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Leucemia Mielocitica Cronica Carolina Miranda
Leucemia Mielocitica Cronica Carolina Miranda
mielocítica
crónica
Ma. de Lourdes Carolina Miranda Flores
26 Octubre de 2010
Leucemia mieloide crónica
Contenido
Contenido
::
Definición
Incidencia
Etiología
Fisiopatología (cromosoma Ph
1)
Evolución (empeoramiento)
Manifestaciones clínicas
Diagnóstico
Tratamiento y pronóstico
Variantes
Definición
Leucemia
Proliferación
Leucemianeoplásica princ.
granulocítica
de células de la serie
granulocítica
crónica
granulocítica
crónica
Alt. eritrocitos y plaquetas,
(proliferación < significativa)
Curso indolente
Larga evolución
Ausencia de céls.
muy indiferenciadas
Incidencia
Mexico: < LA, >LLC
Edad: cualquier
Sustancia
s
químicas
Radiació tóxicas Agentes
n virales
Aumentan
el # de
roturas
cromosómic
as
Anatomía patológica
Célula proliferante: prácticamente
todas las hematopoyéticas
Cloroma
Cloroma
Médula ósea:
verde
verde
hiperplasia granulocítica mieloperoxidasa
mieloperoxidasa
Serie granulocítica:
Disminución de la fosfatasa Esplenomegalia
alcalina leucocitaria
Hepatomegalia
Presencia de Cr Ph 1 BCR-ABL
Cinasa de tirosina Invasión : rara (“sarcoma
granulocítico” o “cloroma”)
Fisiopatología
CrPh1
CrPh1
CrPh
22q(-) 9q(+)
1
CrPh1
CrPh1 Fisiopatología P210
Aumenta
Aumenta
(anormalmente)
(anormalmente)
actividad
actividad de
de tirosina
cinasa
cinasa
tirosina
Gen de
mRNA de
fusión P210
8.5 kb
BCR/ABL
Fusión gen
Fusión gen
BCR/ABL:
BCR/ABL:
5’BCR y 3’ABL
5’BCR y 3’ABL
mRNA
mRNA
8.5 kb
8.5 kb
Proteína de P210
P210
210, 000 daltones
CrPh1
CrPh1 Fisiopatología
Cr Ph 1
5% sólo gen 5% no es
quimérico LMC,
90% (BCR), sin aunque lo
translocación parezca
LMA:
LMA:
Pueden ser LMC en crisis blásticas
Pueden ser LMC en crisis blásticas
LLA:
LLA:
50% Defecto idéntico al de la
50% Defecto idéntico al de la
LMC
LMC
50% mRNA Proteína P190
50% mRNA Proteína P190
Manifestaciones clínicas
Comienzo insidioso: Debilidad 50 -55%
Debilidad creciente
Adinamia
Fiebre inexplicable
Sudores Pérdida de peso 35-40%
Pérdida de peso
Plenitud abdominal
Sangrados
Hiporexia 35-40%
Esplenomegalia 95%
Hepatomegalia 50%
Adenomegalia moderada Molestias abdominales 30-
Púrpura y fiebre <25% 35%
Progresión
Fase crónica: Fase acelerada: Crisis blástica:
• Aumento
esplenomegalia
<1 año
Estable 30%• Deterioro
mueren <6 meses
anemia
Responde en • Respuesta
Trombocitopen
Aguda
forma ia
errática Blastos >del
adecuada y Más • Basofilia
agresiva 20%
notable
rápida al y •resistente
Aumento
Termina con
tratamiento blastos
Otras la vida
30-40 meses • Deterioro del
anormalidades Clínica: LA
desempeño
cromosómicas
físisco
3-4 años
Progresión
Y Y
del cromosoma
17 17
FRECUENTES:
MENOS
Ph adicional
del cromosoma
Isocromosoma
8
FRECUENTES:
Trisomía
FRECUENTES:
MENOS
Ph adicional
Isocromosoma
Trisomía 8
Trisomía 9
FRECUENTES:
Pérdida
Trisomía 9
Pérdida
AAnivel
nivelmolecular:
molecular:
Mutaciones:
Mutaciones:
Cambios
cromosómicos en
crisis blástica de
Antioncogénp53
Antioncogén p53(30%)
LMC (30%)
ProtooncogénN-RAS
Protooncogén N-RAS
(proteínaG)
(proteína G)
Translocación
Translocación
Translocación
Translocación
Translocación
brazo largo del cromosoma 7 (7q-)
Translocación
RAROS:
Pérdida del cromosoma 7 (-7) o del
(3;3) o(3;3)
largo del
brazo largo
brazo (5q-)
cromosoma 75 (7q-)
del cromosoma
(3;21)(3;21)
RAR OS:
Pérdida del cromosoma 5 (-7) o del
7 (-5)
(15;17)
brazo largo RAROS: 5 (5q-)
del cromosoma
inversión
MUY
(q26;q22)
Pérdida del cromosoma 5 (-5) o del
o inversión
(15;17)
MUY RAROS:
(q26;q22)
(3) (3)
Diagnóstico
Hallazgos de la citometría hemática
Trombocitopenia en
Trombocitopenia en
atípica y fase blástica
atípica y fase blástica
Mielocitos fase intemedia entre
Mielocitos fase yintemedia
blastos maduras entre
blastos y maduras
Tx farmacológico: no es curativo
Trasplante: si cura
Tratamiento (Objetivo)
REMISION CLINICA
•
• Alto costo
Alto costo
Donador
Donadorcon
conHLA
HLAidéntico
idéntico
Enfermedad del injerto contra el huésped
Enfermedad del injerto contra el huésped
Edad avanzada
Edad avanzada
•
• Mejor
Mejor opción
opción terapéutica
terapéutica : : enen falta
falta remisión
remisión
citogenética con Imatinib.
Bibliografía
McKenzie, Shirlyn B.
Hematología clínica / Shirlyn B. Mackenzie; tr. Jorge A.
Mérigo Jane; rev. téc. Juan Labardini Méndez, Eduardo
Cervera Ceballos; colaboradores, Cheryl Burns...[et al.]-- 2a
ed.-- México : Editorial El Manual Moderno, c2000
G. J. Ruiz Argüelles.
Fundamentos de hematología 4a edición Panamericana
GRACI
GRACI
AS
AS