FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

EN GESTANTES.TERATOGÉNESIS Y
CARCINOGÉNESIS

DOCENTE : DRA. CARLA GABRIELA ALONSO CUEVA

CURSO : FARMACOLOGIA GENERAL

INTEGRANTES :
- C A R D E N A S S O L A N O , FA B I O L A
- G A R C I A Q U I J A N O , VA L E R I A
- PIMENTEAL MIRANDA , MARIAH LUCERO
- SANTILLAN CAMPOS , KAROLINA
- VILA CHUCHON , SHIOMARA
 FARMACOCINETICA GESTACIONAL
Los cambios farmacocinéticos producidos durante el embarazo pueden deberse a dos factores, unos
dependientes de la madre y otros no dependientes de la madre como los siguientes:
Un incremento en el Incremento del Reducción en el contenido de
peso y en el porcentaje volumen plasmático y albúmina y un incremento en
de tejido adiposo del agua corporal total. los ácidos grasos libres.

incremento en el El flujo sanguíneo

volumen aparente de renal y la filtración
distribución, tanto de Se produce un glomerular que
fármacos incremento en el conduce a un
hidrosolubles como gasto cardiaco aumento en el
liposolubles aclaramiento renal
CAMBIOS FISIOLÓGICOS
Volumen plasmático

Adaptativos
De unión de proteínas
importantes

Filtrado glomerular

Pueden también modificar la farmacocinética en las distintas fases de la misma, desde la absorción del
fármaco hasta la eliminación de tales medicamentos
ABSORCION ( por vía oral)
La disminución de la motilidad gastrointestinal favorece que exista un contacto durante más tiempo entre el
medicamento y la mucosa gastrointestinal

aumento en la absorción de Calcio y Fe por este

mecanismo

disminución de la producción de ClH, lo que

Por ejemplo: produce un incremento relativo del pH

Por el contrario:
• En pH alcalino, las bases se encontrarán no
ionizadas y, por tanto, difundirán con mayor
facilidad a través de la barrera intestinal
• Es el ligero retraso en la velocidad de vaciado
gástrico que experimentan éstas
ABSORCION (por vía respiratoria)

Aumento del flujo sanguíneo pulmonar y en otra

por el estado de hiperventilación provocado por
la taquipnea fisiológica
 DISTRIBUCION
Aumento del volumen plasmático
circulante
La distribución del medicamento en el
organismo de una embarazada se ve influido
por dos factores que van a producir efectos
opuestos:
Proteinuria fisiológica:

Cabe recordar que la fracción de fármaco libre es la farmacológica y toxicológicamente activa,

por ser la única que puede atravesar membranas, ya sea para acceder a sus puntos de acción o
para ser eliminada.
 METABOLISMO
El metabolismo hepático de primer paso no
experimenta grandes cambios en la embarazada
el incremento de la
inducción enzimática de
salvo excepciones tasa de progesterona
forma endógena
en la gestante
También hay que tener presente que se
pueden producir otras interferencias que
vienen a distorsionar en sentido contrario lo
comentado.

El aumento de los los glucocorticoides van a "robar"

incremento en el
niveles de recursos de metabolización a
metabolismo de éstos
glucocorticoides otros medicamentos

incrementándose la
concentración de éstos en el
organismo
EXCRECION
El aumento de volumen minuto va a conducir a un notable incremento
del flujo sanguíneo renal, elevando, por consiguiente, el ritmo de
filtración glomerular.

La consecuencia lógica va a ser un aumento de la cantidad de

medicamento excretado, con la consiguiente disminución de su
concentración plasmática y de su semivida.

Hay que recordar que la excreción renal se va a ver, además, favorecida

por el aumento de la fracción libre de fármaco que ocurre por la
hipoproteinemia fisiológica.

