i n a y

i st a m i cos
H a m í n
- h i s t
An ti

H1 - H4
 Histamina. Biosíntesis

Histidina Histamina

Fosfato de
Piridoxal
Abunda en (cofactor)
los tejidos
 La descarboxilación de histidina puede ser
inhibida por numerosas sustancias que actúan
como sustratos de la enzima:

Histamina

α- metil - histidina
α –hidracino-histidina
Semicarbacida
Bromohidroxi-benzil-oxamina
 Vías de metabolismo de histamina
HISTAMINA
DA
N- METILACIÓN a O DESAMINACIÓN
a s (D
sfer iam OXIDATIVA
tran ino
til - Ox
me ida
N- sa
)

N-metilhistamina Ácido Imidazolacético

MAO-B Ribosa
Conjugación
con ribosa

Ácido N - Ribósido del Ácido

metilimidazolacético Imidazolacético
 Eliminación

Pequeñas
cantidades
de histamina

ORINA

Metabolitos

N-metil
Índice de la
histamina
producción
endógena
de histamina
H4
 ALMACENAMIENTO de la HISTAMINA
CÉLULAS ÓRGANOS/TEJIDOS
CÉLULAS
CEBADAS BASÓFILOS
(mastocitos)
SNC
PULMONES

LEUCOCITOS
NEURONAS PIEL
La histamina se encuentra repartida en 3 compartimentos con diferente
significación funcional:

HISTAMINA de HISTAMINA LIBRE HISTAMINA

RECAMBIO LENTO CIRCULANTE

Mastocitos de Piel, aparato Basófilos

tejidos gastrointestinal, SNC
perivasculares
Viaja en la sangre
Formación
Alergia y depende de
mecanismos histidina-
inmunitarios descarboxilasa
 LIBERACIÓN de HISTAMINA
desde los mastocitos x mec anafilacticos (alergicos) o anafilactoideos (pseudoalergicos y alergo-similes).

– Lesión del tejido

• Físico o químico
– Reacción alérgica
• Antígeno - IgE
– Local
– General o Anafilaxia
– Fármacos o compuestos
exógenos
• Morfina,Tubocurarina
– (Picadura de insectos)
 Histamina. Mecanismo de Acción
Al ligarse a sus R (ligados a prot G) específicos ubicados en m de c diana. H1-H4

H1
IP3, libera Ca H2 H3
Adenilciclasa -SNC son autoR H4
-Broncoconst Modulando liber (medula y eosinofilos)
-Vasodilat y  -Vasodilatacion de H y otros Nt ?
permeab -Est gastrica Agon: xa en IAM e IC y Ulcera peptica
-conducc A-V -I de act Neutrof y
-citotx de linf T Antag: obesidad y trast atenc niño
-Est term
-cronot, Inot y
sensitivas
automat: Posit
-Inh apetito
 Tipo de Distribución Mecanismo Acción
receptor Post-receptor
1. Liberan Ca++ del retículo endoplásmico
2. Broncoconstriccion, vasodilatación,  de la
permeabilidad capilar. Estado de alerta.
Musculo liso, ↑ el IP3 y el 3. Hacen mas lenta la conducción A-V.
endotelio y DAG 4. Estimulan la terminaciones nerviosas
H1 cerebro sensitivas (prurito, dolor).
5. Inhiben el apetito.
6. Inhiben la liberación de acetilcolina y
catecolaminas x células cromafines.
1. Vasodilatación
Mucosa 2. Estimulación gástrica.
gástrica, ↑el AMPC 3. Inhibición de la activación de los neutrófilos
miocardio, y de la citotoxicidad de los linfocitos
H2 mastocitos, 4. Acciones cardiacas: Cronotropismo,
cerebro Inotropismo y Automatismo positivos.
 Tipo de Mecanismo
receptor Distribución Post-receptor Acción

Presináptica: Acoplamiento a 1. En el SNC funcionan como

cerebro, plexo proteínas G autorreceptores.
mientérico y (inhibidora) 2. Modulan la liberación de histamina y
H3 otras neuronas otros Nt (↓NA, 5-HT y Acth).

