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ANATOMIA

PATOLOGICA 2
Dra.Mari Simoes

NEOPLASIAS-Parte 2
• Clínica de los tumores: Localización.
Producción de hormonas.
• Localización – Depende del sistema afectado.

• Producción de hormonas – producción de hormonas.

• CAQUEXIA:
Perdida de Grasa corporal
Perdida de masa muscular.
NEOPLASIAS

• Caracterizase: Perdida de apetito.


Cambios metabólicos.
Producción factores de necrosis
tumoral.
Producción de factores inductores de
proteólisis – Pueden aumentar el catabolismo del tejido
muscular y adiposo.

• Síndromes Paraneoplasicos: Pueden ser


manifestaciones clínicas mas tempranas de una
neoplasia, simular una diseminación a distancia.
• Estas sustancias pueden ser hormonas producidas
por el tumor o anticuerpos segregados por el
sistema inmunitario. Pueden afectar al
funcionamiento de diversos tejidos y órganos y
cursar con síntomas en sitios distantes del tumor.
Los síndromes paraneoplásicos pueden interferir en
muchos sistemas orgánicos diferentes, incluidos los
sistemas nervioso y endocrino (hormonal), lo que da
lugar a complicaciones como cambios en el sistema
nervioso, hipoglucemia, diarrea o hipertensión.
• En alrededor del 20% de los casos de cáncer se desarrolla un síndrome
paraneoplásico. Los tipos de cáncer relacionados más a menudo con
síndromes paraneoplásicos son los siguientes

• Cáncer de pulmón (el más frecuente)