Si además nos encontramos en presencia de un medicamento

hidrosoluble y con bajo peso molecular, las condiciones serán las
óptimas para un aclaramiento eficaz y rápido del fármaco.
 FACTORES
FACTORES NO NO DEPENDIENTES
DEPENDIENTES DE
DE LA MADRE
LA MADRE cuanto mayor superficie y
Comportamiento menor grosor tenga la
Que un medicamento placenta, mejor se
LA PLACENTA alcance la circulación fetal y producirá la difusión de
Propiedades allí pueda ejercer sus efectos medicamentos a través
suyo, y viceversa.

seguro que los

se producirá un mayor medicamentos básicos
ligeramente más ácido
EL PH DEL CORDÓN atrapamiento de los accedan antes, y de
que el de la sangre
UMBILICAL medicamentos básicos en forma más eficaz que
materna
el cordón los ácidos, a la
circulación fetal
Otros factores no menos importantes son los debidos a las propiedades físico-químicas del fármaco
administrado:

Liposolubilidad

Grado de ionización
Peso molecular

Unión a proteínas plasmáticas

 DEPRESORA
FARMACODINAMIA
EN LA GESTACIÓN ESTIMULANT
E

REVERSIBLE
ACCION
IRREVERSIBLE

LOCAL

FARMACODINAMIA
INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR SISTEMÁTICA

TERAPEUTICO

EFECTO COLATERAL

ADVERSO
DIMENHIDRI
NATO
ÁCIDO FÓLICO
METOCLOPRAMIDA

DOPAMINA PROLACTINA

METOCLOPRAMIDA
TRATAMIEN
TO FETAL
• Factores de riesgo
• Prevención y curación
FARMACOTERAPIA
FETAL CURATIVA:
SÍNDROME DE
ABSTINENCIA
• BENZODIAZEPINAS
• ALCOHOL
• DROGAS
TERATOGÉNESIS
TALIDOMINA
 LA VARIABILIDAD EN LA EXPRESIÓN DEL POTENCIAL
TERATOGÉNICO DE UN MEDICAMENTO

DEPENDER

FACTORES

1. La dosis consumida
2. Período del embarazo en que se administró
3. La interacción con otros factores ambientales (multiterapia, etc.)
4. La susceptibilidad individual de la madre y el feto.
 ACCIÓN DE FÁRMACOS SOBRE EL
EMBRIÓN – FETO
• Se debe considerar al embrión y al feto como un paciente
primario antes de cualquier prescripción.
• Son receptores pasivos de fármacos que se les
administra a la madre.
• El 90 % de las embarazadas toman al menos un
medicamento regularmente.
• La madre embarazada está expuesta a fármacos prescritos y
autoprescritos, a teratógenos ambientales y/o laborales, a
alcohol, tabaco y drogas ilícitas.
• Las complicaciones neonatales se incrementan con el
aumento de estas exposiciones.
TERATOGENICIDAD EMBRIO- FETAL INDUCIDA
POR MEDICAMENTOS

DESARROLLO DE LA Está demostrando cada vez con mayor claridad, que estos insultos prenatales de
GENÉTICA naturaleza ambiental, actúan sobre un terreno genéticamente predispuesto, por lo
que existe una relación estrecha entre genotipo y ambiente.

EJEMPLO:

 La administración de un aminoglucósido a dosis mínima en 2 gemelos dicigóticos, en la que

uno desarrolló sordera y el otro no.
La existencia de la mutación 1555 en el ADN mitocondrial de uno de ellos explica tal situación,
pues la presencia de esta mutación predispone a la ototoxicidad por aminoglucósidos. Sin
embargo esta alteración del genotipo constituye una causa necesaria pero no suficiente; para
que se desarrolle la sordera es preciso la intervención del ambiente, en este caso la
administración de algún fármaco de este grupo farmacológico. 
 AGENTES QUÍMICOS INDUCIDA TERATOGENICIDAD EMBRIO – FETAL

