GENÉTICA Y EMBRIOLOGÍA

SESIÓN 15: GENÉTICA DEL CÁNCER

DOCENTE: Dr. Jorge Vidal Fernández

 GENÉTICA DEL CÁNCER

¿Cómo explica el desarrollo del retinoblastoma?

 GENÉTICA DEL CÁNCER

- En Latinoamérica el cáncer ocupa el tercer lugar entre las causas de muerte.

- En Perú el Cáncer es un problema de salud pública:

* Se registran 35,000 casos nuevos por año

* Ocupa el segundo lugar como causa de muerte
* En Lima Metropolitana, las tasas de incidencia y
mortalidad por cáncer globales son de 150.7 y 78.3
por cien mil habitantes.
 GENÉTICA DEL CÁNCER
- Según estadísticas del MINSA las neoplasias malignas más
frecuentes identificadas en estudios de base poblacional son:

* Mama
* Cáncer de cuello uterino
* Estomago
* Próstata
* Pulmón
GENÉTICA DEL CÁNCER
 GENÉTICA DEL CÁNCER

Una mutación: ligera ventaja proliferativa clon sufre otra mutación etc.etc.
Multi-hit = sobrevivencia del más apto

La incidencia de cáncer en humanos aumenta con edad

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DEFINICIÓN DE CÁNCER

PORCIÓN ANORMAL DE TEJIDO DE CRECIMIENTO MÁS ACELERADO QUE

EL DE LOS TEJIDOS NORMALES, SE EXPANDE SIN REGULACIÓN EN
FORMA AUTÓNOMA E INVADE Y DESTRUYE LOS TEJIDOS ADYCENTES.
Guizar-Vásquez
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NEOPLASIA

CÁNCER

TUMOR
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CARACTERÍSTICAS DE TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS

Característica Benigno Maligno
Las células tumorales se Las células tumorales tal vez no
Diferenciación asemejan a las células se asemejan a las células
maduras originales maduras originales

Lenta; puede interrumpirse o Rápida, autónoma; generalmente

Tasa de crecimiento
retroceder no se interrumpe o retrocede

Tipo de crecimiento Se expande y desplaza Invade, destruye y reemplaza

Metástasis No Sí
Puede ocasionar la muerte si no
Generalmente no ocasiona
Efecto en la salud se diagnostica oportunamente y
la muerte
suministra tratamiento
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COMPONENTES HISTOLOGICOS DEL CÁNCER

PARENQUIMA

CÁNCER

ESTROMA
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GENÉTICA DEL CÁNCER
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 AGENTES CARCINOGENICOS
AGENTES FISICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS
1. RADIACIONES IONIZANTES:
- Rayos X : 0.05 Aº - 10 Aº
- Rayos Gamma : < 0.05 Aº
- Rayos Alfa
- Rayos Beta
2. RADIACIONES NO IONIZANTES:
- Rayos Ultravioletas : 2,000 Aº - 4,000 Aº
3. CUERPOS EXTRAÑOS
- Amianto
- Implantes
- Esquistomiasis
 AGENTES CARCINOGÉNICOS
AGENTES QUÍMICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGÉNESIS

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PRODUCTO DESCRIPCIÓN
______________________________________________________________
- Hidrocarburos policíclicos : agentes químicos ind. más potentes forman
epóxidos (producto activo)
- Benzapireno : obtenido por combustión del tabaco.
- Dietilestilbestrol : estrógeno sintético
- Tintes de anilina : utilizados en la ind. Alimenticia (Vejiga)
- Aflatoxina : metabolito de Aspergillus sp. (hígado)
____________________________________________________________
 AGENTES CARCINOGÉNICOS
AGENTES BIOLÓGICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGÉNESIS
_______________________________________________________________

AGENTE DESCRIPCION
_______________________________________________________________

1. Helminto:
- Schistosoma hematobium Carcinoma epidermioide de vejiga

2. Bacteria:
- Helycobacter pilory Carcinoma gástrico

3. Virus:
- Virus de la leucemia T humana Leucemia / linfoma T
- Virus de Epstein – Barr Linfoma de Burkitt (Africa)
Carcinoma nasofaríngeo
- Virus de la hepatitis B Carcinoma hepatocelular
- Papilomavirus Carcinoma cervical
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 ONCOGENES

Proto-oncogen Oncogen Oncogen Oncogen

Ganancia de función Ganancia de función

 GENÉTICA DEL CÁNCER

TIPO DE FUNCIONES
PROTOONCOGENES
FACTORES DE Activa a su receptor.
CRECIMIENTO Ejemplos:
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)
Factor de crecimiento epidérmico (EGF)
Factor de crecimiento fibroblástico (FGF)
Factor de crecimiento nervioso (NGF)
Hormonas esteroideas.
RECEPTOR DE FACTOR DE Activa a una o más proteínas sustrato causando cambios en
CRECIMIENTO ellas (ejemplo: El receptor de PDGF tiene efecto sobre las
proteínas Ras, Src, Fosfolipasa C, otros).
TRANSDUCCION DE Emisión de mensajes al núcleo.
SEÑALES
FACTORES DE Proteínas de unión al DNA que regulan la acción de genes que
TRANSCRIPCION NUCLEAR influyen sobre el crecimiento y la proliferación celular (myc, fos
y jun).
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ONCOGENES Y NEOPLASIAS ASOCIADAS

