FARMACOVIGILANCIA

LISSETH BENAVIDES DELGADO

DANISSA JOHANA CRUZ
LINA MARCELA TULANDE

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variaciones farmacocinéticas en los pacientes
pediátricos en relación con el adulto
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 El paciente pediátrico se caracteriza por experimentar continuos cambios de
peso y composición corporal y por tener características particulares en los
parámetros farmacocinéticas, tales como la absorción, la unión a proteínas
plasmáticas, el volumen de distribución, el metabolismo y la excreción de
fármacos.

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 Variaciones en la absorción

VACIAMIENTO GASTRICO: Se encuentra

PH GASTRICO: se encuentra disminuido, alcanzando dos valores del
generalmente elevado, lo que se puede adulto a los 6-8 meses de edad. se debe
acompañar del aumento en la recordar que este proceso es básico para
disponibilidad de algunos fármacos. el inicio de la absorción de muchos
fármacos, se afecta por la cantidad y
calidad del alimento.
ABSORCIÓN
ORAL:

INSUFUCIENCIA PANCREATICA: afecta la

absorción de fármacos que requieren ser
hidrolizados previamente, como es el caso del
palmitato de cloranfenicol.

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ABSORCION CUTANEA O TOPICA:
en los lactantes es tres veces mayor que en el adulto:
1. menor espesor de la capa cornea.
2. el mayor grado de hidratación de la piel.
3. y la mayor relación superficie/peso corporal.
alternativa útil para la administración de
medicamentos con acción sistémica
Esto implica el porque de las intoxicaciones de
medicamentos de dudosa procedencia u otros
inconvenientes.
(hipertensión en el caso de administrar adrenalina).
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ABSORCION MUSCULAR de FÁRMACOS:
absorción irregular e impredecible por menor
masa y flujo sanguíneo.
Debe evitarse en prematuros y neonatos
1. Aspecto critico en medicamentos de estrecho
margen terapéutico (amino glucósidos,
digitalicos y anticonvulsivantes).
2. La administracion rectal se convierte en una
alternativa importante (ejm: Diazepam), en caso
de nauseas, vómitos, convulsiones o estado de
inconciencia.
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 Variaciones en la distribución
Hasta el primer año de vida, existe una disminución en la
cantidad y capacidad de fijación de algunos fármacos:
(fenobarbital, la fenitoina y el diazepam) a albumina es muy
pequeña en neonatos y prematuros.

La disminución en la cantidad de albumina facilita el

desplazamiento de sustancias endógenas el neonato, tales
como la bilirrubina y los ácidos grasos; debido a la
competencia de fármacos con una mayor afinidad:

tales como como las cefalosporinas, las penicilinas, los

salicilatos y las sulfas; evento que puede generar la aparición
de kernicterus.
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 VARIACIONES EN LOS LIQUIDOS
CORPORALES
Parámetros (en prematuros neonatos adultos
relación con el peso
corporal total)

Agua corporal total 85% 70-75 % 50%

Liquido Mayor de 40% 40% 20%

Grasa total 1% 15 % variable

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 Variaciones en el
metabolismo
En neonatos el metabolismo es mas
lento y por eso el efecto de muchos
fármacos es mas duradero. en especial
del diazepam, fenobarbital, teofilina,
salicilatos, cloranfenicol, fenitoina.

Se disminuyen las reacciones de fase I

y II, lo que aumenta la semivida de
eliminación de algunos fármacos. tales
como el cloranfenicol (asociado a la
aparición del síndrome gris), diazepam y
fenitoina.

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Variaciones en las semividas (horas) en diferentes estudios
de la vida.
Medicamentos Neonatos Niño(1-24 meses) Joven Adulto
(0-28 días)

Acetaminofén 4.9 4.5 3.6 2 (1.6-2.4)

Amikacina 5.0.6.5 1.6 2.3 2-3

Amoxicilina 3.7 0.9-1.9 0.6-1.5 1.4-2.1

Cefuroxima 5.5 3.5 1.2 1.1-2.3

Diazepam 30 10 25 30-56

Digoxina 18-33 37 30-50 26-52

Gentamicina 4.0 2.6 1.2 2-3

Teofilina 30 6 3-4 8(6.9-11.1)

vancomicina 4.1-9.1 2.2-2.4 5-6 7

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 Variaciones en la excreción

La excreción renal, al igual que el

metabolismo, tiende a ser muy
lenta en el recién nacido,
aumenta progresivamente
durante los primeros meses de
vida y supera a las tasas de los
adultos en los primeros años de
vida.
• Sin embargo, a diferencia de lo que ocurre en
el ámbito hepático, la capacidad renal
disminuye en la adolescencia y solo alcanza la
tasa del adulto al final de la pubertad. Es por
ello, que la semivida plasmática de la teofilina
es de 30 horas en el recién nacido y solo de 6
horas en el adulto.

En general, las tasas de • Es importante destacar que la vía renal es la

eliminación renal para la mayoría
de los fármacos se alcanzan
entre las dos y cuatro semanas
después del nacimiento; sin
embargo, para otros como la
teofilina, se requiere de meses.
principal forma de eliminación de los
antibióticos, razón por la cual se debe tener
especial precaucione en la definición del
régimen terapéutico con estos medicamentos,
de amplio uso en los neonatos y lactantes.

