HIPERADRENOCORTICISMO

Hiperadrenocorticismo
Funciones de los glucocorticoides:

 Gluconeogénesis hepática
 Aumentar la velocidad de la lipolisis
 Promueve el catabolismo proteico
 inhiben la actividad de la vasopresina a nivel del túbulo distal y además
incrementan la velocidad de filtración glomerular
 Hiperadrenocorticismo Pituitario Dependiente (PDH)

Se le atribuye el 80% de los casos de hiperadrenocorticismo espontáneo en perros y gatos

(Feldman, 2007). Esta consiste en una excesiva producción de ACTH que resulta en una
hiperplasia adrenocortical bilateral simétrica y un incremento en la secreción de cortisol.

Causas:
Adenona hipofisiario
Hiperplasia hipofisiaria
Adenocarcinoma
 Hiperadrenocorticismo adrenal dependiente
El 15 a 20% restante de los casos espontáneos de hiperadrenocorticismo en perros y
gatos es causado por tumores adrenales uni o bilaterales que lleva a una excesiva
secreción de cortisol, estos pueden ser benignos o malignos.

Hiperadrenocorticismo iatrogénico
Hiperadrenocorticismo
¿Qué es?
Es una enfermedad endocrina que produce cambios físicos
y bioquímicos complejos debido a una exposición
prolongada a altas concentraciones de glucocorticoides
plasmáticos (ppal/ cortisol)
¿Causas?
• Tumor de la hipófisis (85% del HAC espontáneo –
ACTH?)
• ¿por desórdenes hipotalámicos?
• Tumor adrenocortical (gral/ unilateral – ACTH?)
• Síndrome ACTH ectópico (tumor productor ACTH)
• Timoma, carcinoma pulmonar, feocromocitoma,
• Iatrogénico
 Hiperadrenocorticismo
Anamnesis:
¿Edad?
• Mediana edad a viejos (> 6 años)
¿Género?
• No hay predisposición de género
• Estudio: 60 % son hembras
¿Raza?
• No hay predisposición racial (estudio:
poodles, terriers, dachshunds, boxers,
Yorkshire)
• Razas pequeñas < 20 kg (75%) PDH
¿Medicamentos?
• Suplementación con corticoides
Hiperadrenocorticismo
Hiperadrenocorticismo
Sxs clínicos:
• PD/PU/PF 85-90% casos (secreción
anormal de vasopresina)
• Distensión abdominal
• Jadeo
• Obesidad o redistribución de la
grasa
• Alteraciones dermatológicas
• Alopecia, hiperpigmentación
cutánea, calcinosis cutis,
pioderma, comedones, atrofia
 Hiperadrenocorticismo
Sxs clínicos:

Sobrediagnosticada

La primera indicación para buscar el diagnóstico de la

enfermedad es que tenga la presencia de uno o mas sxs
comunes (Behrend EN, et al. 2013. Diagnosis of spontaneous canine
hyperadrenocorticism: Journal Veterinary Internal Medicine. ACVIM
consensus statement (small animal), 27:1292)

No son signos comunes:

• Vómito, diarrea, tos, estornudos, dolor, sangrado
Hiperadrenocorticismo
Sxs clínicos:
Hiperadrenocorticismo
DXs: Primero controlar otras patologías para evitar falsos +
• Cuadro hemático?
• Leucocitosis - neutrofilia – monocitosis – linfopenia-eosinopenia
• Leucograma de estrés
• Policitemia
• Trombocitosis
• Perfil bioquímico?
• Aumento FA (inducida por corticoides solo en caninos)
• ALT elevación moderada
• Colesterol y TGA aumentado (lipolisis)
• Hiperglicemia e hiperinsulinemia (antagonismo de la insulina)
• La Urea puede estar disminuida
Hiperadrenocorticismo
DXs:
• Parcial orina
• Densidad < 1020
• Glucosa ?
• Generalmente no glucosuria
• Proteinuria (50%)
• Albuminuria – microalbuminuria (UPC)
• Infecciones del tracto urinario
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
• Complicaciones asociadas
• Hipertensión
• SRAA
• Aumento sensibilidad a vasopresores (SNC)
• Reducción de prostaglandinas (disminuye
vasodilatación)
• Hipotiroidismo
• DM (resistencia a la insulina)
• Tromboembolismo pulmonar
(hipercoagulabilidad, estasis sanguíneo,
daño endotelial)
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
• Evaluación específica
• Sospecha por sxs, pruebas de laboratorio de rutina,
ecografía)
• Relación cortisol/creatinina orina
• Screening test > 20
• Buena sensibilidad (90 – 100%)
• Mala especificidad (20 -40%)
• Ideal TODA la orina 24 hs
• Aliquotas (orina de la mañana 3d)
• Cortisol urinario aumenta/creatinina normal
• Negativo descartar Cushing/positivo no lo confirma
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
• Evaluación específica
• Supresión con bajas dosis dexametasona
• Sensibilidad 85 -100%
• Especificidad 44 -73%
1. Muestra suero para cortisol basal
2. Dexametasona IV: 0,01- 0,015 mg/kg
3. Muestras de sangre 4 hs y 8 hs post
dexa
Hiperadrenocorticismo

