HEMATOLOGI

A GENERAL
LIC TM LUIS
VALDIVIEZO CANOVA
 SEMANA 10
• Leucemias, Reacciones leucemoides, clasificación
• Citología, identificación e interpretación

“ATLAS DE LEUCEMIAS”KAREN ANAID MARTÍNEZ MTZ.

“MAESTRA: ANTONIA ZAMANO GARZA.
PUNCION MEDULA OSEA
https://www.youtube.com/watch?v=tuwF-V23j20
• LEUCEMIA, cáncer de la sangre y de los tejidos productores de las células
sanguíneas.
• Se caracteriza por la sobreproducción de células inmaduras y atípicas de la serie
blanca sanguínea, que pasan luego a los vasos. Las células blancas o leucocitos
se producen en la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos y otros tejidos
endoteliales.
• La mayoría de las leucemias no tienen causa conocida. La exposición a
radiaciones ionizantes y ciertos productos químicos como el benceno son
algunos de los factores que pueden producir la enfermedad. Se sabe que la
leucemia humana de células T es provocada por dos virus, y algunas leucemias
se han relacionado con ciertas alteraciones cromosomáticas.
• La leucemia es una enfermedad maligna que afecta a los tejidos encargado de formar sangre. Ataca

principalmente a la médula ósea, los ganglios linfáticos y al bazo. En presencia de la leucemia, los tejidos

que forman la sangre llenan al torrente sanguíneo y al sistema linfático de glóbulos blancos atípicos e

inmaduros. Estas células inmaduras no pueden cumplir con su función de combatir infecciones.

• Además, reducen la producción de glóbulos rojos normales (que evitan la anemia) y de pequeños discos

llamados plaquetas (que regulan la coagulación).

A medida que avanza la enfermedad, la función de la médula ósea se deteriora y las células
normales de la sangre se reducen drásticamente y, si la enfermedad no es controlada, las
células anormales se incrementan y son transportadas al cuerpo por el torrente sanguíneo. Sin
controlar, la leucemia puede producir infecciones -debido a la falta de glóbulos blancos normales
capaces de combatirlas-, anemia grave -por la falta de glóbulos rojos capaces de transportar
oxigeno- y moretones y hemorragias - debido a la falta de plaquetas
• La leucemia se divide en dos grandes categorías: aguda y crónica.
• 
• La leucemia aguda produce una acumulación de glóbulos blancos
inmaduros. Se desarrolla rápidamente y es la más común en los
niños. La crónica es más frecuente en los adultos y su desarrollo
es lento, generalmente durante muchos años.
• En la leucemia crónica: los glóbulos blancos son más maduros.
Asimismo, se identifica a la leucemia por el tipo de glóbulo
blanco al que ataca. La leucemia linfocítica o linfoblástica afecta a
los glóbulos blancos que se forman en los ganglios linfáticos y
bazo, mientras que la leucemia mielocítica (también llamada
granulocitica o mielógena) afecta a las células que se forman en
la médula ósea.
• CLASIFICACIÓN
• BASES
• a) CRITERIOS MORFOLÓGICOS:
• 1. El tipo de célula que prolifera: - Linfoides - Mieloides
• 2. El estado de maduración de las células leucémicas:
• - Subtipos linfoides y mieloides
• b) CRITERIO CLÍNICO-PATOLÓGICO: Evolución natural del padecimiento
• 1. Agudas: Curso rápidamente mortal en pacientes no tratados ; células muy inmaduras (blastos).
• 2. Crónicas: Curso relativamente indolente, asociadas inicialmente a leucocitos bien diferenciados
(maduros)
• c) CRITERIO INMUNO-GENÉTICO
• CLASIFICACIÓN BÁSICA
• 1. LEUCEMIAS LINFOBLASTICA AGUDA
• (sin. Linfocítica, linfoide). LLA
• 2. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (sin. Mielógena,
mieloblástica). LMA
• 3. LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA. LLC
• 4. LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA *. LMC
• * Incluida en los llamados TRASTORNOS
MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
• CLASIFICACIÓN O.M.S.
• I. ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS
• Leucemia mielógena crónica
• Leucemia neutrófila crónica
• Leucemia eosinofílica crónica/ Síndrome hipereosinofílico
• Policitemia vera
• Mielofibrosis idiopática crónica
• Trombocitemia esencial
• Enfermedad mieloproliferativa crónica, inclasificable
• CLASIFICACIÓN O.M.S. (cont´)
• II. ENFERMEDADES MIELODISPLÁSICAS /
MIELOPROLIFERATIVAS
• Leucemia mielomonocítica crónica
• Leucemia mieloide crónica atípica
• Leucemia mielomonocítica juvenil
• Enfermedades mielodisplásicas /
mieloproliferativas, inclasificables
• CLASIFICACIÓN O.M.S. (cont´)
• III. SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS
• Anemia refractaria
• Anemia refractaria con sideroblastos anulares
• Citopenia refractaria con displasia multilinaje
• Anemia refractaria con exceso de blastos
• Síndrome mielodisplásico asociado con anormalidad cromosómica aislada
del(5q) Trastorno poco frecuente causado por la pérdida de una parte del brazo largo (brazo q) del cromosoma humano 5
• Síndrome mielodisplásico, inclasificable
• CLASIFICACIÓN O.M.S.
• IV. LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS
• IV.1. LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS CON ANORMALIDADES CITOGENÉTICAS
RECURRENTES
• • LMA
• • Leucemia promielocítica aguda
• • LMA con anormalidades
• IV.2. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA CON DISPLASIA MULTILINAJE
• • Con síndrome mielodisplásico previo
• • Sin síndrome mielodisplásico previo
• CLASIFICACIÓN O.M.S. (cont´) • • Leucemia mieloide aguda con
• IV.3. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA maduración
CON SÍNDROME MIELODISPLÁSICO, • • Leucemia mielomonocítica aguda
RELACIONADO A TERAPIA • • Leucemia monoblástica y
• • Relacionada a agente alquilante monocítica aguda
• • Relacionada a inhibidor de la • • Leucemia eritroide aguda
topoisomerasa II • • Leucemia megacarioblástica aguda
• IV.4. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA, • • Leucemia basofílica aguda
NO CATEGORIZADA DE OTRO MODO
