FACTORES FISIOLÓGICOS QUE

MODIFICAN LA RESPUESTA A LOS

FÁRMACOS

Clase Nº 02
DR. Q.F. LUIS MORENO EXEBIO

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 FACTORES FISIOLOGICOS

Edad

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 FACTORES FISIOLOGICOS
NEONATOS

ABSORCION: por  de permeab. de membranas.

- Administrar  dosis de fármacos.
DISTRIBUCION:  del compartimiento LIC.
- Cloramfenicol:  [44 % ] LIC  2-3 veces [sangre]
- BZD,Alcohol,morfina:  BHE 4 veces [cerebro]
- Cafeina, salicilatos, sulfonamidas : desplazan la bilirrubina
de sus lugares de unión con albúmina plamáticas 
acumulación en tejidos (ictericia) y en cerebro (Kernicterus).

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 FACTORES FISIOLOGICOS
NEONATOS
METABOLISMO: enzimas hígado acumulacióntoxicidad
- Cloramfenicol:  Glucoronidación conjugación
Síndrome Gris (distensión abdominal, cianosis, colapso
CV, muerte).
- Salicilatos, paracetamol, morfina, hidrato de cloral, bilirribina :
 toxicidad
- Sulfonamidas, vit. K, primaquina, nitrofurantoína: oxidación
de la hemoglobina fetal  metahemoglobinemia.
ELIMINACION :  Función renal -  FG : 
dosis de sulfonamidas, oxacilina. -  ST :  intervalos
de Penicilina G ( c/12 hrs ).

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 FACTORES FISIOLOGICOS
PACIENTES GERIATRICOS
 FUNCIONES : CV, RESP, HEP, renal.
 DEL COMPARTIMIENTO ACUOSO.
 MASA CORPORAL MAGRA:
-  Vd  reajuste de dosis de fármacos.
 INCIDENCIA DE ENF. CRONICAS:
-  Polifarmacia  metabolismo CitP450
 DE ALBUMINA PLASMATICA:
-  saturación por fármacos[fr.libre]Tox

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Embarazo

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 PK ABSORCION

 pH GASTRICO:
 TIEMPO DE VACIADO GASTRICO Y TRANSITO INTESTINAL:
 FLUJO SANGUINEO : POR  GASTO CARDIACO
-  ABSORCION DE DIGOXINA ( 1er. Trim.)
 FLUJO SANGUINEO : POR ESTASIS VENOSA.
-  ABSORCION CLORPROMAZINA (3er Trim).
 FUNCION PULMONAR:

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 PK DISTRIBUCIÓN
 50 % DE LA VOLEMIA.
 30 % DEL GASTO CARDIACO.
 DEL FLUJO SANGUINEO RENAL Y UTERINO.
 AGUA CORPORAL TOTAL: -  8 L (60 %
FETO Y 40 %TEJIDOS MATERNOS).
 UNION A PROTEINAS PLASMATICAS: -  DE
ALBUMINA (Fenobarbital, fenitoína, diazepán) -  Alfa-
1 GLICOPROTEINA (Bupivacaína, lidocaína). -
AFINIDAD A LAS PROT. PLASM. (Salicilatos). -
VOLUMEN DE DISTRIBUCION ( Teofilina).

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 PK METABOLISMO

Flujo sanguíneo hepático. A pesar del aumento del gasto

cardíaco ya mencionado, el flujo sanguíneo hepático parece no
alterarse durante el embarazo. Estudios realizados con
lidocaína, cuyo aclaramiento depende casi completamente del
flujo sanguíneo hepático, mostraron aclaramientos de la droga
comparables entre las embarazadas y las no embarazadas.

Grado de extracción hepática. El aumento de los niveles de

progesterona puede influir sobre el metabolismo hepático de
drogas ya que ésta funciona como un inductor del sistema
microsomal hepático.El estado funcional del sistema
enzimático puede verse comprometido por la presencia de
enfermedad hepática en la embarazada.