1. Agonistas: útiles en infarto e

Médula y insuficiencia cardíaca y úlcera péptica.
H4 eosinófilos 2. Antagonistas: obesidad y trastornos de la
atención en niños.
 Estimul terminaciones
nerviosas sensoriales
(dolor y prurito)

-Estado de alerta
Apetito
-Control oT
-Percepción dolor
-PA
-Secreción HAD

H3 presinápticos:
liberación de:
Histamina, NA, serot, Acth
Sitios + de acción
de la histamina
ANTIHISTAMÍNICO
S
• Antagonistas H1: antihistamínicos de 1ra y 2da generación
(antialérgicos).
• Antagonistas H2: cimetidina, ranitidina, famotidina (antiulcerosos).
• Antagonistas H3: tioperamida y clobenpropit (ayudan a definir el
papel fisiológico de R H3).
Manejo general del proceso
alérgico:

1) Evitar el alérgeno causante.

2) Evitar que el alérgeno
reaccione con IgE.
3) Evitar la liberación de
mediadores químicos.
4) Neutralizar las sustancias
vasoactivas o bloquear sus
R (antihistaminicos H1).

5) Corregir los daños

provocados por las
sustancias liberadas
(simpaticomimeticos y
glucocorticoides).
 ANTAGONISTAS de RECEPTORES H1

CLASIFICACIÓN según:
• ESTRUCTURA QUÍMICA
• PROPIEDADES CINÉTICAS:
- No específicos o de 1ra
generación: atraviesan la
barrera hematoencefálica,
bloquean R H1 centrales y
periféricos, produciendo
sedación y sueño y
anticolinergicos.
- Específicos o de 2da
generación: solo bloquean R
H1 periféricos, no atraviesan la
barrera hematomeníngea sin
producir efectos centrales ni
neurovegetativos.
RELACIÓN ENTRE
ESTRUCTURA
QUÍMICA Y
ACTIVIDAD
 PIPERAZINAS de 1ra generación:
- Clorciclizina posee acción más
duradera y poca somnolencia.
- Hidroxizina es útil en alergias
cutáneas por su acción
antipruriginosa.
- Ciclizina y meclizina útiles para
combatir la cinetosis.
PIPERAZINAS de 2da
GENERACIÓN
Cetirizina:
- Posee mínimos efectos
anticolinérgicos.
- Produce somnolencia.
ETANOLAMINAS (difenhidramina):
- Poseen gran actividad
antimuscarínica.
- Inducen sedación, somnolencia y
raramente efectos gastrointestinales
adversos.
ETILENODIAMINAS (pirilamina):
- Efecto débil sobre SNC
- Produce somnolencia
- Efectos gastrointestinales comunes.
PIPERIDINAS de 1ra GENERACIÓN
(ciproheptadina):
- Posee actividad antihistamínica y
antiserotonínica.
- Tiene gran efecto anticolinérgico.
- Origina somnolencia.

FENOTIAZINAS (prometazina): PIPERIDINAS de 2da GENERACIÓN:

- Poseen notable actividad - Terfenadina y astemizol se retiraron
anticolinérgica y funciones del mercado por producir taquicardia
antieméticas, antivertiginosas, ventricular (a veces fatal).
hipnóticas/sedantes. - Loratadina y fexofenadina tienen
PROPILAMINAS O
gran selectividad por los receptores
ALQUILAMINAS
H1, Poca actividad anticolinérgica y
(clorfeniramina):
mínima penetración en el SNC.
- Son antagonistas H1 potentes
- Son los de mejor elección xa horas de
vigilia pero tiene ligeros efectos
sedantes
Farmacocinética
Antihistaminicos H1

Rápida absorción x V.O.

Concentración sanguínea mx
en 1-2 h.
En el hígado
primariamente
microsomal
+ rápido en
Biotransformación niños que en
adultos

Eliminación
Vía Renal
 EFECTOS FARMACOLOGICOS
Antihistamínico Antiasmático
Clorfeniramina,pseudoefedrina,acetaminofen

Sedante - Hipnótico
Antitusígeno
 USOS CLINICOS
1. Procesos de hipersensibilidad inmediata
2. En reacciones anafilactoideas pseudoalergicas
3. En rinitis
4. Cinetosis, mareo y nausea
5. Hipnotico
6. Antipruriginosos
7. Topicas en conjuntivistis alergicas y rinitis (l-
cavastina)
8. Dermatitis o urticaria fisica.
 FARMACOPATOLOGIA
Antihistamínicos H1:
Intolerancia digestiva leve

Nausea – vómito – anorexia – diarrea

Sedación y SOMNOLIENCIA Efectos Anticolinérgicos

Sequedad de boca y
mucosas respiratorias –
taquicardia - hipotensión
 CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad alérgica a antiH.
• Contraindicado con otros depresores
del SNC y alcohol.

• CONSIDERAR RIESGO-BENEFICIO EN:

– Hipertrofia prostática sintomática.
Retención urinaria
– Glaucoma
X efectos anticolinérgicos.