• • Panmielosis aguda con
• • Leucemia mieloide aguda mielofibrosis
mínimamente diferenciada
• • Sarcoma mieloide
• • Leucemia mieloide aguda sin
maduración
• GENERALIDADES
• El diagnóstico de leucemia (o Síndrome mielodisplásico) puede hacerse o
sospecharse por el examen de secciones con trefina (biopsia), sin embargo la
caracterización de un tipo de leucemia debe siempre basarse en los hallazgos
en extendidos de sangre periférico y aspirados medulares.
• Las secciones de biopsia son más importantes en determinar la celularidad y
en evaluar la respuesta a la quimioterapia.
• Las clasificaciones más ampliamente usadas fueron aquellas propuestas por el
grupo cooperacional Franco- Americano-Británico (FAB). Las categorías FAB de
leucemia aguda son determinadas por las características citológicas de la
células leucémicas y algunas coloraciones citoquímicas especiales. Para
algunas de las categorías morfológicas pobremente diferenciadas son
necesarios estudios adicionales que incluyen inmunotipificación,
ultraestructura, ultracitoquímica, las mismas que proveen importante
información pronóstica y terapéutica
• En la mayoría de las leucemias agudas, las biopsias son marcadamente hipercelulares,
en casos ocasionales de LMA la MO es normocelular o aún hipocelular.
• La distribución normal y el espectro de maduración de las células hematopoyéticas
está ausente y la médula está grandemente reemplazada por células de aspecto muy
inmaduro. La actividad mitótica es variable en la leucemia aguda, pero usualmente
son fácilmente encontradas.
• En LLA los blastos son relativamente uniformes mientras en LMA la citología varía
dependiendo del porcentaje de mieloblastos y en los patrones de la línea de
diferenciación.
• Mielofibrosis está presente en algunos casos tanto de LMA y LLA y puede ser
particularmente prominente en Leucemia Megacarioblástica Aguda.
• La fibrosis reticulínica puede impedir la obtención de un espécimen por aspirado,
cuando esto ocurre las secciones por biopsia con trefina y las improntas son
especialmente importantes.
• Las secciones de médula en los Síndromes Mielodisplásicos son variablemente
celulares, aunque generalmente hipercelulares. Una MO normal o aún hipercelular
es más común que en Leucemia Aguda. Las células proliferativas son obviamente
mieloides, la mayoría muestra maduración más allá de los estadios más
tempranos.
• Una panmielopatía puede ser aparente o las anormalidades de un tipo celular
pueden predominar.
• En casos de Anemia Refractaria (AR) y AR con sideroblastos en anillo (ARSA)
usualmente hay llamativa hiperplasia eritroide y en ARSA marcado incremento en
hierro almacenado es común.
• En AR con exceso de blastos todas las líneas celulares de la MO pueden estar
afectadas y hay incremento en las células más inmaduras.
• LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
• Neoplasia maligna de la MO de precursores
linfocíticos; en el lenguaje hamatológico estos
precursores a menudo son referidos como
“blastos” tanto que la leucemia linfocítica es
algunas veces llamada “linfoblástica”.
• Aunque LLA semeja superficialmente a LMA y
aunque existen Leucemias linfoide-mieloide
híbridas, en general los rasgos biológicos y
clínicos son suficientemente distintivos.
• LLA es la neoplasia más común de la infancia
(80% de leucemias en niños vs. 20% en
adultos), con un pico entre los 2 a 10 años
progresiva disminución y aumento ligero a
partir de los 55a.
• CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICACLA - LLA-
• L1: Blastos pequeños, homogéneos, con alta relación n/c, cromatina
uniforme pero a menudo profundamente teñida. Puede confundirse con
linfocitos normales.
• L2: Blastos más pleomórficos, con relación n/c menor, contornos nucleares
altamente irregulares y nucléolos más prominentes. Semeja LMA (M1, FAB).
L3: La más distintiva. Blastos grandes, homogéneos, con cromatina nuclear
dispersa, nucléo de contornos irregulares y citoplasma azul profundo que
contiene numerosas vacuolas idénticas a las del linfoma de Burkitt.
• LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
• Tipos de blastos (mieloblastos)
• Tipo I: Alta relación n/c, citoplasma
ligeramente basófilo, cromatina nuclear
fina, 2 a 4 nucléolos variablemente