• Cáncer de riñón
• Carcinoma hepatocelular
• Leucemias
• Linfomas
• Tumores de mama
• Cáncer de ovario
• Cánceres del cerebro
• Cánceres de estómago
• Cáncer de páncreas
• Síndromes paraneoplásicos generales
Cuando se padece cáncer, se suele tener fiebre,
sudoración nocturna, inapetencia y adelgazamiento.
Los síndromes que aparecen a continuación son
menos habituales.
• Síndromes del aparato digestivo
La diarrea acuosa puede deberse a sustancias
secretadas por ciertos cánceres. Ciertos tumores que
afectan a los intestinos pueden secretar una gran
cantidad de proteínas en las heces, lo que causa
concentraciones bajas de proteínas en el torrente
sanguíneo.
• Síndromes endocrinos
El carcinoma pulmonar de células pequeñas segrega una sustancia que
estimula a las glándulas suprarrenales para que produzcan grandes
cantidades de la hormona cortisol, lo que da lugar a debilidad, aumento de
peso e hipertensión (síndrome de Cushing). Este tipo de carcinoma
también puede producir vasopresina, lo que, en ocasiones, provoca
retención de líquidos, hiponatremia (concentraciones bajas de sodio),
debilidad, confusión y convulsiones.
Si se tienen tumores sólidos o leucemias, puede haber concentraciones
muy altas de calcio en la sangre (síndrome de hipercalcemia). Este
síndrome aparece cuando el tumor segrega en la sangre una sustancia
similar a las hormonas (similar a la hormona paratiroidea) que provoca la
liberación del calcio óseo. Las concentraciones de calcio también pueden
elevarse si el cáncer invade directamente el hueso y libera el calcio en el
torrente sanguíneo. La hipercalcemia provoca insuficiencia renal y
confusión, que puede avanzar a coma e incluso muerte, si no se detecta y
se trata a su debido tiempo.
La sobreproducción de otras hormonas, sobre todo, por parte de los
tumores carcinoides pancreáticos, da lugar al llamado síndrome carcinoide
(rubor, sibilancias, diarrea y valvulopatías).
• Síndromes neurológicos
• La polineuropatía es una insuficiencia de los nervios periféricos (nervios situados
fuera del cerebro y de la médula espinal), lo que resulta en debilidad,
insensibilidad y reducción de reflejos. La neuropatía sensitiva subaguda es una
forma muy poco frecuente de polineuropatía que a veces se desarrolla antes de que
se diagnostique el cáncer. Provoca una insensibilidad incapacitante e
incoordinación, pero apenas debilidad. El síndrome de Guillain-Barré es otro tipo
de insuficiencia nerviosa que da lugar a una pérdida general de la fuerza muscular.
Es más habitual cuando se padece el linfoma de Hodgkin.
• La degeneración cerebelosa subaguda casi nunca aparece en presencia de cáncer
de mama o de ovarios, de carcinoma pulmonar de células pequeñas o de otros
tumores sólidos. Este trastorno se debe a un autoanticuerpo (un anticuerpo que
ataca a los tejidos del propio organismo) que destruye el cerebelo. Entre los
síntomas se incluyen inestabilidad de la marcha, incoordinación de brazos y
piernas, dificultad para hablar, mareo y visión doble (diplopia). Los síntomas
pueden aparecer antes de que se detecte el cáncer.
• En los niños con neuroblastoma pueden observarse movimientos oculares
incontrolables (opsoclonía) y contracciones rápidas de los brazos y de las piernas
(mioclonía).
• La neuropatía motora subaguda acompaña tanto al linfoma de
Hodgkin como al linfoma no hodgkiniano. Afecta a las células
nerviosas de la médula espinal, lo que debilita los brazos y las
piernas.
• Se manifiestan una variedad de síntomas inusuales secundarios a la
actividad de los anticuerpos que atacan al tumor, pero que también
interaccionan con el tejido cerebral y provocan alteraciones
psíquicas, desorientación, alteraciones visuales y debilidad
muscular.
• El síndrome de Eaton-Lambert aparece, en ocasiones, en el
carcinoma pulmonar de células pequeñas. Este síndrome se
caracteriza por una debilidad muscular extrema que resulta de la
incapacidad nerviosa para activar los músculos de forma adecuada.
• La mielopatía necrotizante subaguda es un síndrome poco
frecuente en el que la pérdida rápida de neuronas en la médula
espinal conduce a la parálisis.
• Síndromes de la piel
El prurito es el síntoma de la piel más frecuente
cuando se padece cáncer, aunque también es
habitual que aparezca rubor. Pueden aparecer
patologías cutáneas benignas como el 
herpes zóster (culebrilla).
• Otros síndromes
• La polimiositis es la debilidad muscular y el dolor resultante de
la inflamación muscular. Cuando la polimiositis va acompañada
de inflamación de la piel, la enfermedad se denomina
dermatomiositis.
• La osteoartropatía hipertrófica aparece cuando se padece cáncer
de pulmón. Este síndrome altera la forma de los dedos de las
manos y de los pies, y provoca una hinchazón dolorosa en
algunas articulaciones.
• Cuando se padece cáncer, pueden desarrollarse diversas
anomalías de las células sanguíneas tener muy pocos glóbulos
rojos (anemia), demasiadas plaquetas o demasiada concentración
de algún tipo de glóbulos blancos (leucocitos). El cáncer renal o
hepático provoca que el organismo produzca demasiados
glóbulos rojos, mientras que otros invaden la médula ósea e
interfieren en la producción de las células sanguíneas (incluidos
los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas).
• Endocrinopatías: Sind. Cushing – Ca de Pulmón
• Hipercalcemia: Ca pulmón escamoso.
leucemia.
• Acantosis Pigmentaria: Lesión verrugosa pigmentada de la
piel
asocia con Tumor visceral
maligno.
• Dedos en palillo de tambor: Carcinomas de pulmón.
Lesiones torácicas.
• Osteoartropatías hipertróficas: Diátesis trombotica –
Consecuencia de la producción de una sustancia
tromboplastina por las cel. Tumorales
Manifiesta – CID.
Tromboflebitis migratoria.
Vegetaciones de las valvas cardiacas.
NEOPLASIAS
NEOPLASIAS
NEOPLASIAS

• Graduación y Estatificación de los Tumores.


• Determina la gravedad clínica del tumor.
• Diagnostico y tratamiento del tumor.
• Graduación – Se basa en el grado de diferenciación y el
numero de mitosis dentro del tumor
Clasificación – Grados I – IV.
• Estatificación: Se basa en la extensión del tumor.
• Importante – Tamaño del tumor primario.
Extensión de la diseminación local y a distancia.
• Sistema – TNM, Tumor-Nódulo-Metástasis.
Estadificación del cáncer

• El estadio se refiere a la extensión de su cáncer, es


decir, qué tan grande es el tumor y si se ha extendido.
Cuando el doctor conoce el estadio de su cáncer, le
ayudará a:
• Entender la gravedad de su cáncer y la posibilidad de
que usted sobreviva
• Hacer el mejor plan de tratamiento para usted
• Identificar los estudios clínicos que puedan ser su
opción de tratamiento
Sistemas que describen el estadio

• Hay muchos sistemas de estadificación. Algunos, como el sistema


TNM de estadificación, se usan para muchos tipos de cáncer. Otros
son específicos para un tipo determinado de cáncer. La mayoría de
los sistemas de estadificación incluyen información acerca de:
• La ubicación del tumor en el cuerpo
• El tipo de células (tales como adenocarcinoma o carcinoma de
células escamosas)
• El tamaño del tumor
• Si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos
• Si el cáncer se ha diseminado a una parte diferente del cuerpo
• El grado del tumor, el cual se refiere al aspecto anormal de las
células y de la probabilidad de que el tumor crezca y se disemine
El sistema TNM de estadificación

