ANTIALÉRGICOS Y

URICOSÚRICOS

INTEGRANTES: Chimbo Nathalia, Loja Evelyn, Morocho Marco,

Vacacela Tamia, Villa Abigail, Zúñiga Patricia
Table of contents
HISTAMINA TRATAMIENTO DE LA GOTA
01 Mecanismo de acción: 03
Receptores de la histamina. Antiinflamatorios
Efectos fisiopatológicos Hipouricemiantes
Agonistas histaminérgicos Uricolíticos y Uricosúricos

FÁRMACOS
02 Antihistamínicos
Inhibidores de la liberación
de histamina

04 ARTÍCULOS CIENTÍFICOS
 HISTAMINA
Amina compuesta por un anillo imidazólico
y una cadena lateral etilamina.

Almacenada en gránulos

SNC como
Basófilos Mastocitos del neurotransmisor
sanguíneos. tejido conjuntivo. Tambien en:
Estómago como
regulador + de HCL

En tejidos periféricos, constituyen las La liberación puede ser citotóxica, aunque

fuentes mejor caracterizadas lo normal es por exocitosis.
 SÍNTESIS DE HISTAMINA METABOLISMO
Intracelular Metilación

A partir del aminoácido L-histidina, Por la histamina-N-metiltransferasa,

mediante la acción de la formándose N-metilhistamina y la acción
L-histidina-descarboxilasa. de la MAO (monoaminooxidasa)

Una vez formada, es almacenada o Desaminacion

rápidamente inactivada. Diaminooxidasa (DAO)→ ácido
imidazolacético, se conjuga con ribosa
→ el ribósido del ácido.
 RECEPTORES DE HISTAMINA
Receptores transmembrana de proteina G, existen cuatro tipos:

RECEPTOR H1
RECEPTOR H2
-Asociado a Gq -Asociado a Gs
-En musculo liso, endotelio -En múcosa gástrica, corazon,
y encéfalo. músculo liso de útero y
vascular, mastocitos y cerebro.

activan las proteincinasas

activadas por mitógeno

RECEPTOR H3 RECEPTOR H4
-Asociado a Gi -Asociado a Gi
-Cerebro y nervios periféricos. -Timo, intestino, células
hematopoyéticas. Bazo y colón.
 EFECTOS FISIOLÓGICOS
Sistema nervioso Sistema cardiovascular

-Vasodilatación, hipotensión, aumento de la

-Neurotransmisor/neuromodulador
permeabilidad vascular y edema.
-H1: Prurito y dolor
-Ejerce efectos inotrópicos y cronotrópicos
-H2: Regulación ritmos circadianos. ingestión.
positivos
Temperatura, memoria/aprendizaje.
-Disminución de la presión arterial→ taquicardia
-H3: autoreceptor, Dolor neuropático
refleja
-H4: Neuroinflamación, Dolor neuropático

Musculatura lisa no Sistema inmunitario Glandulas

vascular
-Pulmon: Broncoconstricción(1) y
broncodilatación e inhibición de
liberación de mediadores (2)
-GI: Contracción de la musculatura
lisa intestinal
-↑secreción de citocinas
proinflarnacorias.
-Promover síntesis y liberación de
quimiocinas,
secretoras
-Estimulante de la secreción
gástrica y, en menor medida, de la
secreción de pepsina y factor
intrínseco (H2)
 REACCIONES DE TIPO I (ANAFILÁCTICAS)
1°
Exposición
A sustancias antigénicas y
sintesis de IgE específica

2°
Exposición Unión Ag-IgE específicos
fijados a receptores de IgE de
alta afinidad (FceRl) sobre la
superficie de los mastocitos y
basófilos sanguíneos .

Liberación de potentes
mediadores vasoactivos e
inflamatorios
 REACCIONES DE TIPO I (ANAFILÁCTICAS)
1°
Exposición
A sustancias antigénicas y
sintesis de IgE específica

2°
Exposición Unión Ag-IgE específicos
fijados a receptores de IgE de
alta afinidad (FceRl) sobre la
superficie de los mastocitos y
basófilos sanguíneos .