Oncogen Neoplasia
EGFR Carcinoma espinocelular
H-RAS Cáncer de colon, pulmón y páncreas
Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides,
K-RAS
melanoma
L-MYC Cáncer de pulmón
NEU Neuroblastoma, cáncer de mama
N-MYC Neuroblastoma
RET Cáncer de tiroides
SRC Cáncer de colon
v-fos Osteosarcoma
v-jun Sarcoma
 MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LOS ONCOGENES

1. Alteraciones cromosómicas: Cambios en la posición de los proto-oncogenes.

Translocación de segmentos completos de un cromosoma a otro como ocurre
en la leucemia mieloide crónica en que la translocación del oncogen c-abl
desde el cromosoma 9 al cromosoma 22 en una región llamada bcr (breakpoint
cluster region) la cual es luego retranslocada al cromosoma 9. La proteína
codificada por bcr-abl es llamada p120 y posee actividad kinasa.
Otras formas de activación on mediante las inversiones

2. Amplificación genética Incremento en el número de copias de un gen o

grupos de genes modificando su función. En el caso particular del
neuroblastoma, el oncogen c-myc se ha encontrado amplificado unas 300
veces.
 MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LOS ONCOGENES

3. Mutaciones puntuales Cambios en una sola base dentro de la secuencia de

ADN que codifica a proteínas involucradas en la transducción de señales,
determina la pérdida de la función original.

En muchos casos se ha observado mutaciones en los genes para RAS

asociados al desarrollo de cáncer.

4. Inserción viral Muchas de las funciones normales de los proto-oncogenes

pueden ser alteradas por la inserción de elementos virales. Un ejemplo
claro es ilustrado en el caso del virus de hapatitis B, siendo un virus de ADN,
se replica independientemente del genoma del huésped y su inserción
puede activar N-myc o generar mutaciones en P53.
 Alteraciones cromosómicas en las enfermedades
linfoproliferativas crónicas
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Tipo Alteración Frecuencia (%)
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De células B
Leucemia linfocítica crónica +12 30
t(11;14)(q13;q32) 25
Leucemia prolinfocítica t(11;14)(q13;q32) 50
del (12)(p13) 15
del (3)(p13) 10
Leucemia de células "peludas" t(11;14)(q13;q32) 30
15q- 15
Mieloma múltiple t/del(1) 50
14q+ 30
Leucemia de células plasmáticas t/del(1) 70
14q+ 50
De células T Leucemia linfocítica crónica inv(14)(q11q32) 40
t/del(14)(q11) 30
Leucemia del adulto t(14;14)(q11;q32) 25
t/del(14)(q11) 20
del(6q)(q15 o q21) 20
Leucemia prolinfocítica 14q+(q32) 50
Linfomas cutáneos t/del(1) 30
Síndrome de Sezary t/del(6p) 10
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ejemplos de proto-oncogenes amplificados en tumores
primarios o metastásicos
 MODO DE ACCIÓN DE LOS ONCOGENES

1. Elaboración inapropiada de un producto génico Normal (proteína):

a. Traducción elevada de una proteína.

b. Traducción de una proteína en una fase inapropiada

del ciclo celular o de la diferenciación celular.

c. Traducción de una proteína normal por una célula

diferente.

2. Mutaciones que originan un producto génico diferente al normal.

3. Combinación de los dos mecanismos anteriores

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 GENÉTICA DEL CÁNCER

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA: Cromosoma Filadelfia

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LINFOMA DE BURKITT
Translocación:

-Cromosoma 8 : Se halla el locus c-myc

(fuertemente controlado,
se expresa en determinados
momentos del ciclo celular)

Cromosoma 14: Se halla el locus de la cadena

pesada de la IgH
GENÉTICA DEL CÁNCER

LINFOMA DE BURKITT
 GENES SUPRESORES DE TUMORES
• Genes cuyos productos inhiben la proliferación celular, por tanto
suprimen la formación de tumores.
• Actúan incluso cuando la célula posee una sola versión del gen
normal (heterocigocidad).
• La formación de tumores se produce cuando ambos alelos en una
célula están ausentes y/o pierden su función (acción recesiva).
 GENES SUPRESORES DE TUMORES
(acción recesiva)

Crecimiento

Gen normal
Producción de Gen alterado Gen alterado Gen alterado
proteína Rb
No hay pérdida Pérdida de función
de función

Control del ciclo celular Crecimiento celular contínuoi

 ACCIÓN DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES

Aseguran la replicación, reparación y la segregación del ADN celular,

Mediante los siguientes mecanismos:

- Impidiendo la progresión inapropiada del ciclo celular.

- Induciendo la apoptosis.
- Manteniendo estable el genoma.
- Manteniendo bajas las tasas de mutación.
ACTIVACIÓN DE LOS GENES SUPERESORES DE
TUMORES
CAPACIDADES ESPECÌFICAS DE UN TUMOR CON EXITO
ONCOGEN

Autosuficiente en
señales FALTA DE FUNCION DE GEN
de crecimiento SUPRESOR DE TUMOR

Angiogénesis Insensibilidad a
sostenida señales
“anti-crecimiento”

FALTA DE FUNCION DE GEN

SUPRESOR DE TUMOR

Invasión de tejidos Evasión de

y metástasis apoptosis

Potencial replicativo
ilimitado

ONCOGEN + FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR