HISTAMINA

ANTAGONISTAS
 HISTAMINA
• DERIVADA DE LA HISTIDINA, POR LA HISTIDINA
CARBOXILASA

• SE PRODUCE EN MASTOCITOS, CÉLULAS ENDOTELIALES,

TRACTO GASTROINTESTINAL, PIEL Y PLAQUETAS.

• TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS (RUBOR >VASODILATACIÓN,

LLAMARADA>AXONES, PÁPULA> EXTRAVASACIÓN)

• ACCIONES: BRONCOCONSTRICCIÓN, DISMINUCIÓN RVP,

AUMENTO DE SECRECIONES, AUMENTA HCL (H2)

• FÁRMACOS ANTI- H1: PROMETAZINA, DIFENHIDRAMINA,

CLORFENHIDRAMINA, LORATADINA Y ASTEMIZOL .

• FÁRMACOS ANTI- H2: CIMETIDINA, RANITIDINA Y

FAMOTIDINA
 HISTAMINA
SINTESIS, ALMACENAMIENTO, METABOLISMO

 SITIO PRINCIPAL DE ALMACENAMIENTO CELULA CEBADA EN

LOS TEJIDOS Y BASOFILOS EN LA SANGRE.

 PH 5.5 TIENE CARGA POSITIVA UNIDA A IONES DE CARGA

NEGATIVA HEPARINA Y PROTEASAS.

 PEQUEÑA RAPIDEZ DE RECAMBIO EN GRANULOS POR ELLO

CUANDO AGOTAN SU RESERVA DEBERAN PASAR SEMANAS
PARA SU RECUPERACION
LOS MASTOCITOS CONTIENEN GRÁNULOS DE
HISTAMINA Y SU DEGRANULACIÓN ESTÁ
MEDIADA POR LA INMUNOLOBULINA E (IGE).

CUANDO LA REGIÓN FC DEL ANTICUERPO SE UNE

A LA MEMBRANA DEL MASTOCITO, SE ACTIVAN
TIROSINACINASAS QUE FOSFORILAN MÚLTIPLES
FRAGMENTOS PROTÉICOS. ENTRE ESTOS LA
FOSFOLIPASA C, LA CUAL PRODUCE
HIDRÓLISIS DE FOSFOLÍPIDOS DE INOSITOL
(IP3) QUE VA AUMENTAR EL CALCIO CITOSÓLICO
LIBRE.
 HISTAMINA
SINTESIS, ALMACENAMIENTO, METABOLISMO

ESTOS FENÓMENOS DESENCADENAN LA

EXTRUSIÓN DEL CONTENIDO DE GRÁNULOS
SECRETORES POR EXOCITOSIS.

ESTA UNIÓN DEL RECEPTOR FC TAMBIÉN

ACTIVA A LA FOSFOLIPASA A2, QUE
PARTICIPA EN LA PRODUCCIÓN DE MUY
DIVERSOS MEDIADORES DE LA
INFLAMACIÓN (PRINCIPALMENTE EL
FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO Y LOS
EICOSANOIDES)
 HISTAMINA
SINTESIS, ALMACENAMIENTO, METABOLISMO

DE ESTA FORMA PODEMOS VER QUE LAS

CÉLULAS CEBADAS SECRETAN DIVERSOS
COMPONENTES INFLAMATORIOS ADEMÁS
DE LA HISTAMINA Y QUE CADA UNO
CONTRIBUYE EN DIVERSA MEDIDA A LOS
SÍNTOMAS DE LA RESPUESTA ALÉRGICA:

BRONCOCONSTRICCIÓN, HIPOTENSIÓN
ARTERIAL, AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD CAPILAR Y FORMACIÓN
DE EDEMA.
 HISTAMINA
SINTESIS, ALMACENAMIENTO, METABOLISMO

1. FÁRMACOS ESTIMULADORES:
- TUBOCURARINA
- SUCCINILCOLINA
- MORFINA
- VANCOMICINA,
- POLIMIXINA
- EXPANSORES PLASMÁTICOS
TIPO CHO
2. MEDIOS DE CONTRASTE RADIO-
OPACOS