• El sistema TNM es el sistema de estadificación de cáncer de mayor


uso. La mayoría de los hospitales y centros médicos usan el sistema
TNM como método principal en sus informes de cáncer. Es probable
que usted vea su cáncer descrito por este sistema de estadificación en
su informe de patología, a menos que tenga un cáncer para el cual se
usa un sistema diferente. Ejemplos de cánceres con diferentes sistemas
de estadificación son los tumores de cerebro y de médula espinal así
como los cánceres hematológicos o de la sangre.
• En el sistema TNM:
• La T se refiere al tamaño y extensión del tumor principal. El tumor
principal se llama de ordinario el tumor primario.
• La N se refiere a la extensión de cáncer que se ha diseminado a los
ganglios (o nódulos) linfáticos cercanos.
• La M se refiere a si el cáncer se ha metastatizado; es decir, si ha tenido
metástasis. Esto significa que el cáncer se ha diseminado desde el
tumor primario a otras partes del cuerpo.
Tumor primario (T)
• TX: No puede medirse un tumor primario
• T0: No puede encontrarse un tumor primario
• T1, T2, T3, T4: Se refiere al tamaño y/o extensión del tumor principal. En
cuanto más grande es el número después de la T, mayor es el tumor o
tanto más ha crecido en los tejidos cercanos. Las T pueden dividirse
todavía más para proveer más detalle, como T3a y T3b.
Ganglios linfáticos regionales (N)
• NX: No puede medirse el cáncer en los ganglios linfáticos cercanos
• N0: No hay cáncer en los ganglios linfáticos cercanos
• N1, N2, N3: Se refiere al número y ubicación de los ganglios linfáticos
que tienen cáncer. En cuanto más grande es el número después de la N,
más son los ganglios linfáticos que tienen cáncer.
Metástasis distante (M)
• MX: No puede medirse la metástasis
• M0: El cáncer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo
• M1: El cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo
Outras Formas
• In situ — Hay células anormales presentes pero no se han
diseminado a tejido cercano
• Localizado — El cáncer se ha limitado al lugar en donde
empezó, sin indicios de haberse diseminado
• Regional — El cáncer se ha extendido a estructuras
cercanas, como a los ganglios linfáticos, a tejidos o a
órganos.
• Distante — El cáncer se ha diseminado a partes distantes
del cuerpo.
• Desconocido — No hay información suficiente para
determinar el estadio.
NEOPLASIAS
NEOPLASIAS
• Diagnostico.
• Métodos Histológicos y Citológicos:
• Histología.
• P.A.A.F – Evaluación citológica.
• Extensiones citológicas y PAP – Visualiza células
cancerosas.
• Inmunohistoquimica: Detección de productos
celulares o de marcadores de superficie mediante
anticuerpos.
• Diagnostico Molecular: Análisis con sonda de
ADN
• Reacción en cadena de la polimerasa y análisis de
hibridación in situ con fluorescencia.
• Leucemia mieloide – BCR – ABL.