DXs:
• Patrón de interpretación
1. 90% 8h > 1µg/dl
2. 8h > 1µg/dl y >50% del basal
3. Puede dar resultados compatibles en
perros que no tienen la patología.
4. Patrón de escape 4h < de 1 1µg/dl o
<50% del basal y a las 8h > 1µg/dl es más
probable que sea hipofisario y no adrenal.
5. Fenobarbital puede dar falso positivo
DXs:
• Patrón de interpretación
1. 90% 8h > 1µg/dl
2. 8h > 1µg/dl y >50% del basal
3. Puede dar resultados compatibles en
perros que no tienen la patología.
4. Patrón de escape 4h < de 1 1µg/dl o
<50% del basal y a las 8h > 1µg/dl es más
probable que sea hipofisario y no adrenal.
5. Fenobarbital puede dar falso positivo
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
• Evaluación específica
• Supresión con bajas dosis dexametasona
 Hiperadrenocorticismo
DXs: Evaluación específica Supresión con bajas dosis dexametasona
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
• Evaluación específica
• Supresión con altas dosis dexametasona
• Determinar si es PDH o ATH
• Después de dexa dosis bajas
1. Muestra suero para cortisol basal
2. Dexametasona IV: 0,1 mg/kg
3. Muestras de sangre 4 hs y 8 hs post
dexa
 Hiperadrenocorticismo
DXs: Evaluación específica Supresión con altas dosis dexametasona
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
Evaluación específica
Ecografía
• Diferencia entre pituitaria dependiente y tumor adrenal
• PDH: adrenales simétricas, agrandadas o normales
• ADH: adrenales asimétricas, una con pérdida de estructura y agrandada
otra aparece atrofiada
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
Evaluación específica
Ecografía
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
Evaluación específica
Ecografía
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
Evaluación específica
Ecografía
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
• Evaluación específica
• Test de estimulación con ACTH
• Sensibilidad 60 -85%
• Especificidad 60 -90%
• Detecta la reserva adrenocortical
• Gold standard para dx de la iatrogénica
• Evaluar rta la tratamiento
1. Cortisol basal
2. 0,5 ug/kg IV (Max 250 ug/perro)
3. Cortisol 1 h post ACTH
4. Synanthen depot no recomendado
 Hiperadrenocorticismo
DXs:
• Evaluación específica
• Test de estimulación con ACTH
• Exagerada rta a la estimulación
• Iatrogénico: sin rta (supresión de la
corteza adrenal)
 Hiperadrenocorticismo
DXs: Evaluación específica
• TAC - RMN
 Hiperadrenocorticismo
DXs: Evaluación específica
• TAC - RMN
 Hiperadrenocorticismo
Casos 1 y 2
 Hiperadrenocorticismo
Casos 1 y 2
 Hiperadrenocorticismo
Casos 1 y 2
 Hiperadrenocorticismo
TTO
• Solo se realiza cuando está confirmado el DX
• No se recomienda ensayos con tratamiento (Tto – DX)
• PDH:
• TTO médico
• Hipofisectomía
• Cx PDH en la Universidad de Utrecht
• Diabetes insípida permanente
• Hipotiroidismo permanente
• ADH: Cx adrenelectomia
• Muerte del 25%
• Infiltración renal – vena cava
TTO MÉDICO
Hiperadrenocorticismo
• No existe TTO 100% efectivo – recurrencias
• ACTH dependientes
• Acción adrenal: Inhiben la esteroidogénesis
• Trilostano: 2 – 6 mg/kg SID (inicialmente 2 mg/kg y evaluar) continuará…
• Ketoconazol: 20 – 30 mg/kg SID, iniciar con 10 mg/kg/d por 2 semanas
• Aminoglutatimide: 5 – 10 mg/kg SID
• Acción adrenal: Destruye corteza adrenal
• Mitotano: 30 -50 mg/kg dividido en 2 dosis al día (inducción), continuará…
• Acción hipófisis: Dopaminérgicos: Inhiben la ACTH y la MSH
• Cabergolina: 0,07 mg/kg/sem (cada 2 – 3 días), continuará…
• Seleginina: 1 mg/kg 30 d, si o fx, 2 mg/kg 30 d, si no fx, suspender
• Acción hipófisis: inhibe síntesis de POMC – apoptosis tumoral
• Isotretinoina (ac. Retinoico): 2 mg/kg/d
•
 Hiperadrenocorticismo
TTO QX
• ACTH no dependientes
• Medicamentos de acción adrenal
• CX: Llevarlos primero al eucorticismo
• Intracx: Anticoagulantes, hidrocortisona, hipotensores – hipertensores
• Poscx: evaluar la fx adrenal con estimulación con ACTH a los 3d
 Hiperadrenocorticismo
TTO MÉDICO
• Ketoconazol
• No tiene buena respuesta, baja eficacia
• Seleginina (L-deprenil)
• Inhibe la monoxidasa (aumenta la dopamina) baja eficacia
• Cabergolina:
• Si en 2 meses no mejora sx descontinuar (el tumor no tiene receptores de
dopamina)
• Contraindicada en pacientes con insuficiencia cardiaca
• Efectos adversos:
• Decoloración de pelo (MSH)
• Hipotensión (disminuir dosis)
• En Schnawzer mayor sensibilidad, empezar con la mitad de la dosis
• Inhibe el eje HH tiroides (suplementar levotiroxina)
 Hiperadrenocorticismo
TTO MÉDICO
• Isotretinoina (ac. Retinoico)
• Inhibe el crecimiento, invasión, proliferación celular, induce
apoptosis de varias neoplasias.