Liberación de potentes
mediadores vasoactivos e
inflamatorios
 02
FÁRMACOS
ANTIHISTAMÍNICOS H1
Antagonistas competitivos de la histamina
Clasificación Grupo etilamino
Características
Primera generación o Clásicos
● Escasa selectividad al receptor H1
● Inhiben receptores colinérgicos centrales
y periféricos, α-adrenérgicos,
serotoninérgicos y dopaminérgicos.
● Atraviesa BHE e interfieren en la
transmisión a nivel central.

Segunda generación o
Antihistamínicos no sedantes
● Limitada penetración a través de la BHE
● Mayor selectividad hacia el receptor H1
● Carece de efectos anticolinérgicos
Farmacocinética
Primera generación Segunda generación
● Vía Oral
● Ingesta de alimentos puede
⬆absorción (loratadina), enlentecer
(cetirizina) y ↓(fexofenadina).
● Acción: 2 primeras horas
● Vía Oral ● Efecto: 24 h
● Elevada UPP
● Acción: 15-30 min
● Escasa penetración en SNC
● C.plasmática máxima a las 2-3 h
● Metabolismo Hepático (CYP).
● Efecto: 4-6 h
● Eliminación: Renal (Cetirizina,
● Atraviesan BHE (ocupan 75% RH1) Levocetirizina - sin alterar) y Biliar
● Metabolismo Hepático (rupatadina y fexofenadina-sin
● Eliminación: Heces (más rápido en metabolizar).
niños) y renal (Clorfeniramina). ● Metabolismo de primer paso genera
metabolitos activos (desloratadina,
carebastina y fexofenadina).
● Pacientes con Insuficiencia renal y
hepática y ancianos requieren ajuste
de dosis.
 Indicaciones
● Reacciones de hipersensibilidad inmediata

Rinoconjuntivitis Conjuntivitis
Alérgica Alérgica
Rinorrea, picor y estornudos Picor, eritema, secreción
lagrimal y edema
Urticaria aguda
Rinitis Alérgica
- Antihistamínicos de
segunda generación
estacional
- Desloratadina (↑ potencia)
seguida de levocetirizina y
fexofenadina
RAM
● Sedación
● Efectos antimuscarínicos: midriasis, sequedad de boca,
nariz y ocular, retención urinaria, disuria y polaquiurea.
● Efectos antiseratoninérgicos: aumento de apetito y peso
● Efectos bloqueantes α-adrenérgicos: Hipotensión
ortostática y mareos.
● SNC: cefalea, mareo, confusión, agitación, irritabilidad,
insomnio, alucinaciones, convulsiones.
● Gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómito,
estreñimiento y diarrea.
● Cardiovasculares: Terfenadina prolonga el intervalo QT:
arritmias ventriculares del tipo torsades de pointes
 Antagonistas H3

- No han llegado a la práctica

- Tioperamida
clínica
- Clobenpropit
- Pueden tener utilidad en el
- Ciproxifán
Alzheimer o hiperactividad

Antagonistas H4

- Podrían incrementar el arsenal terapéutico en procesos patológicos con componente inflamatorio

(Asma o rinitis alérgica).
- Desarrollo de productos con eficacia tras administración única diaria.
- Aplicación: Dermatitis atópica (efecto antipruriginoso) y dolor inflamatorio sin afectar SNC
Inhibidores de la liberación de la histamina

Estabilizan la membrana de los mastocitos Impiden la degranulación

Cromoglicato de sodio
-I: rinitis alergica, tto asma leve/moderada
(profiláctico) < eficaz que corticosteroides.
-Su acción tarda en desarrollarse casi 2 Nedocromil
semanas de tratamiento para alcanzar su -I: tto asma leve/moderada, tto
efecto máximo . en conjuntivitis alergica
-V. adm: vía tópica, 4-6 administraciones -V. adm: inhalación o aplicado
diarias. adm incómida tópicamente sobre la
-RAM: irrelevantes, irritación de garganta, tos conjuntiva.
o sequedad de boca. -RAM: similares a cromoglicato
de sodio
Gota
- Artropatía producida por el
depósito de cristales de urato
monosódico en zonas articulares,
periarticulares y cutáneas .

