Fisiopatología y Semiología 2020

Alteraciones del Eje hipotálamo-hipófisis

Escuela de Química y Farmacia
Yildy Utreras TM. PhD.
Sistema endocrino
• Hormonas
• Acción endocrina, paracrina y autocrina
• Transporte de hormonas
• Receptores de hormonas
• Regulación del sistema
Sistema endocrino
• Hormonas
• Acción endocrina, paracrina y autocrina
• Transporte de hormonas
• Receptores de hormonas
• Regulación del sistema
Sistema endocrino
• Hormonas
• Acción endocrina, paracrina y autocrina
• Transporte de hormonas
• Receptores de hormonas
• Regulación del sistema
 Retroalimentación hipotálamo-hipófisis de la célula blanco

Sistema endocrino
• Hormonas
• Acción endocrina, paracrina y autocrina
• Transporte de hormonas
• Receptores de hormonas
• Regulación del sistema

LH
Hipotálamo
Eje hipotálamo-hipófisis

Posterior Anterior
Fe de erratas: PIH: Hornoma inhibidora de prolactina
 Trastornos del sistema endocrino

Los trastornos del sistema endocrino Pueden ser consecuencia de un

son resultado de la defecto:
Hipofunción: Primario: en la producción de una
Hiperfunción hormona (glándula)
Secundario: hipófisis
Terciario: hipotálamo
 Hiperpituitarismo

• Adenoma de la hipófisis anterior

• Hiperplasia de la hipófisis anterior
• Carcinoma de la hipófisis anterior
• Secreción de hormonas hipofisiarias por
tumores extra- hipofisiarios
• Lesiones hipotalámicas
 Adenoma de la hipófisis anterior
• Lesiones bien delimitadas.
• Desde microadenomas (< 1cm) que no
agrandan la glándula a macroadenomas (>
1cm) que dañan el tejido circundante.
• Se dividen en adenomas no funcionales y
funcionales.
- Exceso GH: Gigantismo o acromegalia
- Exceso Prolactina: Galactorrea
- Exceso ACTH: enfermedad de Cushing
- Exceso TSH: Hipertiroidismo
- Exceso LH: pubertad precoz
- Exceso FSH: hiperestimulación ovárica
 Adenoma de la hipófisis anterior
Signos y síntomas
• Relacionados a adenomas funcionales
• Efectos locales del tumor en expansión
(compresión del quiasma óptico)

Adenoma lactotrófico (30% de los casos)

• Células secretoras de prolactina
• Inhibe secreción de LH, interfiriendo con la
ovulación
• Mujeres: amenorrea, galactorrea, infertilidad
• Hombres: síntomas más vagos, impotencia y
pérdida de la
libido
Hormona del Crecimiento
Baja estatura en niños por causas endocrinas
• Deficiencia de GH
• Primaria (Deficiencia idiopática, Agenesia de la pituitaria)
• Secundaria (panhipopituitarismo)
• GH biológicamente inactiva
• Enanismo de tipo Lawron (IGF-1 disminuida ante GH
• normal o aumentada)
• Hipotiroidismo
• DM mal controlada
• Exceso de glucocorticoides
• Endógenos (Cushing)
• Exógeno
• Pseudohipoparatiroidismo
Diferencias entre el déficit de GH en la niñez y adultez
Exceso de GH
Panhipopituitarismo e hipopituitarismo

• Disminución de la secreción de
hormonas de la hipófisis
anterior que causa hipofunción
de las glándulas secundarias.

• Puede afectar a todas las células

de la hipófisis o a un subset.

• Causa congénita, causas

adquiridas que destruyen la
hipófisis anterior, o causas que
producen una hipofunción
hipotalámica.
 Hipopituitarismo
Progresión lenta
• Pérdida de secreción de GH, LH
y FSH
• Seguida de pérdida de
secreción de TSH
• Luego ACTH
• Finalmente prolactina
Hipopituitarismo en hipófisis posterior
• Pérdida de secreción de ADH (vasopresina)
• Diabetes insípida

Síntomas y signos de la deficiencia

• Pérdida masiva de agua
• Deshidratación
• Poliuria
• Polidipsia
Diabetes insípida
 Patología

Opciones de tratamiento
Patología Suprarrenal
Glandulas Suprarrenales
Corteza adrenal
Corteza adrenal
Glucocorticoides:
• Cortisol y corticosterona
• Estimula gluconeogénesis hepática
• Estimula catabolismo de grasas y proteínas
periféricas
• Secreción episódica y de
acuerdo a ritmo circadiano
• Secreción en respuesta a estrés
Regulación de la secreción de mineralcorticoides
Alteraciones Suprarrenales
Síndromes por exceso o carencia de hormonas

• Hipercortisolismo (S. de Cushing)

• Hiperaldosteronismo 1º (S. de Conn)
Corteza
• Hiperandrogenismo ( S. suprarrenogenital)
• Insuficiencia Corticosuprarrenal (S. de Addison)

Médula • Feocromocitoma (T. de células cromafines)

 Sindrome de Cushing

• Cuadro clínico derivado de la exposición

elevada y larga data a glucocorticoides.