• La prueba de BCR-ABL se utiliza generalmente


para diagnosticar o descartar una leucemia mieloide
crónica (LMC) o una forma específica de la
leucemia linfoblástica aguda (LLA) llamada LLA
Filadelfia positiva. Filadelfia positiva significa que
se encontró un cromosoma Filadelfia
• Imunohistoquimica: Diagnostico de tumores
indiferenciados por la detección de filamentos de
cada tejido.
• Categorización de leucemias y linfomas – Anticuerpos
monoclonares específicos de las células hemopoyecticas.
• Determinación del sustrato del sitio de origen de las
metástasis con el uso de reactivos que identifican tipos
celulares específicos
Antígeno especifico de la prostada – Ca de Prostada.
• Detección de moléculas que tienen significación
pronostica o terapéutica. Ca de Mama – Detección
imunoquimica de receptores hormonales y productos
protooncogenicos.
Câncer de mama
• O câncer de mama é uma doença causada pela multiplicação
desordenada de células da mama. Esse processo gera células
anormais que se multiplicam, formando um tumor. 
• Há vários tipos de câncer de mama. Por isso, a doença pode
evoluir de diferentes formas. Alguns tipos têm
desenvolvimento rápido, enquanto outros crescem mais
lentamente. Esses comportamentos distintos se devem a
característica próprias de cada tumor. O câncer de mama
também acomete homens, porém é raro, representando
apenas 1% do total de casos da doença. 
• Existe tratamento para câncer de mama, e o Ministério da
Saúde oferece atendimento por meio do Sistema Único de
Saúde (SUS).
• Estimativa de novos casos: 66.280 (2020 -
INCA)
• Número de mortes: 17.763, sendo 17.572
mulheres e 189 homens (2018 - Atlas de
Mortalidade por Câncer - SIM).
• O câncer de mama pode ser percebido em fases iniciais, na maioria dos
casos, por meio dos seguintes sinais e sintomas:
• Nódulo (caroço), fixo e geralmente indolor: é a principal manifestação da
doença, estando presente em cerca de 90% dos casos quando o câncer é
percebido pela própria mulher
• Pele da mama avermelhada, retraída ou parecida com casca de laranja
• Alterações no bico do peito (mamilo)
• Pequenos nódulos nas axilas ou no pescoço
• Saída espontânea de líquido anormal pelos mamilos
• Esses sinais e sintomas devem sempre ser investigados por um médico para
que seja avaliado o risco de se tratar de câncer.
• É importante que as mulheres observem suas mamas sempre que se
sentirem confortáveis para tal (seja no banho, no momento da troca de roupa
ou em outra situação do cotidiano), sem técnica específica, valorizando a
descoberta casual de pequenas alterações mamárias.
• Em caso de permanecerem as alterações,  elas devem procurar logo os
serviços de saúde para avaliação diagnóstica.
• A postura atenta das mulheres em relação à saúde das mamas é
fundamental para a detecção precoce do câncer da mama.
 
• ESTADIAMENTO
• O tratamento varia de acordo com o estadiamento
da doença, as características biológicas do tumor e
as condições da paciente (idade, se já passou ou
não pela menopausa, doenças preexistentes e
preferências).
• As modalidades de tratamento do câncer de mama
podem ser divididas em:
• - Tratamento local: cirurgia e radioterapia.
• - Tratamento sistêmico: quimioterapia,
hormonioterapia e terapia biológica.
Estádios I e II

• A conduta habitual nas fases iniciais do câncer de mama é a cirurgia, que pode ser
conservadora (retirada apenas do tumor) ou mastectomia (retirada da mama) parcial ou
total, seguida ou não de reconstrução mamária.
• Após a cirurgia, tratamento complementar com radioterapia pode ser indicado em algumas
situações. Já a reconstrução mamária deve ser sempre considerada nos casos de retirada
da mama para minimizar os danos físicos e emocionais do tratamento.
• O tratamento sistêmico, após o tratamento local, será indicado de acordo com a avaliação
de risco de a doença retornar (recorrência ou recidiva) e considera a idade da paciente, o
tamanho e o tipo do tumor e se há comprometimento dos linfonodos axilares.
• A mensuração (medição) dos receptores hormonais (receptor de estrogênio e
progesterona) do tumor, por meio do exame de imunohistoquímica, é fundamental para
saber se a hormonioterapia pode ser indicada (tratamento de uso prolongado em forma de
comprimidos para diminuir a produção dos hormônios femininos do organismo). A
informação sobre a presença do HER-2 (fator de crescimento epidérmico 2) também é
obtida por meio desse exame e poderá indicar a necessidade de terapia biológica anti-
HER-2.
• Para algumas pacientes com tumores medindo entre 2,1cm e 5cm com comprometimento
dos linfonodos axilares, embora sejam entendidas como estadiamento II, pode ser
considerado iniciar o tratamento por terapias sistêmicas (quimioterapia) dependendo da
imuno-histoquímica (o chamado down stage [redução de estágio]. Essa decisão
individualizada permite que pacientes que seriam submetidas à retirada da mama e dos
linfonodos axilares possam, eventualmente, ter essas áreas preservadas.
Estádio III
• Pacientes com tumores maiores que 5cm,
porém ainda localizados, enquadram-se no
estádio III. Nessa situação, o tratamento
sistêmico (na maioria das vezes, com
quimioterapia) é a opção inicial. Após a
redução do tumor promovida pela
quimioterapia, segue-se com o tratamento
local (cirurgia e radioterapia).
Estádio IV
• Nessa fase, em que já há metástase (o câncer
se espalhou para outros órgãos) é
fundamental buscar o equilíbrio entre o
controle da doença e o possível aumento da
sobrevida, levando-se em consideração os
potenciais efeitos colaterais do tratamento.
• A atenção à qualidade de vida da paciente
com câncer de mama deve ser preocupação
dos profissionais de saúde ao longo de todo o
processo terapêutico.
Marcadores tumorais
• 
• CA 15.3 – É o marcador tumoral por excelência do câncer de mama, é o mais sensível e
específico. Quando associado com outros marcadores, como CEA, por exemplo, é importante
para a escolha do seguimento do tratamento. A elevação do CA 15.3 após o tratamento indica
recorrência ou metástase antes do paciente apresentar evidências clínicas.
• 
• CEA – O CEA (Antígeno Carcinoembrionário) é uma proteína normalmente encontrada em
pequenas quantidades no sangue de pessoas saudáveis, mas ela se torna elevada em algumas
pessoas que têm câncer. Por exemplo, um nível elevado de CEA tem sido achado em mais da
metade das pessoas que têm câncer de cólon, pâncreas, estômago, pulmão ou mama. Muitas
vezes, o aumento dos níveis de CEA pode sugerir que o tratamento atual não está funcionando.
• CA 125 – A proteína CA 125 é produzida por uma variedade de células, particularmente por
células de câncer de ovário. É o marcador tumoral utilizado principalmente para o câncer de
ovário, sendo também útil para o câncer de endométrio e endometriose.  Tumores de pâncreas,
estômago, fígado, cólon, reto, mama e pulmão, teratomas ou cirrose hepática podem elevar o CA
125.
CA 19.9 – É um marcador tumoral do trato gastrointestinal, em câncer de pâncreas e trato biliar
como primeira escolha e no câncer colorretal como segunda escolha. Em menor frequência
também positiva-se em câncer de mama, de pulmão e de cabeça e pescoço
NEOPLASIAS
NEOPLASIAS