-La hiperuricemia se define

como la presencia de una
concentración plasmática de
urato superior a 7 mg/dl
-El ataque agudo de gota puede ser inducido por un traumatismo,
-La farmacoterapia de la gota una intervención quirúrgica, una infección o la utilización de
incluye el tratamiento para la fármacos diuréticos .
crisis aguda con colchicina y Los síntomas son dolor intenso, enrojecimiento e hinchazón en las
AINES y el tratamiento crónico articulaciones afectadas.
para la hiperuricemia.
 04
TRATAMIENTO DE LA
GOTA
 Fármacos
Antiinflamatorios
 -Alcaloide del Cofchicum autumnale, muy específico
Colchicina para el ataque de gota

Mecanismo de acción acción antiinflamatoria está relacionada con la inhibición que

produce de la movilidad de los leucocitos y de la fagocitosis
de cristales de urato, así como con su actividad antimitótica
interrumpiendo la división celular en metafase y anafase

Administración Via oral : 2 mg como máximo en 24 horas; 6 mg en los 4

primeros días
Margen terapéutico estrecho, por lo que debe ajustar la
dosis en caso de insuficiencia hepática o renal.

Indicaciones Ataques agudos y de gota crónica y en la profilaxis de

ataques agudos por inicio del tratamiento con movilizadores
de ácido úrico

Ram Gastrointestinales, náuseas, vómitos, dolor abdominal y

diarreas que pueden ser sanguinolentas
 Fármacos
hipouricemiantes
Fármacos que disminuyen la producción de ácido úrico
Alopurinol Análogo hipoxantina

Mecanismo de acción: Inhibe la acción

de xantina oxidasa, evitando que
cataliza la oxidación de la hipoxantina
a xantina y de ésta a ácido úrico.

Administración: Oral.
Absorción: Gastrointestinal, genera un
metabolito activo menos potente potente
oxipurinol.
Eliminación: Orina y (20 %) se excreta por
heces.
No debe iniciarse tratamiento con
En tejidos, plasma y
orina.
alopurinol durante un ataque agudo
de gota, ya que se podrían producir
ataques adicionales.

Inicio tratamiento: administrar colchicina

hasta normalizar la uremia y evita produzca
ataques agudos de gota por la movilización del
A, úrico de tofos al menos por 3 meses.
RAM Exantema cutáneo, náuseas, vómitos,
hipersensibilidad.

Contraindicaciones Hipersensibilidad y ataque agudo de gota.

Indicaciones Tto de gota idiopatica, litiasis por ac. úrico,

alteraciones enzimáticas, Tto de cálculos
renales, litiasis renal mixta.
Febuxostat

Mecanismo de acción Inhibe de forma potente y duradera la actividad de la xantinooxidasa.

ácido úrico en suero.

Administracion Vía oral (80-120 mg/día) con comida o sin ella.

Metabolizacion Hígado y se excreta por heces y orina . No requiere ajuste de dosis en

caso de insuficiencia renal o hepática .

Indicado Tto hiperuricemia crónica, tto gota.

RAM Crisis agudas de gota, alteraciones en las pruebas de función hepática,

diarrea, náuseas, cefalea, erupción y edema.
Fármacos que aumentan la eliminación de ácido úrico

➢ Fármacos uricolíticos

Europa una forma pegilada, pegloticasa, con mayor semivida y menor antigenicidad
Rasburicasa gracias a la conjugación con cadenas de polietilenglicol

Mecanismo de Cataliza la oxidación del ácido úrico a alantoína, compuesto hidrosoluble

acción que puede excretarse por orina

Contraindicado Tto hiperuricemia aguda en pacientes con neoplasias hematológicas con

riesgo de lisis al inicio de la quimioterapia

Indicado Pacientes alérgicos al alopurinol.

RAM Anemia hemolitica, alergias (rinitis, broncoespasmo), anafilaxia, fiebre y

exacerbaciones de gota, cefaleas, diarrea, vómitos y náuseas. Su rápido
efecto puede provocar cristaluria o insuficiencia renal.
➢ Fármacos uricosúricos

Benzbromarona.