• Primario: por hiperproducción autónoma de ambas

suprarrenales

• Secundario: por hiperproducción no supresible de ACTH

(genera hipertrofia suprarrenal)
Manifestaciones Clínicas
• > Peso corporal con redistribución del tejido adiposo:
• Extremidades superiores e inferiores delgadas

• Fatigabilidad y debilidad miológica.

• Piel atrófica, lenta cicatrización
• Adelgazamiento óseo (osteoporosis - 50% casos)
• Encefalopatía por esteroides, depresión
• HTA 2ª (80% casos: efecto mineracorticoide y sensibilización adrenérgica)
• Exceso de andrógeno:
• Hirsutismo
• Acné (50 %)
• Irregularidades menstruales (70% - por trastornos de FSH y LH:
amenorrea)
• Estrías cutáneas faciales, abdominales..
• Equimosis (x fragilidad capilar)
• Edema
• Poliuria, polidipsia (hiperglucemia + retención
de Na+)
• Intolerancia a la glucosa
• DM (80% casos)
• Retardo del crecimiento en niños (85%
casos)
• Leucopenia con linfopenia y neutropenia
(Inmunosupresión)
 Síndrome de Cushing: Tratamiento
• Reducción del uso de corticoesteroides
• Extirpación quirúrgica del tumor más probable terapia de reemplazo hormonal
• Uso de radiación más probable
terapia de reemplazo hormonal
• Farmacológica antes o en vez de la cirugía:
-ketoconazol, mitotano y metirapona inhiben producción cortisol en corteza adrenal
-mifepristona inhibe acción de cortisol en los tejidos.
- pasireotida inhibe producción de ACTH en hipófisis.
 Síndrome de Cushing: Diagnóstico

• Dexametasona inhibe
secreción ACTH y cortisol
• Dosis bajas disminuyen
secreción cortisol, si no Cushing
Normalmente muy bajos 0.1 a
• Si no disminuye a dosis alta, 0.15 ug/dL
hipersecreción ACTH.
• Normal < 1.8 ug/dL
Alteraciones Suprarrenales
Síndromes por exceso o carencia de hormonas

• Hipercortisolismo (S. de Cushing)

• Hiperaldosteronismo 1º (S. de Conn)
Corteza
• Hiperandrogenismo ( S. suprarrenogenital)
• Insuficiencia Corticosuprarrenal (S. de Addison)

Médula • Feocromocitoma (T. de células cromafines)

Síndrome de Addison
Cuadro clínico derivado de la hipofunción de la corteza
suprarrenal, con deficiencia larga data de
glucocorticoides.

Primaria
Disfunción o destrucción de la corteza adrenal.
Deficiencia en secreción de:
• Cortisol
• Aldosterona
• Andrógenos esteroidales (DHEA)

• 80% autoinmune
• Antes, infecciosa (tuberculosis)
• Insuficiencia primaria (60 casos por millón)
• F-M 1.25:1
• 30-50 años
 Manifestaciones Clínicas
INSUFICIENCIA CORTICOSUPRARRENAL

• Hipotensión arterial ortostática y síncope.

• Hiponatremia
• Hipovolemia
• Poliuria, polidipsia, deseo vehemente de ingerir sal
• Hipoglucemia
• Hiperkalemia
• Debilidad (hipoglucemia en estados de estrés)
• Fatigabilidad, desánimo.

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Diagnóstico
Alteraciones Suprarrenales
Síndromes por exceso o carencia de hormonas

• Hipercortisolismo (S. de Cushing)

• Hiperaldosteronismo 1º (S. de Conn)
Corteza
• Hiperandrogenismo ( S. suprarrenogenital)
• Insuficiencia Corticosuprarrenal (S. de Addison)

Médula • Feocromocitoma (T. de células cromafines)

Hiperaldosteronismo
PRIMARIO (S. de Conn):
- Adenoma solitario corticosuprarrenal secretor de aldosterona (˜35%)
- Hiperplasia bilateral (idiopática) de zona glomerulosa (˜65%)

SECUNDARIO:
- Isquemia renal (estenosis arteria renal)
- IC (cualquier tipo)
- Hipoalbuminemia (cirrosis hepática, síndrome nefrítico, desnutrición)
- TU secretor de renina (infrecuente)
Diferencias entre Enf. de Addison vs hiperaldosterismo primario
Alteraciones Suprarrenales
Síndromes por exceso o carencia de hormonas

• Hipercortisolismo (S. de Cushing)

• Hiperaldosteronismo 1º (S. de Conn)
Corteza
• Hiperandrogenismo ( S. suprarrenogenital)
• Insuficiencia Corticosuprarrenal (S. de Addison)

Médula • Feocromocitoma (T. de células cromafines)

Feocromocitoma

• Neoplasias de las células cromafines

que secretan NE o E.
• Prevalencia 2: 1.000.000
Feocromocitoma: Patogénesis
• Tumor productor de catecolaminas
• Generalmente NE

• Descarga repentina de CA: hipertensión, palpitaciones,

taquicardia, dolor de pecho, dolor de cabeza, ansiedad,
palidez, sudoración excesiva

• Causas de paroxismo: Compresión del tumor, estrés

emocional o ansiedad

• Algunos pacientes con HTA sostenida

Crisis hipertensivas, insuficiencia cardiaca, eventos cerebrovasculares

Feocromocitoma