INTRODUCCIÓN AL ESTUDIO DE

LAS MALIGNIDADES
HEMATOLÓGICAS

Dra. Marianela Lara Coronel

ADJUNTO HEMATÓLOGO
 INTRODUCCIÓN

EL CÁNCER es un proceso de desarrollo y

crecimiento celular anómalo

En circunstancias normales las células se

forman, maduran, realizan su función y mueren

Para remplazar estas células y conservar la

función celular el organismo produce
constantemente nuevas células
 
 INTRODUCCIÓN

El cáncer altera este proceso de diferentes

maneras

Las células pueden crecer y reproducirse de

forma desorganizada e incontrolada 
NEOPLASIA es el término que se utiliza en medicina para
designar una masa anormal de tejido provocada porque
las células que lo constituyen se multiplican a un ritmo superior al
normal

 LOS ONCOGENES son genes que regulan la proliferación

celular y la apoptosis. Si un oncogén muta y varía su función, se
convierte en un protooncogén

PROTOONCOGEN: Son una familia de genes normales

que codifican proteínas, que de algún modo, pueden
influenciar al ciclo celular; ya sea favoreciendo su
progresión o bien inhibiéndola.
LAS NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS 

Son un grupo heterogéneo

de enfermedades malignas que afectan
a la sangre, la médula ósea y
los ganglios linfáticos y, como los tres
sistemas están conectados por
el sistema inmune, una enfermedad
maligna hematológica que involucre a
uno, afectará a los otros dos
 CLASIFICACIÓN
Leucemias:
•Leucemia linfoide aguda(LLA)
•o Leucemia linfoblástica aguda

•Leucemia linfática crónica (LLC)

•Leucemia mieloide aguda (LMA)

•Leucemia mieloide crónica(LMC)

•Tricoleucemia
 CLASIFICACIÓN

Linfoma:
• Enfermedad de Hodgkin (cuatro
subtipos)
• Linfoma no-Hodgkin (varios
subtipos)
• Mieloma múltiple
 CLASIFICACIÓN

Otros trastornos relacionados que no se

consideran, por lo general, como formas
de cáncer incluyen:
Síndrome mielodisplásico (SMD) - que
puede culminar en una LMA
Síndrome mieloproliferativo:
• Policitemia vera (PV, PCV o
también policitemia rubra vera - PRV)
• Trombocitosis esencial (ET)
• Mielofibrosis
LOS SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
CRÓNICOS

Son una serie de enfermedades producidas

por el aumento descontrolado (de carácter
neoplásico) de linfocitos de aspecto maduro
y que cursan con una afectación de la SP

La mayoría de estos síndromes están

producidos por el crecimiento y
multiplicación anormal de los linfocitos B
LOS SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
CRÓNICOS

Son debidos a una alteración de las

células madre o formadoras de
sangre, que hace que se aumente el
número de las células precursoras y
de las células maduras que derivan de
ellas
 Las Neoplasias Hematológicas
forman un grupo de
enfermedades que provienen de la
expansión clonal
de células hematopoyéticas

Determinando el estado
de diferenciación de la transformación
celular el fenotipo de la enfermedad
 FISIOPATOLOGÍA
Proliferación clonal de un sólo
progenitor hematopoyético que sufrió
una transformación maligna

La célula que prolifera en las LA es una

célula clonal inmadura, mieloide o
linfoide, que puede mostrar un grado
variable de diferenciación
 FISIOPATOLOGÍA

Estas células en proliferación se

acumulan en la MO primariamente
porque son incapaces de madurar más
allá del nivel de mieloblasto o
promielocito en la leucemia mieloide
aguda o mieloblástica (LMA), o del
linfoblasto en la leucemia linfoblástica
aguda (LLA)
 LEUCEMIAS AGUDAS Y CRÓNICAS
Diferencias Citomorfológicas

Las células
involucradas son  Los leucocitos
muy inmaduras por sí maduran pero
lo que su son células
clasificación se maduras atípicas
debe hacer sobre la y no defienden al
base de semejanzas organismo
inmunohistocitoquí eficazmente
micas
  LEUCEMIAS AGUDAS Y CRÓNICAS
DIFERENCIAS  CLÍNICAS

• Dolores óseos: por

expansión medular e • Asintomáticos
infiltración del subperiostio (si existen son
• Infiltración de órganos: inespecíficos
esplenomegalia, como fatigabilidad,
hepatomegalia, anorexia y pérdida de
linfadenopatía generalizada peso
• Fatiga: por la anemia • Linfadenopatía 
eritropénica generalizada
• Fiebre: originada por
infecciones (ausencia • Hepatomegalia
de leucocitos maduros)
  LEUCEMIAS AGUDAS Y CRÓNICAS
DIFERENCIAS  CLÍNICAS
• Trastornos
hemorragíparos: • Recuento
• Anemia: casi siempre leucocitario puede
• Leucocitosis: puede llegar llegar hasta 200.000
hasta 100.000, pero en el por mm3
50 % de los casos el
número es inferior a
10.000. De estas células, • Algunos pacientes
investigadas en SP y en desarrollan auto
MO, más del 60 % son anticuerpos anti
blásticas plaquetarios y
•  Trombocitopenia anti eritrocitarios
 LEUCEMIAS
AGUDAS
Enfermedad neoplásica de la medula ósea
que afecta una clona de células
hematopoyéticas, que se caracteriza por
una proliferación desordenada de estas
células en la M.O, el desplazamiento de los
elementos medulares normales y la
infiltración del resto de los órganos de la
economía
 LEUCEMIAS AGUDAS

