FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA

BLOQUE I - GENERALIDADES

Tema 6. Factores fisiológicos que condicionan la respuesta a los

fármacos.

Factores fisiológicos que condicionan la respuesta a los fármacos:

- Edad: ancianos y niños

- Embarazo

El fármaco no va a actuar igual en una población anciana que en niños o jóvenes, la respuesta/efecto del
fármaco puede variar en estas poblaciones. Y otro factor sería el embarazo, los cambios fisiológicos que
ocurren en la mujer van a alterar el efecto del fármaco.

FACTORES FISIOLÓGICOS: EDAD

ANCIANOS

En los ancianos debido al envejecimiento hay una degeneración (cambios fisiológicos) que provoca la
presencia de múltiples enfermedades lo que conlleva a un consumo elevado de medicamentos y, por lo tanto,
una mayor susceptibilidad a efectos adversos.

¿Qué se va a ver afectado?

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Mejor absorción de los fármacos ácidos

porque al estar el pH gástrico más
elevado, se favorece la ionización.

Los fármacos están más tiempo en el

organismo y hay mayor riesgo de
toxicidad

A tener en cuenta: los ancianos presentan alteraciones propias de la edad (además de patologías) en los
mecanismos homeostáticos, en los barorreceptore, quimiorreceptores, etc… con lo cual manifestarán una
mayor susceptibilidad a los efectos adversos de los fármacos que una persona joven

NIÑOS los cambios fisiológicos ocurren de forma muy rápida

1) Inmadurez de los procesos fisiológicos. Va a afectar a:

- Absorción y biodisponibilidad
- Distribución
- Metabolismo

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- Excreción

Absorción y biodisponibilidad de los fármacos

La morfología y función del aparato digestivo no está todavía maduro y sufre variaciones importantes a lo
largo del mes de vida:

 La secreción gástrica puede variar de pH neutro a en 1h bajar a pH 1 o 3. Hasta los 3 meses un RN no

tiene el pH gástrico igual que un adulto
 La velocidad de vaciado gástrico es alargada en el recién nacido
 Peristaltismo irregular, depende de la alimentación

La vía de administración también va a variar la absorción:

 Vía oral no es la vía más adecuada para darle medicamentos porque vomita, no se lo traga o no abre la
boca. Vía subcutánea tampoco porque la piel es delgada/fina y absorbe mucho más lo que puede producir
efectos adversos.
 Vía intramuscular: también es irregular, depende de donde pinchemos y su flujo sanguíneo y además
poseen baja masa muscular
 Vía rectal: más fácil en niños, pero es irregular, no sé sabe por qué vía va a ir (efecto del primer paso)
 Vía intravenosa: riesgo de perforar una vena, por lo que se administrará por las venas epicraneales porque
son más gruesas y visibles, NUNCA por el brazo

Es muy distinta la etapa de neonato, lactante y niño a partir del año, variaciones fisiológicas muy grandes

Distribución de los fármacos

 Composición orgánica (se producen cambios muy rápidos):

- Compartimento extracelular - 45% en RN, 30% en lactante y 25% al año
- Agua orgánica tota: cifras elevadas – prematuro (85%), RN (75%), adulto joven (60%)
- Porcentaje de grasa está disminuida en el recién nacido.
 Tienen menor concentración de proteínas plasmáticas, por lo que menos fármaco se unirá y la cantidad de
fármaco libre es mayor. ¡OJO! Dosis terapéuticas en un bebé pueden ser tóxicas.
 Barrera hematoencefálica es inmadura: mayor permeabilidad para fármacos liposolubles o sustancias
endógenas que puede pasar la barrera y llegar al cerebro con más facilidad
 Distinta sensibilidad de los receptores farmacológicos, están inmaduros, por lo que si un fármaco no es
reconocido por el receptor específico se quedará vagando por el plasma y producirá efectos tóxicos.

Muchos recién nacidos nacen con ictericia. Esto se debe a que muchos nacen con sus glóbulos rojos
inmaduros, aún no tienen sus enzimas completamente funcionando al 100%. Los glóbulos rojos tienen unas
enzimas llamadas G6PDH (glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa) que en los RN actúan como si no la tuvieran,
como si no existiera. Ello produce hemólisis, lo que deja alta concentraciones de bilirrubina plasmática y, por
lo tanto, ictericia. Es un fenómeno muy común:

GR deficitarios de G6DH  hemólisis  bilirrubina en plasma  Ictericia

Además, tienen pocas proteínas plasmáticas, es decir, poca albúmina, lo que deja mucha bilirrubina libre, lo
que también favorece la ictericia.