PUEDE SER
 La deficiencia en el crecimiento pre y posnatal SOSPECHADA
POR LA
 Retardo del crecimiento y desarrollo PRESENCIA
 Alteraciones en la morfogénesis tales como los
defectos del tubo neural (DTN), cardiopatías
congénitas (CC), defectos esqueléticos y de
extremidades, alteraciones funcionales como Características fenotípicas
retraso mental (RM) comunes
 Patrón dismórfico facial como la hipoplasia medio-
facial, aunque algunos medicamentos muestran
"predilección" por algún órgano o sistemas de
órganos específico, por tratarse de estructuras
embrionarias para las que tienen receptores o
especial afinidad.
MEDICAMENTOS CON ALTO RIESGO TERATOGÉNICO
EN HUMANOS
OTRAS DROGAS CON RIESGO POTENCIAL DE PRODUCIR
AFECTACIÓN EMBRIO-FETAL Y EN RECIÉN NACIDOS
CLASIFICACIÓN
FÁRMACOS
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINÁMICA
DE CARCINOGENESIS
CARCINOGÉNESIS
CÁNCER
Es un grupo numeroso de
Proceso por el cual las
enfermedades que se
células normales se
caracterizan por el
transforman en células
desarrollo de células
cancerosas. Para que una
anormales, que se dividen,
célula normal cambien su
crecen y se diseminan sin
fenotipo y se convierta en
control en cualquier parte
una célula neoplásica, se
del cuerpo. El cáncer se
requieren varias
clasifica según la parte del
mutaciones en varios
cuerpo donde se inicia y por
genes y eso ocurre a
su apariencia a través del
través de mucho tiempo.
microscopio.
 LA GENÉTICA DEL CÁNCER

Oncogenes
El cáncer se refiere realmente a una
enfermedad con más de 100 diferentes
Tumor de genes
formas, casi todos los tejidos pueden dar
supresores
origen a células cancerígenas y
malignización. Tres clases de genes
parecen ser ahora los de mayor rol
Genes reparadores
disparador en el cáncer:
del ADN
 ONCOGENES Y PROTOONCOGENES
Generalmente los protooncogenes
codifican proteínas celulares que
reemplazan señales hacia el núcleo
celular estimulando el crecimiento,
estas proteínas celulares responden
a señales de otras células.
Ejemplo de oncogenes
ErbB
Los oncogenes son genes que estimulan la • Codifica para un receptor del factor de crecimiento
proliferación celular. Una de las epidermial.
mutaciones más importante con respecto ErbB2
a esto es la pérdida de los mecanismos • También llamado Her2 o neu.
reguladores que disparan la muerte Kiras
celular o apoptosis. • Codifica para una proteína que reemplaza una señal
simulatoria
ACTIVACIÓN DE LOS ONCOGENES

1. Activación de 2. Activación de
Los oncogenes
oncogenes por oncogenes por
pueden ser
mutaciones rearreglo
activados por:
puntuales. cromosómico.

3. Activación de
4. Activación de
oncogenes por
oncogenes por
amplificación de
virus.
genes.
 Mutaciones en los genes reparadores de ADN llevan a
• Síndrome de Bloom
incrementar la frecuencia de otras mutaciones. Hay
• Ataxia y
muchos desórdenes que son caracterizados a nivel celular
teleangectasia
con una aparente fragilidad en el cromosoma de células
• Anemia de Fanconi
cultivadas; esta fragilidad se manifiesta en sí misma como
• Xeroderma
rotura y/o fragmentación de cromosomas, como
pigmentoso
consecuencia de una reparación enzimática defectuosa.
• Cáncer de colon no
Estos desórdenes están asociados a una gran variedad de
poliposo hereditario
cánceres los cuales son:
A. MECANISMOS DE ALTERACIÓN
DE LOS GENES
Existen dos mecanismos por el cual
los genes se pueden alterar:
a) GENÉTICO: Es donde se producen
alteraciones estructurales del
genoma por cambios en la
disposición de los propios genes o
de sus bases, como ser las
mutaciones, translocaciones o
delecciones.
b) EPIGENÉTICO: Se da en
acciones moleculares por
alteraciones de las enzimas o de
los sustratos de las mismas, tal el
caso de la metilación de las
bases. Este mecanismos
generalmente compromete
simultáneamente los dos alelos y
la hipometilación conduce a la
mayor expresión de los genes
B. MECANISMOS MOLECULARES
DE DEFENSA
La célula expuesta a tantos factores que pueden dañar el genoma, cuenta sin embargo con
mecanismos de defensa de los cuales depende la normal replicación celular.
La apoptosis o muerte celular programada
Las proteínas anticiclinas que enlentecen el ciclo celular y dan tiempo a actuar a los mecanismos
reparadores del genoma.
Las proteínas del complejo NER, que localizan los sectores dañados, devanan la hélice, excluyen el
segmento de AD.
El acortamiento fisiológico de los telómeros.
 ETAPAS DE LA CARCINOGÉNESIS Y ACCIÓN DE LOS
CARCINÓGENOS
Éstos pueden actuar en una o en las tres etapas de la carcinogénesis, que son las siguientes:
1. La INICIACIÓN: ocurre a nivel del
genoma y las alteraciones pueden
darse en los tumores benignos y
malignos al igual que la segunda
etapa, pero la tercera, o sea la de
progresión, es exclusiva de la
transformación maligna. Los agentes
que actúan en la primer etapa
pueden ser: FÍSICOS, QUÍMICOS o
VIRALES.
2. La PROMOCIÓN: representa la
3. La PROGRESIÓN: implica la
etapa de crecimiento tisular con la
capacidad de invadir tejidos vecinos
formación del tumor. Participan: los
o a distancia por parte de la célula
factores de crecimiento y los
tumoral maligna. Esa capacidad está
receptores a los factores de
codificada también en los genes de
crecimiento, como así también la
la misma con modificaciones
angiogénesis y degradación de las
estructurales y funcionales
matrices extracelulares.
 LA PROTEÍNA P53 Y SU PAPEL SUPRESOR DEL DESARROLLO
TUMORAL

La proteína p53 es un
factor de transcripción, La proteína p53 presenta 5
altamente conservado en el La región del cromosoma regiones conservadas con
transcurso de la evolución 17, que contiene el gen de el transcurrir de la
biológica, producto de un la p53, presenta evolución biológica (en
gen localizado en el alteraciones en numerosos numerosos organismos) y 3
cromosoma 17p13.1 y que tipos de cáncer como el dominios funcionales: el de
se encuentra abolida cáncer de pulmón, cáncer transactivación, el ligador al
funcionalmente en más del de colon, de mama y otros. ADN y el de
50% de los tumores tetramerización.
malignos
FUNCIÓN NORMAL DE LA PROTEÍNA P53:
 La proteína p53 actúa
como «iniciador» de la
interrupción del ciclo
celular.

La proteína p21 es un
inhibidor de quinasas
dependientes de ciclinas y Mecanismo Por eso, no es de extrañar
que cuando se produce la
por su acción es capaz de «reacción vigilante» de
inhibir los cambios de acción p53, una de las proteínas
necesarios para continuar que quedan bajo su
el ciclo en cualquiera de
los puntos críticos.
de p53 control es la pRB

Dicho control parece

establecerse básicamente
mediante la activación del
gen p21 por parte de la
p53.
 PRINCIPIOS GENERALES EN LA
FARMACOLOGIA CONTRA EL CÁNCER
Los fármacos antineoplásicos se clasifican en distintas familias según: Actividad bioquímica
• Origen Estas familias incluyen:
• Agentes alquilantes
• Productos naturales o antibióticos
• Derivados de las plantas
• Antimetabolitos
• Agentes misceláneos
ANTIBIÓTICOS
ANTITUMORALES

Algunos ejemplos de
antraciclinas incluyen:
. Ejercen su acción al cambiar el
Estos medicamentos no son Daunorubicina
ADN dentro de las células
como los antibióticos que se
cancerosas para impedir que Doxorrubicina (Adriamycin®)
usan para tratar infecciones.
crezcan y se multipliquen. Epirubicina
Idarubicina
INHIBIDORES DE LA MITOSIS
Los ejemplos de inhibidores de la
Ejercen su acción al detener la mitosis incluyen:
Los inhibidores de la división celular para la formación
- Docetaxel
de nuevas células, pero pueden
mitosis son compuestos dañar las células en todas las fases - Estramustina
derivados de productos al evitar que las enzimas sinteticen - Ixabepilona
naturales como las plantas. las proteínas necesarias para la
- Paclitaxel
reproducción de las células.
- Vinblastina
CORTICOESTEROIDES
Los corticosteroides, a menudo
simplemente llamados Algunos ejemplos de
Cuando estos medicamentos se
esteroides, son hormonas corticosteroides incluyen:
usan como parte del tratamiento
naturales y medicamentos - Prednisona
contra el cáncer, se consideran
similares a las hormonas que son
medicamentos -Metilprednisolona (Solumedrol®)
útiles en el tratamiento de
quimioterapéuticos.
muchos tipos de cáncer, así como - Dexametasona (Decadron®)
de otras enfermedades.
 ESPECIFICIDAD DEL CICLO CELULAR DE LOS
MEDICAMENTOS UTILIZADOS CONTRA EL CÁNCER
Carcinogénesis en el embarazo
1 de cada 1000 embarazos (<1%).

Cáncer cervicouterino.
Cáncer mamario
4
Melanoma

Linfomas (Hodking)

Tumores trofoblásticos a través de la placenta.

Aspectos a tomar en cuenta:
1. Posible influencia del embarazo en la historia natural del tumor.
2. Efectos de las complicaciones del tumor maligno en la madre y el feto (p. ej., anorexia, náusea,
vómito, desnutrición)
3. Efectos potenciales de los procedimientos diagnósticos y de estadificación.
4.  Efectos potenciales del tratamiento oncológico en la madre y el feto.
 Incidencia de tumores malignos durante la gestación

Tipo de tumor Incidencia por 10 000 % de casosb

embarazosa

Cáncer mamario 1-3 25%

Cáncer cervicouterino 1.2-4.5 25%

Cáncer tiroideo 1.2 15%

Enfermedad de Hodgkin 1.6 10%

Melanoma 1-2.6 8%

Cáncer ovárico 0.8 2%

Todos los sitios 10 100%

Cambios fisiológicos Dificultad para identificar síntomas.

Disnea

Aumento del ACT

Edema

Saciedad temprana

Crecimiento de mamas
USO DE QUIMIOTERAPIA
DURANTE EL EMBARAZO
. El cáncer complica el manejo de : TUMOR EMBARZO

.Riesgo: Feto/Madre
.Cambios fisiológicos: Condiciones que pueden afectar ADME
.Estudios de imagen: Se limitan
.Riesgo/beneficio del manejo inmediato.
Edad gestacional madura
Retraso en el tratamiento
Principios terapéuticos de las Neoplasias
en el embarazo:
Cirugía
Control local
Radioterapia
.
Objetivos Quimioterapia

Inmunoterapia
Erradicación
sistémica Hormonoterapia

Terapias blanco
 QUIMIOTERAPIA:
AGENTES ALQUILANTES
- Altretamina
Los agentes alquilantes impiden la Debido a que estos medicamentos dañan
- Bulsufán
reproducción de las células al dañar su el ADN, pueden afectar a las células de la
ADN. Estos medicamentos ejercen su médula ósea, las cuales son formadoras - Carboplatino
acción en todas las fases del ciclo celular de nuevos glóbulos (células sanguíneas). - Carmustina
y se usan para tratar muchas clases En casos poco comunes, esto podría
- Clorambucil
diferentes de cánceres ocasionar leucemia
- Cisplatino
ANTIMETABOLITOS

Estos agentes dañan las células

durante la fase en la que se - 5-fluorouracilo (5-FU)
Los antimetabolitos interfieren
copian los cromosomas de la - 6-mercaptopurina (6-MP)
con el crecimiento del ADN y del
célula. Se usan comúnmente para
ARN al sustituir los elementos - Capecitabina (Xeloda®)
tratar leucemias, cáncer en el
fundamentales de estas - Citarabina (Ara-C®)
seno, los ovarios y el tracto
moléculas.
intestinal, así como otros tipos de - Floxiridina
cáncer.
Farmacología de la Quimioterapia en el
embarazo:
. Relacionada a cambios fisiológicos

1. Motilidad alterada 2. Barrera

trasplacentaria

. Agentes citotóxicos (<600kDa).

. ↓concentración máxima del fco.
. No ionizados.
. ↑vida ½.
. Hígado fetal inmaduro: OXIDACIÓN
. 3° espacio farmacológico.
. El riñón elimina la sustancia.
.↑Oxidación hepática.
.↑ efectos indeseables.
.↑Flujo sanguíneo renal.
Efectos adversos sobre el feto:
. Potencia teratogénica.
Edad gestacional
. Riesgo del feto a terapia citotóxica.
Tiempo de exposición in útero

1° y 2° semana:
. “Periodo del todo o nada”
Antes de la
. Alto riesgo de aborto
implantación

2°-8° semana: .”Organogénesis”

3 FASES Periodo . Malformaciones estructurales
embrionario . 12.7%

8°-36° semana: . Restricción en el crecimiento

Maduración/ intrauterino.
desarrollo fetal .Bajo peso al nacer (40%).