Mecanismo de Inhibe de forma potente y selectiva el transportador tubular renal URAT1,

acción favoreciendo la excreción renal de ácido úrico.

Administración Vía oral

Metabolismo y Hepático y excreción mayoritaria por vía biliar

eliminación

RAM Hepatotoxicidad, náuseas, diarrea y disuria por expulsión de arenilla en la

orina.

No necesita ajustes de dosis en personas con insuficiencia renal crónica leve o moderada
Otros fármacos con actividad uricosúrico

Probenecid Sulfinpirazona lesinurad

inhibidor de la transcriptasa inversa

P. con intolerancia
MA: inhibe la reabsorción tubular
de ácido úrico.
RAM: Irritación gástrica, náuseas, ,
vómitos, mareos, cefalalgia, fiebre,
erupciones cutáneas, reacciones
alérgicas fuertes
Dosis (+): inhibe la secreción activa de
ácido úrico en el túbulo renal.
Dosis (-): inhibe su reabsorción.
No tolerados a largo plazo
Administra: 2 o 3 veces al día
Poco eficaces: Pacientes
enfermedad renal crónica.
RAM: malestar estomacal. vómitos.
pérdida del apetito. dolor,
enrojecimiento o inflamación en las
articulaciones
transportadores renales de urato,
URATl y OAT4 .
OAT4: promueven los diuréticos la
reabsorción de uratos
con
I: P. con tto diureticos, monorerapia o
en combinación con alopurinol
febuxostat
 05
ARTÍCULOS
CIENTÍFICOS
Eficacia y seguridad de la combinación de fexofenadina con montelukast en el tratamiento
de la rinitis alérgica
● Objetivos: Revisar la literatura científica que evalúa la eficacia y seguridad de las monoterapias de
fexofenadina y montelukast, la terapia combinada (fija o en asociación) de montelukast - fexofenadina, así
como de montelukast con otros antihistamínicos de segunda generación en el tratamiento de la rinitis alérgica.
● Métodos: Se realizó la búsqueda bibliográfica de múltiples etapas, en donde se identificaron estudios
basados en ensayos clínicos y estudios no aleatorizados en pacientes con rinitis alérgica, en las bases de
datos MEDLINE/PubMed, Scopus, Web of Science, Biblioteca Cochrane, Redalyc y Colección BVS y se incluyó
además la búsqueda en Hinari.
● Resultados: Se seleccionaron 13 artículos con base en el diseño de estudio. Los estudios se llevaron a cabo en
adolescentes y adultos; la media de edad de los pacientes fue de 32 años, con un rango de edad desde 15
hasta 85 años. El tiempo promedio de duración de los estudios incluidos fue de 5.1 meses, mientras que el
tiempo de duración de las intervenciones farmacológicas presentó una mediana de 2.6 meses. La terapia
combinada tuvo efectos estadísticamente significativos mostrando disminución de síntomas (congestión nasal
y edema), en ningún estudio se mostró efectos adversos serios. En el caso de la asociación montelukast-
levocetirizina demostró ser menos efectiva que la asociación montelukast- fexofenadina pero resultó ser más
costo-efectiva.
● Conclusiones: Se concluye que las monoterapias son eficaces y seguras en el control de los síntomas de
pacientes con rinitis alérgica, pero las combinaciones de antihistamínicos de segunda generación
(fexofenadina, loratadina y levocetirizina) con antagonistas de leucotrienos (montelukast) son eficaces y
seguras en el control de la rinitis alérgica, además de ser una alternativa que ofrece la ventaja de una mejor
adherencia terapéutica para los pacientes con este padecimiento.
(O´farrill-Romanillos et al., 2021)
 Revisión sistemática de la literatura sobre el tratamiento con
colchicina en pacientes adultos con osteoartritis de rodilla
● Objetivos: Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con colchicina en pacientes adultos con
osteoartritis de rodilla, tanto primaria como asociada al depósito de cristales de pirofosfato cálcico.
● Métodos: Se llevó a cabo una búsqueda estructurada de la literatura utilizando las bases de datos
Pubmed, Embase, Cochrane Controlled Trials Register y LILACS. Se incluyeron ensayos clínicos
controlados, aleatorizados, en donde se haya usado colchicina como intervención en pacientes adultos