Como la barrera hematoencefálica es inmadura, la bilirrubina puede llegar al cerebro, pasando de ictericia a
kernicterus.

Fármacos que NO se deben administrar nunca a los bebés porque van a favorecer el proceso anterior:
cloranfenicol y salicilatos (estos fármacos inducen anemias hemolíticas e ictericia).

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Metabolismo de los fármacos

Inmadurez del sistema microsmal hepático lo que dificulta el metabolismo y aumenta el riesgo de toxicidad.
Los mecanismos enzimáticos relativamente normales: sistema de conjugación con sulfatos y de metilación
(menos el grupo metilo). Cualquiera de los fármacos que utilice estos sistemas va a ser más seguro. La
combinación o conjugación de reacciones de fase II con sulfatos es uno de los sistemas seguros, por eso
cuando un bebé tiene fiebre administramos apiretal (paracetamol) que es un conjugado de sulfatos fácil de
metabolizar y de eliminar.

Pero ¡ojo! Hay un rápido incremento en la actividad del sistema hepático. La maduración de estos sistemas es
muy rápida, por lo que una dosis que en la primera/segunda semana es tóxica (porque no se metaboliza), a la
tercera/cuarta semana es ineficaz. El desarrollo de los sistemas varía muy rápido, hay un rápido incremento
en la actividad, por lo que los tratamientos farmacológicos deben ser monitorizados y muy seguidos por el
personal sanitario. Ejemplo: el cloranfenicol, la dosis X puede causar el síndrome gris en el recién nacido
(colapso cardiocirculatorio) en la primera/segunda semana y en la tercera/cuarta semana ser ineficaz.

Excreción de los fármacos

Disminuidos los mecanismos de excreción  Tienen la función renal disminuida, por lo que el efecto de los
fármacos estará más tiempo en el organismo.

L La vida media de los fármacos se alarga, será mayor en niños de 1 mes > 2-5 meses > 6 meses. La vida
media plasmática se prolonga durante las primeras semanas de vida. La concentración max de los f es
superior y sostenida durante periodos más largos durante el primer mes de vida. En RN más largo que en
lactantes y niños.

 Antibióticos: evitar en los RN porque se eliminan de forma renal

 Potencialmente peligrosos en los RN: aminoglucósidos, gentamicina, kananicina, se debe intentar no
administrar

Ejemplo: RN con meningitis  hay que administrarle gentamicina pero debe ser una dosis segura y eficaz,
que será terapéutica durante las 2 primeras semanas de vida, pero puede ser ineficaz durante la segunda o
tercera semana.

Cuando se administran estos fármacos en los niños deben conocerse la vida media plasmática y la
sérica para una buena dosificación. Se debe controlar los niveles de los F en sangre.

2) Alteraciones metabólicas

Ciertas complicaciones (fiebre, deshidratación, acidosis) alteran la distribución y el efecto de algunos

fármacos.

3) Factores genéticos. Deficiencia en la expresión de alguna enzima clave para algo

Todos los niños nacen deficitarios de la G6PDH, pero hay niños que genéticamente no van a sintetizar nunca
esa enzima.

Los glóbulos rojos de algunos recién nacidos se comportan como deficitarios en G6PDH lo que provoca
anemias hemolíticas con la que se acumula la hemoglobina libre y hay un exceso de bilirrubina.
Tanto el déficit de G6PDH como el clorafenicol o las sulfamidas van a provocar anemias hemolíticas.

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Los salicilatos (aspirina) y sulfamidas tienen gran unión a proteínas plasmáticas y como los RN tienen pocas
proteínas plasmáticas, van a ser ocupadas por los fármacos que compiten con la bilirrubina y hay exceso de
bilirrubina libre y produce ictericia neonatal. Toda la bilirrubina libre puede llegar al SNC por la barrera
hematoencefálica que es muy débil y provocar una ictericia más grave llamada kernicterus o ictericia nuclear
que alcanza a nivel celular. (la bilirrubina alcanza el cerebro).