prominentes, agranulares.
• Tipo II: Además de los rasgos anteriores:
gránulos azurófilos delicados en el
citoplasma cuyo número generalmente es
menor de 20. Relación n/c ligeramente
menor, cromatina ligeramente más
condensada. Presencia de 1 o más
bastones de Auer.
• Tipo III: Gránulos azurófilos relativamente
numerosos.
LEUCEMIAS CRONICAS
• TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
• DEFINICIÓN: Las neoplasias malignas
hematopoyéticas crónicas se caracterizan por
células con apariencia más madura que están mejor
diferenciadas funcionalmente que aquellas vistas
en leucemia aguda.
• Pueden subdividirse en:
• * LINFOIDES
• * MIELOIDES
• El grupo mieloide puede subdividirse en:
• Mieloproliferativas: con proliferación autónoma de ciertos tipos celulares
• Mielodisplásicas: la producción de MO es morfológicamente anormal, pero
no necesariamente incrementada, y la SP se caracteriza por anemia.
• El grupo linfoide puede subdividirse en:
• Linfoproliferativo: las células se ven como linfocitos.
• Gammopatías monoclonales: las células se ven como plasmocitos o son
capaces de sintetizar inmunoglobulina.
• I. TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS
• Comparten 2 características:
• Todas comprometen las células que se originan en la MO, frecuentemente
exhiben anormalidades en más de una línea celular.
• Todas tienen potencial para transformarse en otra de las enfermedades incluidas
en esta categoría.
• Los pacientes con alguno de éstos desórdenes desarrollan LMA como
evento final terminal.
• La edad de presentación es la adultez o ancianidad, raramente en niños.
• 1. Leucemia Mielocítica Crónica
• Las anormalidades morfológicas afectan
primariamente a las células granulocíticas.
• MO y SP muestran cambios similares, en
ocasiones indistinguibles. (La MO “se ha
movido a la SP”.
• Al realizar un recuento el tipo celular más
frecuentemente encontrado es el mielocito
neutrófilo. Se ven granulocitos en todos los
estadios de diferenciación, en la mayoría de
veces morfológicamente normales.
• Los mieloblastos usualmente suman < del 1%.
• El recuento leucocitario puede estar muy elevado (90,000 a
100,000/µL). Aunque este hallazgo puede encontrarse en una
reacción benigna (“leucemoide”)
• El aumento en el número de basófilos, en un mismo campo sugiere
LMC.
• Los eosinófilos también se incrementan en SP, especialmente los
mielocitos y metamielocitos.
• El aumento de basófilos y eosinófilos es un signo de mal pronóstico.
• Es característica la translocación del cromosoma 9:22 (cromosoma
philadelphia), encontrada en los precursores granulocíticos,
eritroides y plaquetarios
• La SP puede demostrar alteraciones en eritrocitos (dacriocitos) y/o plaquetas
(gigantes, agranulares). Pueden encontrarse eritroblastos displásicos, por
requerimientos aumentados de ácido fólico debido a proliferación celular
incrementada.
• Pueden verse fragmentos de megacariocitos y raramente un magacariocito
intacto.
• 2. Policitemia rubra vera
• Su nombre indica cambios en todas las tres líneas
celulares. La anormalidad predominante es
incremento absoluto en la masa eritrocitaria.
• Las células rojas son morfológicamente normales,
aunque cuando la enfermedad progresa pueden
llegar a ser microcíticos e hipocrómicos por
carencia relativa de Fe, a veces por flebotomías
terapéuticas.
• El extendido de SP es grueso y las células rojas
están apiladas.
• El recuento de glóbulos blancos está ligeramente
elevado y puede haber desviación izquierda.
Raramente puede encontrarse mieloblastos.
• El número de plaquetas está usualmente elevado
por encima de 1 x 106 /µL y pueden presentar
cambios morfológicos ocasionalmente como
aquellos descritos para LMC
• Un hallazgo característico es la producción incrementada de
tejido fibroso como lo muestra la tinción con reticulina.
Esta fibrosis puede ser en “parches” y puede haber áreas
de hiperplasia mieloide. Frecuentemente no puede
aspirarse la MO haciéndose necesaria la biopsia
• 4. Trombocitos esencial (trombocitemia)
• Incremento marcado en la cuenta plaquetaria (más de 1 x 106 /µL.
• La SP contiene muchas plaquetas normales, gigantes, bizarras y formas
agranulares.
• Puede haber megacariocitos anormales circulantes y fragmentos megacariocíticos.
