Aspectos farmacológicos del

neonato y pediátrico
Roxana De las salas Martínez
MSc Farmacología
 En términos generales representan las edades en que los
grandes cambios en los parámetros fisiológicos, farmacocinética
y farmacodinámica.
Absorción
• Acidez gástrica, velocidad de vaciamiento y
motilidad intestinal
Vía oral • pH 6-8, a las 12h de vida cae entre 2-3.
• Luego vuelve a subir 6-7, hasta 20-30meses.
• Cambios en prematuros.

• Es lenta y errática – inestabilidad

Vía vasomotora periférica
intramuscula • Contracción muscular disminuida, menor
masa muscular y masa subcutánea.
r

3
Implicaciones prácticas!
La absorción oral de fármacos es imprevisible en el
período neonatal (por lo cual VO no se utiliza a
menudo para el tratamiento de enfermedades agudas
durante este período).

Algunos estados patológicos pueden afectar la

absorción oral.
Absorción
Vía
• Se relaciona con el grado de hidratación de
la piel
• Absorción aumentada por esta vía

cutánea • Aplica para prematuro, neonato a término y

lactantes.

Vía • Es mayor para algunos fármacos

• Errática e impredecible

rectal • Se desaconseja

5
Implicaciones prácticas
Cuando las preparaciones farmacéuticas se aplican a la
piel de los lactantes, en particular los recién nacidos
prematuros, el potencial de absorción sistémica de los
excipientes, como así como cualquier fármaco activo
siempre debe ser considerado.
Distribución
Es el paso del fármaco de la sangre hacia otros tejidos
periféricos.
Unión a pp: albúmina, alfa globulina ácida,
lipoproteínas).
Volumen aparente de distribución (Vd): volumen en el
que aparentemente se distribuye el fármaco después de
su administración.

Roxana De las salas M.

Distribución
Aumento del volumen de
Contenido de agua
distribución de fármacos
corporal. Disminución
como fenobarbital,
lenta (primer año de vida
fenitoína, aminofilina,
hasta la adolescencia)
aminoglucósidos.

Grasa corporal
Prematuro 1-3% Cambios en la
distribución de fármacos
RNT 16% liposolubles.
Primer año 23%

8
Distribución
Concentración de
proteínas pH sanguíneo
plasmáticas disminuído
disminuídas.
Sustancias
Albúmina fetal endógenas libres
presente (baja (bilirrubina y ácidos
afinidad grasos)

9
Volumen de distribución

Roxana De
las salas
M.
Interacción por desplazamiento
Farmacocinética: Biotransformación
 El término preferido para referirse a los fármacos es
biotransformación.

 La biotransformación es el proceso de cambios

químicos en la molécula del fármaco y cuyo producto
resultante es un metabolito.

Roxana De las salas M.

Biotransformación
 Los procesos de conjugación con ácido glucorónico,
cisteína y glutatión maduran lentamente – hasta las
2semanas de vida donde se establece su funcionalidad
– a los 3años alcanzan la madurez.

 Capacidad metabólica disminuida.

 Aumento de vida media de fármacos diazepam,

fenotoína, fenobarbital, ácido valproico, teofilina y
carbamazepina.
13
Biotransformación
Enzimas de fase I (ocurren cambios en la expresión de
citocromo P450 (CYP) durante el desarrollo fetal y en las
primeras horas, semanas y meses después del nacimiento.

Un ejemplo:
La vida media de eliminación de la fenitoína en los
neonatos prematuros es de aproximadamente 75 horas en el
nacimiento y se reduce a 24-48 horas en recién nacidos a
término, la vida media disminuye aún más después del
nacimiento de aproximadamente 8 horas por hasta los 14
días edad postnatal.
Implicaciones prácticas
La expresión de las enzimas afecta la dosis y eficacia de
los fármacos.

La tasa de biotransformación de los fármacos es

dependiente de la edad y pueden exceder los valores de
los adultos en algunas etapas de desarrollo que
requieren altas dosis según el peso.
Eliminación
La maduración de los procesos de formación de la
orina no ocurre de forma paralela.
La maduración renal del prematuro es más lenta.
Dosificación diferente.
En pH urinario es más ácido en RN y prematuros que
en el adulto.
¿Qué pasa con la eliminación de fármacos ácidos y
básicos?

16
Eliminación
En los recién nacidos de más de 1,5 kg de la tasa de
filtración glomerular (TFG) se incrementa
dramáticamente en las primeras 2 semanas después del
nacimiento debido a los cambios adaptativos del flujo
sanguíneo renal y el funcionamiento maduro.

La Secreción tubular renal aumenta más lentamente.

A los 8-12 meses de edad, tanto en función glomerular y

tubular están cerca de los valores observados en adultos.
Implicaciones prácticas
Los aminoglucósidos han sido particularmente
estudiadoa y la dosis intervalos. Intervalos de 36-48
horas: requerido en los recién nacidos prematuros para
evitar la acumulación.

Los regímenes de dosis de los fármacos eliminan por vía

renal en los recién nacidos son generalmente basado en la
edad gestacional como una medida de la función renal
maduración y la edad postnatal, a tener en cuenta los
cambios adaptativos que se producen después del
nacimiento.
PREGUNTAS
Contenido
Surfactante pulmonar
Fluidos pulmonares
Metabolismo
Mecanismo de acción del surfactante
Maduración pulmonar con corticoides

Uso de vitamina K en RN
Fluidos en compartimentos pulmonares

Secreción de cloruro en el epitelio

respiratorio
Compartimentos de fluidos
Near birth
Lung epithelial Na absorption
 Metabolismo del surfactante
El surfactante es
intrínsecamente "inmaduro" en la
composición  y la función
biofísica en prematuros.

