LEUCEMIAS

CRONICAS
 Leucemias Crónicas

O Las Leucemias crónicas de importancia son

tres:
- Granulocítica o Mieloblástica
- Linfocítica o Linfoblástica
- Células peludas o Tricoleucemia
O Su curso indolente, larga evolución y ausencia
de células muy indiferenciadas las distinguen
de las leucemias agudas.
Análisis: Morfología celular
 LEUCEMIA GRANULOCÍTICA
CRÓNICA
O Consiste en una proliferación neoplásica
predominantemente de la serie granulocítica; sin
embargo, se observan alteraciones en la serie roja
y en las plaquetas, lo cual indica que el origen de
la entidad parte de la célula madre o pluripotencial
( stem cell ).

O Esta enfermedad se ha relacionado con una anormalidad

cromosómica ( translocación del cromosoma 22 al 9;
t:9q+; 22q- ) que se denomina CROMOSOMA
FILADELFIA (CrPh 1), la cual se observa en más de 90%
de los pacientes.
 CITOGENETICA
CAROTIPO: ESTUDIO CROMOSOMICO
PATOLOGÍA MOLECULAR
CROMOSOMA FILADELFIA (Ph1)
t(9;22) (9q34;22q11): 95% LMC adultos,5% aLMC (LMC atípica, en
ancianos, pierden cromosoma Filadelfia, otras alteraciones
cromosómicas), ; 2-3-% LAL adultos; 5% LAL niños

ABL: 9q34 : codifica dos proteínas de 145 KDa, dominio tirosín kinasa.
Expresión amplia, localización mayormente nuclear.
Función: inhibe crecimiento celular.

BCR: 22q11 : codifica una forma principal de 160 KDa. Expresión

amplia, localización citoplasmática.
Función: rol probable en transducción de señales

Fusión BCR/ABL: proteína codificada: una forma de 210 KDa de

localización citoplásmatica.
Función: carcinogenético.
ONCOGÉNESIS
. La proliferación es inducida cuando BCR/ABL activa la vía
Ras de señales de transducción.

. Se inhibe la apoptosis celular.

. BCR/ABL provoca anomalías de adhesión celular de células
estromales a la médula ósea con proliferación descontrolada
de progenitores mieloides leucémicos que, se mantienen
más tiempo en fase de proliferación antes de ir a la
diferenciación.

. Crisis blástica: asociación de otras anomalías

Bristol-Myers Squibb cromosómicas.
 EPIDEMIOLOGÍA

O Proliferación de elementos mieloides en diferentes

etapas de diferenciación.
O Mayor frecuencia en adultos (> 50 años)
O Mayor frecuencia en hombres 1.4:1
O Niños: < 5% del total de las leucemias
O Frecuencia 1-2 x 100.000 x año en países
occidentales.
O Causa desconocida
O Relación con radiaciones ionizantes
Ej. 66 casos / 100.000 hab./ año en Japón entre
1950-55.
 Clasificación de la LMC

O Se puede clasificar en forma clínica en:

- Típica ( CrPh 1 presente )
- Atípica ( CrPh 1 ausente )
- Variedad juvenil ( atípica del niño )
O También ocasionalmente se pueden observar
leucemias en las que predominan alguna célula
madura y existen al me-nos cuatro subtipos:
- Leucemia eosinofílica crónica.
- Leucemia basofílica crónica.
- Leucemia monocítica crónica.
- Leucemia neutrofílica crónica.
 FASES
O FASE CRONICA: escasos síntomas, 3 a 5 años
O SP. 10.000 a 100.000 GB
O SP. < 10% Blastos
O MO hiperplasia Mieloide
O FASE ACELERADA: síntomas sistémicos, (anemia-
plaquetopenia-visceromegalia) dura 1 años
O Leucositosis con basobilia (> 20%)
O SP > 15% de blastos y aumento en MO
O CRISIS BLASTICA o FASE AGUDA: sobrevida < 6 meses
O > 30% Blasto en SP y MO
 CLÍNICA:
Comienzo insidioso.
O Fatiga, Debilidad 50-55%
O anorexia, hiporexia, 35-40%
O pérdida de peso, 35-40%
O Molestias abdominales y plenitud gástrica, 30-35%
O Facilidad para sangrar,
O Fiebre.
O Signos: esplenomegalia (95%, en relación a la
leucocitosis, gigante, dura, no sensible, ocasional
infarto) , dolor esternal, linfoadenopatías,
hepatomegalia, púrpura, hemorragias
(S.P.) Sangre periférica:
Leucocitosis neutrofílica (>25.000), con
predominio de mielocítos y neutrofilos maduros.
Blastos 1 a 3%, eosinofilia, basofilia,
trombocitosis (> 500.000), ↓FAL , hiperuricemia,
↑B12 sérica y ↑LDH ..
(MO) Médula Ósea:
Hipercelularidad, disminución de tejido adiposo,
aumento de la relación M/E (10-30/1), escasos
blastos, predominio de mielocitos y metamielocitos.
Blastos + PM < 10% celularidad total. Leve
aumento de fibras de reticulina .
Leucemia granulocítica crónica
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

O Se caracteriza por proliferación y acumulación de

linfocitos de aspecto relativamente maduro o
normal.

O Esta leucemia se origina, en 90% de los casos, en

linfocitos de tipo “ B ”.