con osteoartritis de rodilla, primaria o relacionada con pirofosfato de calcio.
● Resultados: Se incluyeron 5 ensayos clínicos controlados. Se observó una tendencia común en todos
los estimados puntuales de los artículos a favorecer el uso de la colchicina para la mejoría del dolor y
de la funcionalidad. Se observó una mayor tendencia de efectos adversos gastrointestinales con el uso
de la colchicina, sin embargo, el efecto no fue estadísticamente significativo en los estudios
individuales. La revisión se enfocó principalmente en describir los estudios, sus resultados,
aplicabilidad y limitaciones en una síntesis cualitativa.
● Conclusiones: La colchicina parece ser una alternativa eficaz y segura para el tratamiento de
pacientes adultos con osteoartritis de rodilla, tanto primaria como asociada al depósito de cristales de
pirofosfato de calcio. Su uso reduce el dolor y mejora la funcionalidad, aunque puede producir
síntomas gastrointestinales en algunos pacientes. Cabe mencionar que la dosis de uso en todos los
artículos evaluados fue de 0,5mg/2veces al día (Dosis altas no incrementan efectividad pero sí efectos
adversos).
(Restrepo-Escobar, Carmona-Franceschi, & Donado Gómez, 2017)
 Eficacia y efectividad de los tratamientos reductores de la
uricemia
● Objetivos: Discutir los distintos tratamientos farmacológicos y no farmacológicos reductores de la uricemia,
entender el porqué de la baja efectividad de estas terapias y explicar diversas intervenciones que pueden
ayudarnos a mejorarla.
● Métodos: Mediante revisión de literatura se evalúan los distintos factores que ayudan a la reducción de la
uricemia, además los medicamentos reductores especialmente tres fármacos (alopurinol, febuxostat y
benzbromarona) que tienen una eficacia de alrededor del 90% para reducir la uricemia por debajo de los 6
mg/dl.
● Resultados: Al revisar en los datos del estudio GEMA se evaluaron 803 historias que demostraron que solo el
42.7% tenía una uricemia menor a 6mg/dl con un tratamiento de alopurinol de 254 mg/día, de manera que con
esta información se deduce que estaban infratratados. La diferencia entre los datos de eficacia (cercana al
90%) y los de efectividad (alrededor del 50%) en el TRU no se explica por un único motivo las causas son varias
e incluyen tanto al enfermo como al médico.
Se toma a la gota como una enfermedad benigna e autoinfligida, además no se la suele considerar como una
prioridad si se la compara con otras artropatías inflamatorias.
● Conclusiones: Tanto en atención primaria como en atención especializada se ha visto que en más de la mitad
de los enfermos no se consigue el objetivo terapéutico que permitirá la disolución de los depósitos de los
cristales de UMS, esto debido a los diferentes factores de desinterés y desconocimiento del tema por lo que se
debería promover una buena educación a los pacientes en torno a su enfermedad y al tratamiento, con el fin
de evitar efectos secundarios, aumentar la adherencia al tratamiento y, por tanto, mejorar también la
efectividad de los TRU.
(Diaz-Torne & Diaz-Lopez, 2013)
Referencias

● O´farrill-Romanillos, P., Atrián-Salazar, M., González-González, L., Molina-Vélez, D., Meda-Monzón, E.,
García-Morales, C., Cohen-Muñoz, V., & Sánchez-Casado, G. (2021). Eficacia y seguridad de la
combinación de fexofenadina con montelukast en el tratamiento de la rinitis alérgica. Arq Asma Alerg
Imunol. 2021;5(3):213-222
● Restrepo-Escobar, M., Carmona-Franceschi, M. de J., & Donado Gómez, J. H. (2017). Revisión
sistemática de la literatura sobre el tratamiento con colchicina en pacientes adultos con osteoartritis
de rodilla. Revista Colombiana de Reumatología, 24(2), 102–111.
● Diaz-Torne, C., & Diaz-Lopez, C. (2013). Eficacia y efectividad de los tratamientos reductores de la
uricemia. Semin Fund Esp Reumatol, 14(1):8–13
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