2. Catabolismo

1. Síntesis

Los componentes del SP son sintetizados por los neumonocitos tipo II, desde las
24- 26 semanas en escasas cantidades. Se produce en cantidades suficientes
luego de las 34 semanas y aumenta progresivamente al término de la gestación.
Modulación de síntesis de SP
Modulan la síntesis de surfactante pulmonar:
Glucocorticoides (Aceleran la producción de
fosfolípidos), Hormonas tiroideas (Estimulan
producción de DPPC), Prolactina, Receptores
adrenérgicos, Purinoreceptores, Receptores de
vasopresina y Lectina.
 Efectos de los corticoides en el pulmón
fetal

Se unen a receptores específicos en las células del pulmón fetal, estimulan

la síntesis de RNA y proteínas estructurales del pulmón como el colágeno,
al igual que proteínas asociadas al surfactante.
 ¿Qué es el Surfactante pulmonar?
Célula II. Productora de
surfactante pulmonar
El surfactante
reduce la tensión
superficial en los
alveolos y reduce
la posibilidad de
que el alveolo se
colapse durante la
espiración
 Composición Surfactante pulmonar
COMPONENTES:
90% son Lípidos
10% son Proteínas

Lípidos: Fosfatidilcolina 60%

Fosfatidilglicerol
Fosfatidilinositol
Otros

Proteínas del surfactante:

SP-A es Inmunomoduladora
SP-B
SP-C
SP-D es Inmunomoduladora

SP-B Y C Participan en estructura, en la actividad de disminuir la

tensión superficial y estimulan la absorción de fosfolípidos
Surfactante pulmonar
 Disminuye el trabajo durante la inspiración:
* Disminuye la tensión superficial de los
alvéolos
* Disminuye el retroceso elástico del
pulmón
* Aumenta la distensibilidad
 Ayuda a estabilizar los alvéolos de diferentes
tamaños
Surfactante pulmonar
 Efectos:
1. Mejora la función pulmonar
2. Mejora la expansión alveolar
3. Mejoría en la oxigenación
4. Disminuye el soporte ventilatorio
5. Aumenta la capacidad residual funcional
6. Aumenta la distensibilidad pulmonar
7. Disminuye los cortocircuitos intrapulmonares
8. Mejora la ventilación / perfusión
MECANICA DE LA RESPIRACION
Surfactante pulmonar
 TIPOS: NATURALES.
Bovino:
 Surfactan (Surfactant TA)
 Beractant (Survanta)
 Infasurf
 Alveofact
Porcino:
 Curosurf
 Surfacen
Surfactante pulmonar
 TIPOS: Sintéticos:
 Exosurf
 Alvec
 Surfaxin
 Venticute

Son hechos de dipalmitoil fosfatidilcolina y palmitatos

Surfactantes
Beractant (Survanta)
Indicado para prevención y tratamiento (rescate) del
síndrome de dificultad respiratoria (SDR)
(enfermedad de membrana hialina) en recién nacidos
prematuros.

Reduce la incidencia del SDR, la mortalidad por SDR.

 Pk
Se administra directamente al órgano blanco, los
pulmones, donde ocurren los efectos biofísicos en la
superficie alveolar.
Es rápida la depuración alveolar de los componentes
lipídicos.
La mayor parte de la dosis se fija a los pulmones horas
después de su administración y los lípidos entran en las vías
de reutilización y reciclaje del surfactante endógeno.
Pocos estudios sobre el metabolismo.
Acción farmacológica
Son agentes tensioactivos que disminuyen la tensión
superficial en la interfase aire-líquido de los alvéolos.

Establecen una mejor dinámica pulmonar y mejor

oxigenación, al incrementar la capacidad residual
funcional y disminuyen el edema alveolar, en cuadros
clínicos que cursan con déficit de surfactante
endógeno.
Mecanismo de acción del surfactante
RAMs
Reflujo por la cánula endotraqueal, palidez,
vasoconstricción, hipotensión, bloqueo de la cánula
endotraqueal, hipertensión, hipocapnia, hipercapnia y
apnea.

No se han reportado interacciones con otros fármacos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Sólo para la administración intratraqueal.

SURVANTA debe administrarse por o bajo la supervisión de

médicos experimentados en intubación, manejo de
ventiladores y cuidado general de recién nacidos prematuros.

Minutos después de la administración puede ocurrir notable

mejoría en la oxigenación.

Dosificación: Cada dosis de es de 100 mg de fosfolípidos/kg.

Uso de vitamina K
Como profiláctico de la enfermedad hemorrágica neonatal
Función biológica de la vitamina K
Síntesis hepática de factores de la coagulación II, VII,
IX y X y proteína C y S.

Otras proteínas K dependientes que no inciden en la

coagulación son la Osteocalcina, Aterocalcina y
Proteínas M y Z.
Fisiología de la coagulación prenatal
 Metabolismo hepático
Ribosoma
hepático
reductasa Epoxido reductasa
vitamina K hidroquinona

Epóxido de vitamina K

Vitamina K es el Carboxilación de los factores

antídoto en intoxicación de coagulación vitamina k
por anticoagulantes dependientes.
orales.
Uso de vitamina K en el RN
Enfermedad hemorrágica del RN