Factores predisponentes
• Etiología desconocida
• De origen clonal
• Posiblemente multifactorial:

Expresión de oncogénes

MLL, MYC, ABL, BCL-2, RAS

Formación de génes quiméricos

BCR/ABL (LAL o LGC)

PML/RAR-alfa (LAM-M3)

AML1/ETO (LAM)
 LEUCEMIAS AGUDAS

Factores predisponentes
• Exposición a derivados del benceno
• Exposición a radiaciones ionizantes
• Exposición a agentes alquilantes
• Virus
– Retrovirus (HTLV-I, HTLV-II)
• Alteraciones genéticas
– Síndrome de Down
– Anemia de Fanconi
 LEUCEMIAS AGUDAS

Clasificación


Morfológica

Citoquímica

Inmunológica

Citogenética
 LEUCEMIAS AGUDAS

CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA

Leucemia Aguda Linfoblástica


LAL-L1 Linfoblástica “típica”

LAL-L2 Linfoblástica “atípica”

LAL-L3 Linfoblástica tipo “Burkitt”
LEUCEMIAS AGUDAS
LEUCEMIAS AGUDAS
LEUCEMIAS AGUDAS
LEUCEMIAS AGUDAS
 LEUCEMIAS AGUDAS

CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA

Leucemia Aguda Mieloblástica.-


LA-M0 mieloblástica con diferenciación mínima

LA-M1 mieloblástica inmadura

LA-M2 mieloblástica madura

LA-M3 promielocítica hipergranular

LA-M4 mielomonoblástica

LA-M5 monoblástica pura

LA-M6 eritroleucemia

LA-M7 megacarioblástica
 LEUCEMIAS AGUDAS

LABORATORIO

• Anemia 90%
• Leucocitosis 50-60%
• Trombocitopenia 90%
• Blastos circulantes
 LEUCEMIAS AGUDAS
Factores pronósticos

• Edad entre 18 meses y 10 años

• Estado nutricional normal o adecuado
• Menos de 30,000 leucocitos al diagnóstico
• Leucemias de estirpe B
• Ausencia de traslocaciones
• Ausencia de marcadores mieloides
• Ausencia de infiltración al SNC
• Ausencia de infecciones al diagnóstico
• Contenido euploide o hiperdiploide de ADN
 LEUCEMIAS AGUDAS
CLASIFICACIÓN CITOQUÍMICA
TINCION PRECURSOR LAL-T LAM
LAL-B
MIELOPEROXIDA NEG NEG POS
SA
SUDAN NEGRO NEG NEG POS

ESTEARASA NEG NEG POS

INESP. (M4,M5)
PAS POS NEG POS FINO
(GRUESO) (EXCEPTO
M6)
FOSFATASA NEG POS NEG
ACIDA
 LEUCEMIAS AGUDAS

CLASIFICACIÓN INMUNOLÓGICA
TIPO DE CD19 CD10 CD2 CIg SIg
LAL
B POS NEG NEG NEG NEG
TEMPRANA
“COMUN” POS POS NEG NEG NEG

PRE B POS POS NEG POS NEG

B POS POS NEG POS POS

DEBIL
T NEG POS POS NEG NEG
DEBIL
 LEUCEMIAS AGUDAS

CLASIFICACIÓN INMUNOLÓGICA
TIPO DE CD33 CD13 CD14 GLUCOFORI CD41
LAM NA
M0 POS NEG NEG NEG NEG

M1/2/2 POS POS NEG NEG NEG

M4/5 POS POS POS NEG NEG

M6 NEG NEG NEG POS NEG

M7 NEG NEG NEG NEG POS

 LEUCEMIAS AGUDAS

CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA
Leucemia Aguda Mieloblástica.-

Relativamente Otros
Especificos
t(9;22) (q34;q11)
t(6;9) (p23;q34)
M2 t(8;21) (q22;q22) t(3;3) (q21;q29) inv(3)
M3 t(15;17) (q22;q21) (q21q26)
M4 inv(16) (q13;q22) o +8
del((16) (q22) +21
5q-/-5
M4 (M5) t(8;16) 7q-/-7
(p11;p13)
t o del 12p11-p13
M5 t(9;11) (p21;p23)
 LEUCEMIAS AGUDAS

CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA

Leucemia Aguda Linfoblástica

PRECURSOR LAL-B LAL-B
t(9;22) (q34;q11) t(8;14) (q24;q32)
t(4;11) (q21;q23) t(8;22) (q24;q11)
t(1;19) (q23;p13) t(2;8) (p11-13;q24)
del(6q)
LAL-T
t(11;14) (q13;q32)
t o del 14q11
t o del 12p12 t(11:14) (p13;q11)
9p- t(10;14) (q24:q11)
+21 t(1;14) (p34;q11)
LEUCEMOGÉNESIS
Comienzo, desarrollo o
progresión de la leucemia
 Aunque el proceso de la
Leucemogénesis no está aclarado por
completo, en los últimos años se han
efectuado grandes avances en el
conocimiento de los mecanismos que
determinan la transformación maligna
de las células precursoras de la
hematopoyesis
 Un mecanismo fundamental
es la alteración de los
protooncogenes

Cuando existe una lesión de estos genes,

se alteran el crecimiento y la diferenciación
celular, lo que constituye la transformación
neoplásica de una clona celular, en este
caso de precursores inmaduros de la
hematopoyesis
 Son varios los mecanismos por los que
se puede alterar la actividad de los
protooncogenes y convertirlos en
oncogenes

Los principales son la transducción, las

mutaciones puntuales, la inserción y la
translocación cromosómica
 También pueden ocurrir
alteraciones estructurales de estos
genes

Tal sería el caso de los protooncogenes de la

familia ras (N-ras, K-ras y H-ras), cuyas
mutaciones puntuales se han encontrado en
los casos de leucemias mielomonocíticas
crónicas y otros síndromes mielodisplásicos,
así como en LNLA
Otro mecanismo de leucemogénesis sería
la alteración de los genes supresores o
antioncogenes

En condiciones normales, estos genes regulan la

actividad de los protooncogenes
Por tanto, ya sea por mutación, traslación u otros
trastornos, la lesión de los genes supresores
determinaría una actividad incontrolada de los
protooncogenes, lo que se traduciría en la
transformación neoplásica de una clona celular
• Las alteraciones moleculares son eventos
claves en la leucemogénesis

• Existen múltiples anomalías, algunas son

eventos secundarios

• Es posible que el proceso leucémico dependa

de la cooperación de muchas alteraciones

• Se alteran múltiples vías celulares, lo que

complica el desarrollo de tratamientos
Hemograma completo

Mielograma o biopsia de médula

ósea, si el aspirado es seco

Inmunofenotipo. Importante para determinar la estirpe

celular B o T y la etapa de maduración celular
La muestra puede ser de SP O MO

Detección de alteraciones numéricas o

Citogenética estructurales específicas
Estudios de Biología Molecular (PCR) o FISH

• Exámenes de función renal, hepática, LDH,

uricemia, proteina C reactiva, calcio,
fósforo

Estudio de Líquido
Cefaloraquídeo
 Estudio de coagulación

Estratificar los pacientes por factores de

riesgo, para definir tratamiento y pronóstico
ESCALAS DE EVALUACIÓN
FUNCIONAL
KARNOFSKY PERFORMANS STATUS
 OBJETIVOS DE LA ESCALA DE
VALORACIÓN FUNCIONAL DE
KARNOFSKY
• Permite conocer la capacidad del paciente para poder
realizar actividades cotidianas

• Es un elemento predictor independiente de mortalidad,

tanto en patologías oncológicas y no oncológicas

• Sirve para la toma de decisiones clínicas,

hospitalariamente y valorar el impacto de un
tratamiento y el pronóstico de la enfermedad de los
pacientes

• Un Karnofsky de 50 o inferior indica elevado riesgo de

muerte durante los 6 meses siguientes
 ECOG
0 Asintomático. Capaz de llevara cabo actividad
Normal

1 Sintomático. Restricción en su actividad física

diaria pero totalmente ambulatorio

2 Sintomático. Encamado < 50% del día. Capaz de

cuidarse pero incapaz de llevar a cabo actividad
física o laboral normal

3 Encamado > 50% del día. Requiere atención

Ocasional

4 Encamado el 100% del día. Invalidez severa

5 Muerto
 ESCALA DE ESTADO FUNCIONAL** DE ZUBROD

*
0 = Totalmente activo: capaz de llevar a cabo todas las actividades
previas a la enfermedad sin restricción.
1 = Restringido en actividad físicamente extenuante pero
ambulatorio y capaz de llevar cabo el trabajo de naturaleza liviana
o sedentaria, p. Ej., tareas domésticas livianas, trabajo de oficina.
2 = Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales pero
incapaz de llevar a cabo cualquier actividad laboral. Levantado y
caminando más del 50% de las horas de vigilia.
3 = Capaz sólo de cuidados personales limitados; confinado a la
cama o a una silla más del 50% de las horas de vigilia.
4 = Completamente discapacitado. No puede llevar a cabo ningún
cuidado personal. Totalmente confinado a una cama o silla.
5 = Muerto.
Tanta prisa tenemos por hacer, escribir y
dejar oír nuestra voz en el silencio de la
eternidad, que olvidamos lo único
realmente importante: VIVIR..
Robert Louis Stevenson