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 Los procesos de formación de la orina en el paciente pediátrico
están inmaduros

Filtración glomerular: se nace Flujo sanguíneo renal

con una capacidad del 30-40%
del valor en el adulto, se alcanza
efectivo, este parámetro es
el 50% en la primera semana, el bajo durante los primeros 2
60% en la tercera y se logra la días de vida (34-99 Reabsorción tubular
madurez a los 6-12 meses. De ml/minuto/1.73m), alcanza los
ahí la necesidad de ajustar y 54-166ml/minuto/1.73m
pasiva; se alcanza la
tener mucha preocupación con alrededor de los 14-21 días y capacidad del adulto a los
las dosis de fármacos que utilizan asciende hasta alcanzar los 24 meses.
esta vía como ruta principal de
valores del adulto
eliminación: penicilinas,
cefalosporina, aminoglucosidos, (600ml/minuto/1.73m) al
digoxina. cumplir los 1-2 años de edad.

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 VARIACIONES FARMACODINAMICAS EN EL PACIENTE
PEDIATRICO EN RELACION CON EL ADULTO

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 En los neonatos, lactantes y niños, en relación con los
adultos, además de las variaciones farmacocinéticas, existe
variabilidad farmacodinamica, a las mismas concentraciones
plasmáticas.
 Mayor frecuencia de hipertermia  Menor sensibilidad a la acción de la
maligna con los anestésicos adrenalina. Para los neonatos.
generales. En los niños de 3 a 10
años se presentan al 33% de estos
casos.
 Mayor sensibilidad a la acción de
ciertos fármacos. Como es el caso
de los parasimpaticomimeticos
(niños y lactantes) y a los relajantes
musculares despolarizantes
(neonatos prematuro).

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 Factores ligados al medicamento y su administración

 Dosis:  Rapidez de absorción:

es la cantidad de fármaco
administrado. Entre más grande sea la
dosis administrada, hasta un máximo,
mayor será el efecto; es lo
comúnmente llamado relación dosis-
respuesta.
determina lo temprano de sus efectos
pero también la magnitud y duración
de ellos por la distribución y
eliminación que tenga el fármaco.

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 La rapidez de absorción de un fármaco depende de su vía
de administracion
 La absorción por vía oral depende ABSORCION ADMINISTRACION
de la rapidez del vaciamiento
gástrico, de la solubilidad de la Simultanea Intravenosa
sustancia, del tamaño de las
moléculas, del transporte a través Casi inmediata Alveolar
de la pared intestinal, etc.
Muy rápida Intraperitoneal

Menos rápida Intramuscular

Más lenta Subcutánea

Mínima Intradérmica

Variable Oral

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 Factores ligados al paciente
1. Peso cantidad de fármaco por  Relación entre edad, peso,
unidad de peso. superficie corporal y porcentaje
de dosis utilizada en adultos.
2. Edad.
EDAD PESO (Kg) Superficie % DOSIS
3. Sexo. corporal ADULTO
(m2)
4. Sensibilidad individual.
 Hipersensibilidad
4 3,5 0,21 12,5
 Resistencia semanas
2 meses 4,5 0,28 15

4 meses 6,5 0,36 20

1 año 10 0,49 25

3 años 15 0,65 33

7 años 23 0,87 50

12 años 40 1,27 75

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 Estados patológicos
 Fármacos que no requieren de ajuste en la dosificación en niños con
falla renal

GRUPO MEDICAMENTO
Antibióticos Cloxacilina, rifampicina, eritromicina.

Antihipertensivos Nifedipina, propanolol, furosemida,

tiazidas, verapamilo.

otros Anticonvulsivos, corticosteroides,

vincritina, ciclofosfamida, teofilina,
indometacina.

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 ¿QUE EFECTOS SECUNDARIOS: EVENTOS ADVERSOS Y EFECTOS
TOXICOS, SE PRESENTAN EN ESTE TIPO DE PACIENTES?
 

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 Efectos adversos al medicamento

 Discrasias sanguíneas   Hepatotoxicos

 Depresores de la medula ósea  Hipotensión
 Depresores del sistema nervioso  Hipotermia
central (SNC)  Nefrotoxicos
 Estimulación del SNC  Neurotóxicos
 Dermatitis  Ototoxicos
 Reacción extrapiramidal  Fotosensibilidad
 Antagonistas del folato  Inhibidores de la agregación
  Hemolisis plaquetaria

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 Intoxicación con acetaminofén
 Estadio I. 0-24 horas: en general, incluso con Tratamiento
dosis muy altas, no se presentan signos o
síntomas significativos, exceptuando la
irritación gastrointestinal. Durante el tratamiento de la
 Estadio II 24-72 horas: son frecuentes los intoxicación aguda por acetaminofén
síntomas gastrointestinales náuseas y vómitos, se debe evitar la utilización de
pruebas hepáticas anormales (elevación de las fármacos inductores del citocromo P-
aminotransferasas, bilirrubina y del tiempo de 450 y puede resultar útil la utilización
protrombina) y, aunque el nitrógeno ureico de inhibidores de la CYP2E1, como el
puede conservarse normal, es posible la disulfiram.
presencia de alteraciones renales.
 Estadio III. 72-96 horas: persisten los vómitos
y las pruebas hepáticas alcanzan valores
máximos y aparecen síntomas claros de la
insuficiencia hepática. también se puede
manifestar insuficiencia renal.
 Estadio IV. Más de 96 horas (5 días): la
reacción toxica hepática desaparece y ocurre la
muerte como consecuencia de la falla hepática. 20

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 Intoxicación por asa y otros salicilatos
Síntomas Tratamiento

 Nauseas, vómitos y tinitus, seguido  Inducir emesis

por hiperpnea, hiperactividad,  Administrar carbón activado (15 g
hipertermia, y convulsiones.
en 120 ml de agua).
 Estimulación del SNC directo a
Realizar una buena hidratación y
presión manifestación a
proteger la función renal iniciarse con
somnolencia, insuficiencia
combinación de dextrosa y solución
respiratoria y colapso
salina , luego suero glucosado con
cardiovascular.
bicarbonato de sodio, para favorecer la
eliminación del salicilato.

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