Unidad de Genética y Biología Molecular

Bases
moleculares
del cáncer

Dr. Abelardo Arias Velásquez

Jefe Unidad de Genética y
Biología Molecular
 Leucemias y
linfomas
Qué es el cáncer
Es un tumor maligno que ocurre por
crecimiento descontrolado de una
célula o grupo de células del
organismo.

Tejido conectivo Tiene capacidad para invadir y

Tejido epitelial
“sarcoma”
“carcinoma” destruir tejidos sanos de su entorno
(proceso que llamamos infiltración)

Capacidad de metástasis
 Diferentes Tipos de Cáncer

Algunos
Leucemias:
carcinomas
comunes: Torrente sanguíneo

Pulmón Linfomas:
Nódulos linfáticos
Seno (mujeres)

Algunos sarcomas
comunes:
Colon
Grasa

Vejiga Hueso
El cuerpo
Próstata
Músculo
(hombres) de un

fumador
¿Qué Causa el Cáncer?
Algunos virus o bacterias

Radiación

Herencia, Dieta,
Hormonas

Aún se
desconoce
mucho
 CANCER

Exposición
Lesiones al Mutaciones
ADN Genéticas Polimorfismos
Genéticos

SUSCEPTIBILIDAD

Etnia
Sexo
Edad Edad
Condiciones de salud Estado Nutricional
Cromosoma

ADN: Genes
Estructura básica de una gen
normal
aaa ttt ccc ccg gga ttg gga aaa ttt ccc ccg gga ttg gga
ttt aaa ggg ggg cct aac cct ttt aaa ggg ggg cct aac cct

Exón Intrón

1 2 3 4 5 6

RNA

Proteína
Mutaciones en genes originan y conducen a
cáncer

aaa ttt ccc ccg gga ttg gga tag ata gag ata tgg ata tag aga ttaa gga tat ata gag

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27

N-Terminal Dominio A Espacio Dominio B C- Terminal

CICLO CELULAR

Duración:
20 minutos y 24
horas Célula
especializada

Células que
Reingresan
al ciclo

NORMAL
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES

División
celular
descontrolada

Evasión de Insensibilidad
apoptosis a supresores
tumorales

Angiogénesis Metástasis

Incremento de
la replicación
CÉLULA NORMAL
F. crecimiento
Receptor f. crecimiento
citoplasma

Señales de
transducción

Activación de la
transcripción
núcleo
 CÉLULAS NEOPLÁSICAS

Incremento Incremento Aumento de

receptor Incremento
factor señales de
factor en la
crecimiento transducción
crecimiento actividad de
transcripción
 PROTOONCOGENES Y CRECIMIENTO CELULAR

Protooncogen Gen supresor

HOMEOSTASIS

Gen supresor

Oncogen
TUMOR

Mutaciones
Gen supresor
inactivado

Protooncogen
Mutaciones TUMOR
CICLO CELULAR Y CANCER

Duración: Variable, acelerada

Célula
especializada

X
X
X
TUMORAL Células se
dividen sin
control
 GENES REPARADORES
DE ADN

TELOMERASA
PROTOONCOGENES Genes normales que regulan el ciclo
celular

MUTACIONES

ONCOGENES
Favorecen el crecimiento celular descontrolado

TUMOR
• Protoncogenes: Genes normales, encargados del
crecimiento y desarrollo celular.
– Oncogenes: protooncogenes mutados
– Los oncogenes pueden tener diferentes orígenes

Ej, LMC:
• ABL …… cromosoma 9q34
• BCR…… cromosoma 22q11

Leucemia mieloide crónica

t(9;22)
Cromosoma Philadelphia
46, XX, t(9;22)(q34;q11)

TRANSLOCACIONES
 Leucemia
Mieloide Agua

M2

t(8;21)
 Leucemia
Mieloide Agua

M3

t(15;17)
Amplificación
del gen
HER2/neu Negativo

Positivo
 HER-2
Receptor –2 del Factor de Crecimiento
Epidermal Humano
HER-2 Terapia Diana (Targeted) a
Célula Normal
Amplificado HER-2

HER-2 HER-2 HER-2

Genes Genes
Genes

HER-2 HER-2 HER-2

Proteina Proteina Proteina

Reduce la Supervivencia Incrementa la Supervivencia

Oncogenes Principales Neoplasias
Her2 Mama
Myc Linfoma de Burkitt
N-MYc Neuroblastoma
Abl Leucemia mieloide crónica
Ras Páncreas, pulmón, colon
Sis Osteosarcoma
Ret Neoplasia endocrina múltiple
SUPRESOR DE Genes normales que regulan la acción
TUMORES de los protooncogenes

MUTACIONES

GEN SUPRESOR INACTIVADO

Favorecen el crecimiento celular descontrolado

APC
• Genes supresores

– Controlan la división
celular
• Gen retinoblastoma (Rb1)
• Ubicación en 13q14
Mutaciones
puntuales Retinoblastoma
 Mutación puntual