• Generalmente se utilizan los anteriores en multiterapia

• CBG + Isotretinoina
• CBG + KTZ
• Isotretinoina + KTZ
• CBG + Isotretinoina + KTZ
 Hiperadrenocorticismo
TTO MÉDICO: Protocolos mas usados
• Trilostano (Vetoryl) – Mitotano (Lysodren)
• Eficaces
 Hiperadrenocorticismo
TTO MÉDICO: Trilostano (Vetoryl)
• Inhibe la esteroidogénesis (3B hidroxiesterol deshidrogenasa)
• Administración con comida mejora su absorción
• Recientes estudios sugieren 1 mg/kg BID (vida media 12 horas)
• Monitoreo por mejora de sxs clínicos y estimulación ACTH 3 -6 hs pos-administración
Hiperadrenocorticismo
TTO MÉDICO: Trilostano (Vetoryl)
• Efectos adversos: letargia, debilidad,
anorexia, vómito, diarrea.
• Efecto reversible en 1 – 2 días
• Promedio vida PDH 2 años
• Promedio vida AT 1 año
• No usar IECA
• Medir electrolitos (no frecuente alteración
aldosterona)
 Hiperadrenocorticismo
TTO MÉDICO: Protocolos mas usados
• Trilostano MAGISTRALES VETERINARIOS
 Hiperadrenocorticismo

TTO MÉDICO: Mitotano

(Lysodren)
• Agente adrenocorticolítico
• Puede haber inhibición de la
aldosterona
• Debilidad, vómito, anorexia,
diarrea,
• Algunos AT son resistentes al
mitotano
 Hiperadrenocorticismo
TTO MÉDICO: Mitotano (Lysodren)

• Tiene 2 fases, inducción y

mantenimiento
• Inducción: 30 – 50 mg/kg/d
dividido en 2 tomas
• Mantener la dosis hasta mejora
de sxs clínicos o max 10 días
• Mantenimiento: la dosis total de
inducción es divida en 3 – 4 veces a
la semana
• Monitoreo por mejora de sxs
clínicos y estimulación ACTH 3 -6
hs pos-administración