3. ANAFILOTOXINAS C3A Y C5A

4. EFECTO MECÁNICO: RASCADO DE LA

PIEL
 HISTAMINA
SINTESIS, ALMACENAMIENTO, METABOLISMO

1. FÁRMACOS INHIBIDORES:
-AGONISTAS BETA
- CROMOGLICATO
- KETOTIFENO
EN ALGUNAS CIRCUNSTANCIAS
PATOLÓGICAS, LAS HISTAMINA PUEDE
ACUMULARSE EN FORMA ANÓMALA Y
DESPROPORCIONADA. ALGUNOS EJEMPLOS DE
ESTAS ENTIDADES SON:
 URTICARIA PIGMENTOSA: LESIONES CUTÁNEAS.

 MASTOCITOSIS SISTÉMICA: URTICARIA, ÚLCERA

PÉPTICA, CEFALEA
LEUCEMIA MIELÓGENA: AUMENTO DE BASÓFILOS
TUMOR CARCINOIDE
 HISTAMINA
SINTESIS, ALMACENAMIENTO, METABOLISMO
 HISTAMINA
METABOLISMO

 CUENTA CON DOS (2) VIAS IMPORTANTES:

 METILACION: PARA FORMAR N-METILHISTAMINA, QUE A

SU VEZ ES TRNASFORMADA POR LA MAO EN ACIDO
METILMIDAZOLACETICO.

 DESAMINACION OXIDATIVA: CATALIZADA POR DAO,

FORMA ACIDO IMIDAZOLACETICO

 AMBOS METABOLITOS CON NULA ACTIVIDAD PERO

SIRVEN DE INDICADORES DIAGNOSTICOS EN ORINA.
 HISTAMINA FUNCIONES
REACCIONES ALERGICAS

 EN LA CELULA CEBADA POR INTERACCION DEL

ANTIGENO CON LOS ANTICUERPOS DE IGE, INTERVIENE
EN LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA Y ALERGICA EN CELULAS CEBADAS Y
BASOFILOS.

 RECEPTOR DE SUPERFICIE PARA LA IGE ES EL FceRI

 HISTAMINA FUNCIONES
LIBERACION DE OTROS AUTOCOIDES

 LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA SE GENERA POR LA

ACTIVACION DE LA GAMA DE MEDIADORES DE LA
INFLAMACION AL ACTIVARSE LA CELULA CEBADA.

 FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS

 METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO
 LEUCOTRIENO D4
 CININAS
 HISTAMINA FUNCIONES
REGULACION DE LA LIBERACION DE MEDIADORES

 LOS RECEPTORES MUSCARINICOS O ALFA

ADRENERGICOS INTENSIFICAN LA LIBERACION DE
MEDIADORES.

 LOS FARMACOS BETA 2 ADRENERGICOS INHIBEN LA

ACTIVIDAD SECRETORA CON ADRENALINA.

 EL CROMOLIN SODICO TIENE USO CLINICO POR LA

CAPACIDAD PARA INHIBIR LIBERACION DE
MEDIADORES EN LA CELULA CEBADA.
 HISTAMINA FUNCIONES
LIBERACION DE HISTAMINA POR FARMACOS

 AMIDAS, AMIDINAS, PIPERIDINAS, ALCALOIDES Y

ANTIBIOTICOS CLASICOS, TUBOCURARINA,
SUCCINILCOLINA, MORFINA
 BRADICININA Y SUSTANCIA P, POLIMIXINA,
COMPUESTO 40/80 POR MOVILIZACION DEL
CALCIO INTRACELULAR
 LESION CELULAR INESPECIFICA DE CUALQUIER
CAUSA
 TUMORES CARCINOIDES
 HISTAMINA FUNCIONES
HIPERPERMEABILIDAD Y REACCION TRIPLE

 PERMEABILIDAD EN VENILLAS POSCAPILARES, LA

HISTAMINA PROVOCA CONTRACCION DE CELULAS
ENDOTELIALES Y DESCUBRE LA MEMBRANA BASAL
PERMEABLE A LA PROTEINA.
 REACCION TRIPLE: “RUBOR ERITEMA Y PAPULA”
 CRISIS HISTAMINICA POR GRANDES DOSIS
PROVOCA HIPOTENSION PROGRESIVA, REDUCE
VOLUMEN SANGUINEO EFICAZ, RETORNO VENOSO Y
EL GASTO CARDIACO
 HISTAMINA FUNCIONES
MECANISMO DE ACCION