• La MO está llena de “felpas” de plaquetas y megacariocitos anormales.
• II. LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA
• DEFINICIÓN: Trastorno linfoproliferativo clonal adquirido, usualmente de
células B, manifestado por la acumulación de linfocitos uniformes
inmunológicamente incompetentes.
• EPIDEMIOLOGÍA La LLC es la leucemia más común en adultos en el
mundo occidental (80/100,000 en mayores de 80 a.). En Japón y China
es notablemente menor.
• 1. Leucemia linfocítica crónica
• Esta leucemia es encontrada más a menudo en la ancianidad, la enfermedad es
descubierta durante un examen de rutina
• El extendido periférico, consiste de un patrón monótono de linfocitos pequeños,
maduros.
• Los linfocitos son células frágiles, y los pacientes con este desorden tienen un
número incrementado de formas "manchadas" y células en cesta en el extendido
periférico.
• Si hay formas dañadas para que la precisión de la cuenta leucocitaria total o
diferencial sea dudosa, deben tomarse medidas correctivas. En el caso del extendido
periférico, mezclar la sangre con albúmina ayudará a proteger las células del daño y
reduce el número de formas manchadas.
• Un conteo manual de células blancas puede ser necesario con el objeto de obtener
un valor preciso.
• Los linfocitos son usualmente células B cuando son examinados para marcadores de superficie.
• Al momento del diagnóstico, los eritrocitos y plaquetas usualmente son morfológicamente
normales.
• Cuando la enfermedad progresa, esos pacientes a menudo desarrollan anemia hemolítica
autoinmune.
• Los glóbulos rojos pueden mostrar números incrementados de esferocitos, el poikilocito típico de
esta complicación.
• Ocasionalmente puede desarrollarse trombocitopenia secundaria.
• 2. Leucemia prolinfocítica
• En esta forma de leucemia linfocítica,
hay números incrementados de
linfocitos con nucléolos y un patrón
de cromatina más fino que aquel en
los linfocitos maduros.
• Tales células no son tan inmaduras
como para identificarse como formas
blásticas, así el término prolinfocito
se ha usado para describir esta forma
intermedia.
• Pacientes con números
incrementados de prolinfocitos
tienen un pronóstico más pobre que
aquellos con LLC típica.
• 3. Leucemia de células peludas (LCP).
•  El linfocito maligno en esta enfermedad tiene proyecciones
citoplasmáticas irregulares, dándole una apariencia "peluda".
•  En contraste a muchas de las otras leucemias, LCP mostrará
típicamente pancitopenia, y las células malignas no predominarán en la
cuenta leucocitaria diferencial. Así, esta leucemia puede ser errada por
el observador inexperto.
•  Las células peludas tienen un núcleo redondo u oval con un patrón de
cromatina más fino, más reticular que los linfocitos maduros y puede
también tener un nucléolo.
•  Hay abundante citoplasma azul grisáceo con un borde citoplasmático
irregular. Esas irregularidades puede tomar la forma de proyecciones
finas semejantes a pelos equitativa y uniformemente espaciados
alrededor de la célula.
• LEUCEMIAS DE CELULAS T MADURAS.
• 1. Leucemia Prolinfocítica T
• La mayoría son adultos de más de 50a.
• Morfología: Prolinfocitos con nucléolo central bien
definido. 40 a 50% son prolinfocitos idénticos a los
B.
• Diferencias: Prolinfocito T tiende a ser más
pequeño, con menos citoplasma, contorno nuclear
irregular en la mitad de los casos, raramente
polilobulado como en LLT-A o profundamente
convulutos con profundas indentaciones como las
células de Sézary.
• Hay variantes con células más pequeñas de
cromatina más condensada y nucléolo fácilmente
aparente
• 2. Leucemia Linfocítica de
Células Grandes Granulares
• Jóvenes y ancianos:
Promedio 63 a. (18 a 84a).
Rara en niños.
• Morfología: Abundante
citoplasma y prominentes
gránulos azurófilos (no
diferentes de linfocitos
grandes granulares
normales).
• 3. Leucemia/Linfoma de Células T Adultas
• 4 subtipos clínicos:
• Aguda: Flower cells
• Crónica: Células semejantes a LLC
• Linfomatosa: Flower cells ++
• Latente: Flower cells, más o menos semejantes a LLC
• Dx. Identificación de HLTV-1: Transmisión perinatal y
sexual.
• Inmunofenotipo: Células T helper.
LLC VISTA AL MICROSCOPIO
https://www.youtube.com/watch?v=zKtfSUmzo1o