PROBLEMAS CON LOS MEDICAMENTOS Y TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO EN LAS

DISTINTAS ETAPAS DEL NIÑO

1º Periodo postnatal inmediato

 Posibles problemas que se pueden encontrar en el recién nacido

- Fármacos que atraviesan la placenta y que lleguen al niño debido a F que ha tomado la madre
- Fármacos que se administran a la madre durante el parto
- Fármacos que se excretan por la leche materna. Contraindicados durante la lactancia: salicilatos,
cloranfenicol, sulfamidas, citostáticos (un tipo de quimio), sales de litio, concentraciones elevadas de
corticoides y productos radioactivos. Pequeñas cantidades que lleguen al bebé producen efectos tóxicos
 Problemas de administración
- VO: inmadurez de los órganos y sistemas. Absorción más lenta y desconocemos la cantidad absorbida
- VIM: hay poca masa muscular
- VIV: difícil y peligrosa
 Problemas en el tratamiento
- Concentraciones plasmáticas de los fármacos
- Dosis toxicas o dosis ineficaces
- Necesidad profiláctica o terapéutica de Vitamina K (que también produce anemia hemolítica)
- Riesgo de anemias hemolíticas (son deficitarios de G6PDH)
- Atelectasias pulmonares
- Tetraciclinas (NO se adminstran ni en edad de crecimiento)

2º período: 2-12 meses (lactante)

 Aumenta la tolerancia a los fármacos

 Los glóbulos rojos no actúan como deficitarios en G6PDH
 Desarrollo renal y hepático que aumenta la capacidad para eliminar fármaco
 Aumenta la masa muscular lo que hace adecuada la administración por VIM
 Las venas ya son suficientemente grandes para la administración de VIV

3º período: 1-3 años

 La vía oral es más difícil (incluso más en recién nacidos) debido a que el niño no se deja administrar el
medicamento. (Mucha fuerza en la mandíbula)
 Se está expuesto a infecciones con más frecuencia (hay más contacto con antibióticos, antigripales,
antipiréticos…)

Cuando el niño llega a consulta lo primero que se hace siempre es pesarlo y medirlo, para poder realizar el
cálculo ajustado a ese niño. Se tiene en cuenta la EDAD, PESO y TALLA, y a través de estas fórmulas se
calcula la dosis.

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EMBARAZO

Durante el embarazo hay modificaciones anatómicas, fisiológicas y psicológicas que alteran la respuesta a los
fármacos.

Factores dependientes de la madre

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Factores no dependientes de la madre

Placenta: mayor superficie y menor grosor, mejor difusión del fármaco al feto. Depende de:

- Propiedades físico-químicas de los fármacos:

 Liposolubilidad: fármaco liposoluble, mayor distribución.
 Grado de ionización: fármaco ionizado, menor difusión.
 Peso molecular elevado: mayor dificultad para atravesar la placenta, más seguro para el feto.
- Unión a proteínas plasmáticas

Uso de medicamentos en el embarazo

Hay que estudiar el riesgo/beneficio tanto en la madre como en el feto. Fase más peligrosa los 3 primeros
meses.
Influye:
- Naturaleza del fármaco
- Frecuencia de administración
- Momento de la administración
- Fase del embarazo
- Estado nutricional, inmune y metabólico materno

Pero como norma general, no hay que administrar el fármaco durante el embarazo.

Clasificación de la FDA (federación de administración de medicamentos) según el riesgo en el embarazo

Hay fármacos que están totalmente contraindicados durante el embarazo, pero hay muchos que no se sabe
acerca de ellos, ya que no se ha experimentado en embarazadas durante ensayos clínicos (ética). Se ha
experimentado en animales parecidos al ser humano, pero no se garantiza al 100% su seguridad.

Además, los 3 primeros meses de embarazo (embriogénesis) es el período más crítico y que más va a afectar
al feto la toma de cualquier medicamento.

En cualquier ficha técnica debe aparecer la categoría a la que pertenece el fármaco.

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CI: contraindicado

Los fármacos pertenecientes a la categoría X, que están totalmente contraindicados: (no examen)

Fármacos que no pueden darse

durante la lactancia:

- Sulfamidas
- Salicilato
- Citostáticos
- Cloranfenicol
- Litio
- Corticoides
- Todos los radioactivos

EL/LA ENFERMERO/A ES RESPONSABLE DE

 Conocer los efectos, esperados y no esperados de un fármaco

 Conocer las indicaciones y contraindicaciones de los fármacos
 Conocer las interacciones farmacológicas (por ejemplo, con que alimentos)
 Administrar correctamente fármacos y vigilar su respuesta
 Educación y supervisión del paciente que se administra él mismo los fármacos.

Responsabilidad más importante: la administración segura y precisa de los fármacos.