H- Ras
cromosoma 11

Pulmón normal Carcinoma pulmonar

Cáncer
de
Colon

Kras – cromosoma 12
Gen supresor Principales Neoplasias
P53 Pulmón, mama, colon
APC Colon
Rb Retinoblastoma
WT1 Riñón (niños)
TGF-Beta Cerebro, hígado
VHL Riñón, cerebro
BRCA1 Mama, ovario
BRCA2
• Genes reparadores
– Reparan el DNA frente a
cualquier daño
• BCRA 1 …. Cromosoma 17q21
• BCRA 2 …. Cromosoma 13q12

Cáncer de mama BCRA I

 Genes de Reparación de DNA

(5’) MSH 2 (3’)

A C G A T T A
PMS 2
T G C
A T A A T
(3’)
(5’ copia)
MSH 3/6
 Genes reparadores de ADN
• Los principales genes humanos involucrados en el proceso de
corrección de los errores de replicación de DNA:

• hMLH1 (mutL homolog 1) Chr. 3p21-23

• hMSH2 (mutS homolog 2) Chr. 2p21
• hMSH3 (mutS homolog 3) Chr. 14q24.3
• hMSH6 (mutS homolog 6) Chr. 2p21
• hPMS1 (postmeiotic segregation increased 1) Chr. 2q31-q33
• hPMS2 (postmeiotic segregation increased 2) Chr. 7p22
Gen supresor Principales Neoplasias
hMLH1 Cancer de colon no polipósico
hMSH2 hereditario (S. Lynch)

Alto riesgo para:

Xeroderma pingmentoso
Síndrome de Bloom
Anemia de Fanconi
Ataxia telagiectasia
 Teoría del envejecimiento
TELOMERASA
y cáncer

El acortamiento de los telómeros Las células cancerosas tienen la

limitan el número de divisiones
celulares, cuando se acortan a
una longitud crítica, las células
normales entran en
envejecimiento, luego del cual
no se dividen más.
capacidad de replicarse sin llegar a un
estado de envejecimiento. La
telomerasa es reactivada y siempre
restituye el tamaño de los telómeros.

Célula normal Célula cancerosa

¿ Es el Cáncer
una
Enfermedad
Hereditaria ?
Parecido entre parientes
Herencia
Familia
Genes
ADN
 ¿Cuando
decimos
que el
cáncer es
hereditario?
 Tipos de cáncer
Hereditaria
15%

Infecciosa
15%

Esporadica
70%
¿Cuando decimos
que el cáncer es
hereditario?
Cáncer de Mama

- Aproximadamente el 10 a
15% son hereditarios.

- Se deben a mutaciones de
genes como:
- BRCA 1
- BRCA 2
 DIFERENCIAS
Cáncer
Cáncer esporádico
Hereditario

- Es aquel cáncer que resulta de cambios en la información

genética (mutaciones) que se pasan de padres a hijos.
- Aproximadamente 1 en cada 10 individuos con cáncer tiene una
forma (genética) heredada de cáncer
- Se observa con mayor frecuencia en
- Cáncer de mama - Cáncer de ovario - Cáncer de colon
- Cáncer de próstata - Cáncer de tiroides
 Cáncer hereditario
Cáncer de próstata

Cáncer de mama
BRCA1 BRCA2
 La poliposis
adenomatosa familiar
Síndrome de predisposición de cáncer de
colon.

Cientos de miles de pólipos de colon

precancerosos se desarrollan, empezando
como media a los 16 años (7-36 años).

A los 35 años el 95% de los inividuos con

poliposis adenomatosa familiar tiene
pólipos.

La edad media del diagnótico de cáncer de

colon en individuos sin tratar está en los 39
años (34-43 años).

Mutaciones del gen APC en el cromosoma 5

 Llamado cáncer de colon no polipósico
SÍNDROME DE HNPCC.

LYNCH Causado por mutaciones en la línea

germinal de genes de reparación.
Se caracteriza por un aumento del
riesgo de cáncer de colon, endometrio,
ovario, estómago.
Los individuos con NHPCC tienen
aproximadamente el 80% de riesgo de
sufrir cáncer de colon.
Mutaciones en los genes MLH1 y MSH2
se detectan en el 90% de las familias
con HNPCC.
Mutaciones en MSH6 se han descrito en
el 7-10%
Cáncer hereditario
 COMPONENTES DEL ESTUDIO GENÉTICO
Entrevista
Árbol genealógico
Exploración física

Estudio
Genético
Estudio Genético
Estudio Citogenético
Molecular
Identifica mutación Diagnóstico Clínico de Identifica causa
cromosómica
Enfermedad Genética
DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO

CONSEJO
GENÉTICO
Genética Médica:
Consulta
Se necesita información de la
historia familiar del paciente
(GENEALOGIA).

Elaboración del Heredograma

Estudio del cáncer: Trabajo multidisciplinario
 ...Gracias
.… en cáncer, siempre es mejor prevenir.