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 PK EXCRECIÓN
 EXCRECION RENAL DE FARMACOS:
 FLUJO SANGUINEO RENAL Y  FG (Final de 1er. Trimestre
con tendencia a normalizarse al 3er. Trimestre)
CEFALOSPORINAS,PENICILINAS,LITIO, CREATININA 
SECRECION TUBULAR ( PENICILINA ).
 EXCRECION BILIAR DE FARMACOS: 
ESTROGENOS COLESTASIS Y RETENCION URINARIA
(RIFAMPICINA).
 PH DE LA ORINA. Durante el embarazo el pH
urinario se acerca a valores básicos por lo que existirá
un  excreción de medicamentos ácidos (barbitúricos,
penicilinas, ASA, sulfonamidas, etc.) y viceversa

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 PD METABOLISMO

HEPARINA:
 SU ACCION POR LO QUE PUEDE SER NECESARIO
AUMENTAR LA DOSIS.
TETRACICLINAS Y ERITROMICINA : HAY
MAYOR SENSIBILIDAD DE LA MADRE A SU ACCION
HEPATOTOXICA.
INSULINA:
HAY MAYOR SENSIBILIDAD A SU ACCION
HIPOGLICEMIANTE.

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CATEGORIAS EMBARAZO FDA

Pharmacy aand Therapeutics. 2016 Nov; 41(11): 713–715.

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LACTANCIA
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Pharmacy aand Therapeutics. 2016 Nov; 41(11): 713–715.
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 FARMACOS SEGUROS EN
LACTANCIA
NISTATINA, ANTIACIDOS: No se absorben.
HEPARINA, INSULINA, WARFARINA: No pasan a leche.
CEFALOSPORINAS, CLOROQUINA, DIGOXINA, HIDRALAZINA,
METILDOPA, PROPRANOLOL, VERAPAMILO:
Pasan en cantidades mínimas a la leche.
AMINOGLUCOSIDOS, ADRENALINA, NAD :
No se absorben por el TGI del lactante.
ACIDO FOLICO, ANTICONCEPTIVOS ORALES,
ANTIHISTAMINICOS ( Ttos.cortos), ANTITUSIGENOS ( Dosis
únicas), HORMONAS TIROIDEAS, MACROLIDOS,
METOCLOPRAMIDA:

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 LACTANCIA
FARMACOS CONTRAINDICADOS

ATENOLOL CLONIDINA
LITIO YODO
AMIODARONA BARBITURICOS
METIMAZOL FLUOXETINA
CLINDAMICINA PIRIMETAMINA
MORFINA ACICLOVIR
CICLOSPORINA ANTINEOPLASICOS
TETRACICLINA METRONIDAZOL

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 USO DE FARMACOS EN EL
EMBARAZO
PAUTAS GENERALES
CONSIDERAR LA POSIBILIDAD DE EMBARAZO EN TODA
MUJER EN EDAD FERTIL AL INICIAR UN TTO.
USAR MEDICAMENTOS SOLO SI ES NECESARIO.
COMBATIR AUTOMEDICACION Y HABITOS TOXICOS.
NO CONSIDERAR INOCUO NINGUN FARMACO.
VALORAR LA RELACION RIESGO - BENEFICIO.
ELEGIR LOS FARMACOS CONOCIDOS Y SEGUROS.
EVITAR LOS FARMACOS RECIEN COMERCIALIZADOS.
USAR LAS MENORES DOSIS EFICACES.
TENER EN CUENTA LOS CAMBIOS DEL EMBARAZO.

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 OTRAS CAUSAS

PESO

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 PESO

Influencia la concentración en el sitio

acción
INDIVIDUAL DOSE = BW(kg)/70 Χ
AVERAGE ADULT DOSE
INDIVIDUAL DOSE = BSA (m2)/1.7 Χ AV.
ADULT DOSE
BSA(m2) = BW(Kg)0.425 Χ HEIGHT(cm)0.725
Χ 0.007184

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 OTRAS CAUSAS

GENÉTICA

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 GENÉTICA

 La dosis de un fármaco para producir el

mismo efecto puede variar 4-6 veces
entre individuos debido a su
METABOLISMO
 Hay diferencias en la cantidad e
isoformas de enzimas expresadas y
controladas geneticamente
 Diferencias en la sensibilidad del órgano
blanco
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GENÉTICA

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 RAZAS

ESPECIES

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 FACTORES AMBIENTALES
 Exposición a insecticidas, carcinógenos,
tabaco, carbón, inducen metabolismo
fármacos
 Tipo de dieta
 Ritmo Circadiano
 Expectativas y actitud del paciente
(placebo)

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