevados, Electromiografía con actividad expontanea
incrementada y fibrilaciones; Biopsia Muscular.
 Canceres Asociados: Ovarico, mamario, prostata,
pulmon, colorectal, linfoma no hodgkin, linfoma
nasofaringeo.
Tratamiento Dermatomiositis
 Prednisolona: 1mg/kg/dia VO
 Azatioprina 2.5mg/kg/dia maximo, VO.
 Metilprednisolona: 1g/dia IV
 Ciclosporina A, 3mg/kg/dia VO.
 Micofenolato mofetil, 1-3g/dia VO
 Ciclofosfamida: 2mg/kg/dia VO
 IVIG: 400-1000 mg/dia hasta 2-3g
 Metotrexate 25mg/semana Maximo VO.
Eritroderma
 Presentación Clínica: Rash difuso, exfoliativo,
eritematoso, y pruriginoso
 Diagnostico: Biopsia de piel.
 Canceres Asociados: Leucemia Linfocitica
Cronica, Linfoma de celulas T cutaneo, GI,
Desordenes mieloproliferativos.
 Tratamiento: Corticoesteroides topicos, Fototerapia
UV de banda delgada-
Osteoartropatía Hipertrófica
 Presentación Clínica: Formación subperiostica de
hueso, efusion sinovial, dolor.
 Diagnostico: RX simple, Densitometria osea.
 Canceres Asociados: Tumores intratoracicos,
metastasis a pulmon, metastasis a hueso, carcinoma
nasofaringeo, rabdomiosarcoma.
 Tratamiento: AINEs, Opioides, Pamidronato 90mg
IV, Zolendronato 4mg IV, Radioterapia localizada.
Vasculitis Leucocitoclastica
 Presentación Clínica: Ulceracion, cianosis, y dolor
en regiones afectadas, purpura palpable, neuropatia
periferica.
 Diagnostico: Biopsia de Piel.
 Canceres Asociados: Leucemia/linfoma, sindromes
mielodisplasicos, colonicos, pulmon, urologicos,
mieloma multiple, rabdomiosarcoma.
Tratamiento Vasculitis Leucocitoclastica

 Dapsona 25-50mg/dia VO.

 Colchicina 0.5mg VO 2-3 veces al día
 Prednisolona: 1mg/kg/dia VO
 Azatioprina 2.5mg/kg/dia maximo, VO.
 Metilprednisolona: 1g/dia IV
 IVIG: 400-1000 mg/dia hasta 2-3g
Pénfigo Paraneoplásico
 Presentación Clínica: Lesiones ampulares severas.
 Diagnostico: Anticuerpos sericos contra el epitelio,
Biopsia de Piel.
 Canceres Asociados: Linfoma no Hodgkin,
leucemia linfocitica crónica, timoma, enfermedad
de castleman, sarcoma folicular de células
dendríticas.
Tratamiento Pénfigo Paraneoplasico

 Prednisolona: 1mg/kg/dia VO
 Azatioprina 2.5mg/kg/dia maximo, VO.
 Ciclosporina A, 3mg/kg/dia VO.
 Micofenolato mofetil, 1-3g/dia VO
 Ciclofosfamida: 2mg/kg/dia VO
 IVIG: 400-1000 mg/dia hasta 2-3g
 Rituximab: 375 mg/m2 IV cada dosis.
 Plasmaferesis
Polimialgia Reumatica
 Presentación Clínica: Dolor y rigidez en
extremidades.
 Diagnostico: PCR y VSG elevados.
 Canceres Asociados: Leucemia/Linfoma,
Sindromes Mielodisplasicos, colon, pulmon, renal,
prostata y mama.
 Tratamiento: Prednisolona: 1mg/kg/dia VO,
Metotrexate 25mg/semana Maximo VO.
Síndrome de Sweet
 Tambien “Dermatosis Neutrofilica Febril Aguda”.
 Presentación Clínica: Nodulos eritematosos,
papulas, plaquetas o pustulas en extremidades,
cara, tronco superior, neutrofilia, fiebre y astenia.
 Diagnostico: BX de piels.
 Canceres Asociados: Leucemia, linfoma no
hodgkin, Sindromes mielodisplasicos, sindromes
genitourinarios, mama, GI, Mieloma multiple,
Ginecologicos, testiculares y melanoma-
Tratamiento Síndrome de Sweet
 Clobetasol Propionato 0.05% topico.
 Acetonida de Triamcinolona, 3-10 mg/dl
injecciones intralesionales.
 Ioduro de Potasio 300mg Orales 3 veces al dia VO
o 1050-1500 mg/dia VO de solucion saturada en
lugol.
 Prednisolona: 1mg/kg/dia VO
 Metilprednisolona: 1g/dia IV
 Colchicina 0.5mg VO 2-3 veces al día
IV) Síndromes Paraneoplásicos Hematologicos

 Son usualmente asintomáticos.

 Son detectados generalmente después de que se
diagnostica cáncer.
 Son índice de progresión de la enfermedad.
 Mejoran con el tratamiento de la patología de base.
Eosinofilia
 Presentación Clínica: Disnea y Sibilancias.
 Paraclínicos: Hipereosinofilia, Il5-3-2 y GM-CSF
elevados en suero.
 Canceres Asociados: Linfoma Hodgkin y no
Hodgkin, Leucemia Mieloide Cronica, Leucemia
Linfocitica Aguda, Pulmon, Tiroides, GI, Renal,
Mamario, Ginecologico.
 Tratamiento: Corticosteroides inhalados,
Prednisolona 1mg/kg/h VO
Granulocitosis
 Presentación Clínica: Asintomatica
 Paraclínicos: Neutrofilia.
 Canceres Asociados: GI, GU, Pulmon, Mama,
Ginecologico, Cerebro, Linfoma Hodgkin,
Sarcomas.
 Tratamiento: No hay tratamiento especifico
indicado.
Aplasia de Células Rojas
 Presentación Clínica: Disnea, Fatiga, Sincope,
Palidez.
 Paraclínicos: Anemia con predecesores ausentes en
sangre y medula osea.
 Canceres Asociados: Timoma, Leucemia/Linfoma,
Síndrome Mielodisplasico.
Tratamiento Aplasia de Células Rojas

 Prednisolona: 1mg/kg/dia VO
 Ciclosporina A, 3mg/kg/dia VO.
 Ciclofosfamida: 2mg/kg/dia VO
 Esplenectomia
 Globulina Anti-Timocito 500mg/dia IV.
 Plasmaferesis
 Rituximab: 375 mg/m2 IV cada dosis.
 Alemtuzumab: 30 mg IV cada dosis.
Trombocitosis
 Presentación Clínica: Asintomatico
 Paraclínicos: Trombocitosis, IL6 elevada.
 Canceres Asociados: GI, Pulmon, Ginecologicos,
Linfoma, Renal, prostata, mesotelioma,
glioblastoma, cabeza y cuello.
 Tratamiento: No hay tratamiento especifico
indicado.
Bibliografía
 “Paraneoplastic Syndromes: An apprach to
Diagnostic and Treatment” Lorraine C. Pelosof,
MD, PhD. Mayo Clinic, September
2010;85(9):838-854
 “Paraneoplastic Syndromes in Patients with
Urological Malignancies” Urologia
Internationalis, Facultad de Medicina de la
Universidad Católica de Roma, Italia.