 RECEPTORES H1 Y H2 ACOPLADOS A PROTEINA G,

LOS H1 A FOSFOLIPASA C Y FORMA INOSITOL
TRIFOSFATO IP3 Y DIACILGLICEROLES.
 ESTO LIBERA CALCIO DESDE EL REP PARA ACTIVAR
LAS CINASA DE PROTEINA C GENERANDO LA
RESPUESTA CARACTERISTICA, SE ACTIVA LA
FOSFOLIPASA A2 Y SE PRODUCE OXIDO NITRICO
PERMITIENDO LA FORMACION DE GMPC Y
PROSTACICLINAS
 LOS H2 ESTIMULAN CICLASA DE ADENILO
DEPENDIENTE DEL AMPC
 HISTAMINA FUNCIONES
EFECTOS EN ORGANOS

órgano/tejido H1 H2 H3
Modulación
Vigilia, dolor y presináptica de la
Actividad
temperatura, síntesis y
SISTEMA cerebral,
Liberación ADH, liberación de
NERVIOSO temperatura y
ACTH y Histamina y otros
CENTRAL secreción de
encefalinas Neurotransmisore
prolactina.
Glucogenólisis s (Serotonina y
Acetilcolina).
Secreción de
GLÁNDULAS
catecolaminas en
SUPRARREN
medula
ALES
suprarrenal
Secreción de
acido clorhídrico
(HCL) y pepsina.
ESTÓMAGO Contracción
También
produce
relajación.
 HISTAMINA FUNCIONES
EFECTOS EN ORGANOS

Utero Contracción
Inotropismo
Inotropismo (+),
(+),
Cronotropismo
Cronotropismo
Corazón (+) y disminución
(+) y
de la conducción
Batmotropismo
A - V.
(+)
Vasodilatación
(Mediada por
Vasodilatación
AMPc). Inhibe la
(por el Factor
activación de
Relajante
Neutrófilos.
Derivado del
Induce
Vasos Endotelio (óxido
quimiotaxis de
nítrico). Aumento
Basófilos,
de la
citotoxicidad de
permeabilidad
Linfocitos T y
vascular.
producción de
citoquinas.
 HISTAMINA FUNCIONES
EFECTOS EN ORGANOS

Broncoconstricció
Broncodilatación
Pulmones n y disminución
.
de las secreciones
Purito (en la
Piel epidermis) y dolor
(en la dermis).
ANTIHISTAMINICOS
 SEGUNDA
PRIMERA GENERACIÓN
GENERACIÓN

Sistema Menor penetración

Mayor Penetración al SNC
Nervioso Central al SNC

Menor posibilidad
Efecto Sedante Mayor efecto sedante (50%)
de sedación (7%)

Mayor probabilidad de bloqueo de

Efectos Pocos efectos
receptores autonómicos (alfa, Ach),
autonómicos autonómicos
serotonina

Metabolismo por enzimas Metabolismo por

Metabolismo
microsomales Citocromo CYP3A4

Vidas medias más

Vida Media Vidas medias más cortas
prolongadas
Subgrupo/ Bloqueo Colinérgico Anestesia
Sedación
Medimentos (Ach), Alfa o 5HT Local

ETANOLAMINAS:

- DIFENHIDRAMINA +++ Anti-Ach: +++ +++

+++ Anti-Ach: ++
- CLEMASTINA +++ Anti-Ach: +++
- DIMENHIDRINATO
+++ Anti-Ach: +
ETILENDIAMINAS:

- PIRILAMINA
- TRIPTELENAMINA
++ Anti-Ach: + a ++
ALQUILAMINAS:

- CLORFENIRAMINA
- BROMOFENIRAMINA

PIPERACINAS:

- HIDROXICINA +++
- CICLIZINA ++
++
- MECLIZINA

FENOTIACINAS

- PROMETACINA +++ Anti-Ach: +++ +++

Anti-Alfa: +++
+ a ++ Anti-5HT: +++
OTROS

- CIPROHEPTADINA
- AZATADINA