• Diagnostico Molecular: Análisis con sondas de ADN


incluye la reacción en cadena de la polimerasa y el
análisis de hibridación in situ con fluorescencia –
Neoplasia Linfoide.
• Detección de oncogenes – N-MYC – Valores pronósticos
• Efectiva diagnostico de la leucemia mieloide crónica mediante
reacción en cadena de la polimerasa por el producto del gen de
fusión - BCR – ABL –Ausencia de cromosoma filadelfia.
• Trasladaciones – Detectar tumores aspectos similares
• Detecta predisposición hereditaria – Ca mama
Neoplasia endocrinas –
genes BRCA-1.
• Citometria de Flujo – Determinación del contenido
de ADN de las células.
• Marcadores Tumorales: Moléculas derivadas de
tumores o asociadas con tumores en sangre u otros
líquidos orgánicos
• Para valorar en la repuesta al tratamiento.
• Antígeno Carcinoembrionario CEA.
• Producción Normal – Hígado, Intestino, Páncreas
fetal.
• Canceres – colon, Páncreas, estomago, Mama.
• Otros – Cirrosis alcohólica, Hepatitis, Colitis ulcerosa
• Import. – Estimación de la carga tumoral en el cáncer
colorrectal.
Detección de recurrencias después de la
cirugía.
• El antígeno carcinoembrionario es una 
glicoproteína que se produce durante el desarrollo
fetal y usualmente no es detectable en la sangre de
las personas sanas adultas. Se incluye dentro del
grupo de sustancias llamadas marcadores tumorales.
• No está recomendada la utilización de este estudio
analítico como técnica de screening para la
detección temprana de procesos tumorales pues su
sensibilidad es baja. Si es útil en cambio para
valorar la evolución del cáncer de colon tras el
tratamiento y detectar la recidiva de la enfermedad.1​
Alfa – Feto proteína - AFP.

• La alfa-fetoproteína es una proteína que normalmente sólo se


produce en el feto durante su desarrollo. Cuando aparece en
adultos, puede servir como un marcador tumoral. Si aparecen
niveles elevados de AFP en el líquido amniótico puede ser
una indicación de un defecto en el desarrollo del feto.
• Alfa feto proteína (AFP) é uma glicoproteína sintetizada
pelo fígado, a AFP é a principal proteína do soro fetal, daí o
seu nome, pois é produzida no desenvolvimento
(morfogênese) do embrião e do feto. Passa ao sangue materno
onde a sua taxa máxima é atingida por volta da 32ª semana de
gravidez. Desaparece do soro do bebé no ano seguinte ao
nascimento.
O seu reaparecimento na criança ou no adulto observa-se nos
cancros do fígado e do testículo, sem duvida devido à
ausência de repressão do gene que codifica para essa proteina.
• Normal – Saco vitelino, hígado
• Cáncer – Hepático, cel. germinales del testículo.
• Otras – Cirrosis, hepatitis.
• Utilizan para valorar las recurrencias a la repuesta al
tratamiento.

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