O LLC es la más común, aparece en individuos

mayores de 50 años.
 Algunos datos de la LLC
O Edad al diagnóstico 70-75 años
O Frecuencia 3-5/100.000 personas al año
O Hallazgo casual en ≈ 80% de casos
O Evolución clínica variable
O Tratar solo pacientes con síntomas de
enfermedad (1/3 de pacientes nunca necesitará
tratamiento)
O No se considera que se pueda curar con los
tratamientos disponibles
 COMORBILIDADES

Los pacientes de mas edad tienen con

frecuencia problemas médicos complejos
O Identificar con metodología médica
O Graduar por métodos reproducibles

De importancia para un tipo dado de

tratamiento
 DEPENDENCIA O FRAGILIDAD

Los pacientes de mas edad tienen con frecuencia

limitaciones funcionales en la vida diaria
O Incapacidad
O Inmovilidad
O Polimedicación

Problemas nutricionales o de alimentación

Problemas sociales

Problemas psicologícos o psíquicos

 Anatomía patológica

O Proliferan linfocitos morfológicamente indistinguibles

de los normales en la mayoría de los pacientes.

O Los órganos afectados, casi en forma exclusiva, son

aquellos en que normalmente se encuentra tejido
linfoide, como sangre, médula ósea, ganglios
linfáticos y bazo.

O Muy pocas veces se hallan infiltraciones a otros

órganos.
O Enfermedad poco agresiva e
indolente.

O Fatiga, hiporexia y
ocasionalmente fiebre
moderada y adenomegalias ( por
lo que acuden al médico ) .

O Esplenomegalia

O Hallazgo de laboratorio.

FISIOPATOLOGÍA Y CUADRO CLÍNICO

 Clasificación Clínica de la LLCr.
Estadios de Binet
Estadio Criterios Supervivencia
media ( años )
A Ausencia de anemia y trombocitopenia, > 10
menos de tres áreas “ linfoides ” invadidas
B Ausencia de anemia y trombocitopenia, 5
tres o más áreas “ linfoides ” invadidas
C Anemia ( Hb < 10 gr/dl y/o 2
trombocitopenia) ( plaquetas < 100 x 10 / L
Leucemia Linfocítica Crónica
Linfocitos B y T
 Diagnóstico
O Requiere confirmación absoluta de linfocitosis (
como mínimo 6.000 o más por mm³ ) en la citometría
hemática.

O Médula Ósea se encuentra infiltrada por linfocitos

de aspecto maduro ( más de 30% ).

O La mayoría de las LLC es de tipo B.

O Implica buen pronóstico y supervivencia promedio

cercana a los cinco años.
 Diagnóstico

O Finalmente, cabe mencionar que muchos de

estos enfermos presentan alteraciones
inmunológicas de dos tipos:

1- Disminución de las inmunoglobulinas y

tendencia a desarrollar complicaciones
infecciosas.
2- Enfermedades autoinmunes, en especial
anemia hemolítica autoinmune.
 Leucemia de Células Peludas

O Es una enfermedad linfoproliferativa que se

origina en los linfocitos B.

O Las células leucémicas se caracterizan por tener

prolonga-ciones en el citoplasma ( “ pelos ” ).

O Es la que menos se presenta de las leucemias

crónicas.
 Fisiopatología
O La infiltración de la M.O. produce pancitopenia
moderada en la mayoría de los pacientes.
O Casi todos los casos muestran esplenomegalia
moderada en el momento del diagnóstico.

O La enfermedad es indolente y predomina en

varones.
O Los enfermos se presentan con debilidad por
anemia.
O Sufrir sangrado por trombocitopenia
O Infecciones repetidas.
TRATAMIENTO
Tratamientos y su efectividad
El objetivo planificado es:
ODestruir y eliminar la enfermedad
OReducirla a un mínimo inofensivo
OModificarla y desactivar su poder dañino

El tratamiento no es inocente,
puede provocar cambios o eventos
relevantes
O En la actualidad existen tratamientos
“inteligentes” dirigidos a la alteración molecular
de la leucemia. Esto se aplica especialmente a
la leucemia granulocítica crónica y en la
leucemia aguda promielocítica
 LEUCEMIA AGUDA

O El transplante de células hematopoyéticas

se ha simplificado y puede ser utilizado con
menos riesgo y costo lo cual ha permitido su
aplicación cada vez con mayor frecuencia.
 LEUCEMIA AGUDA

Pronóstico.-

O REMISIÓN COMPLETA
O LAL: 90%
O LAM: 60% a 70%

O Sobrevida libre de enfermedad a 5 años

O LAL: 60%
O LAM: 20%
 LEUCEMIA CRONICA
Pronóstico.-
O LLC Sobrevida
O Estadio A: Expectativa de vida > 10
O Estadio B: 5-6 años
O Estadio C: 2 años

O LMC Sobrevida
O Sin tratamiento fase crónica: 66% en 3 años
O crisis blastica media de sobrevida 3-6 meses
 CONCLUSIONES FINALES

O Si bien la leucemia sigue siendo una

enfermedad de muy alto riesgo, en la
actualidad contamos con tratamientos que
pueden curar el 75% de los niños y hasta el
50% de los adultos.
O El diagnóstico temprano y la utilización de la
tecnología adecuada son cruciales.
Prepararnos siempre es nuestra
mayor fortaleza